20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗菌藥研究的新進(jìn)展-文庫吧
2025-11-05 05:35 本頁面
【正文】 干在 3位上帶有季銨鹽部分結(jié)構(gòu)的頭孢菌素如ceflurenam(E1077),CP6679,DQ2556,FK041,FK518,Ro256833,YM0221,YM40220等 。第十二 頁 ，共四十七 頁 。? 2）、抗革蘭氏陽性菌? 包括對耐甲氧西林金葡球菌 (Methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA)與腸球菌的活性有所增強(qiáng)的有 MC230 MC233 RWJ54428(MC02479)、 OPC202 TOC39等 。? 3）、抗銅綠假單胞菌活性有所增強(qiáng)的有 BRL41897A、 GR69153與 AM173 MT0703S等 10余種在側(cè)鏈上帶有兒茶酚和羥基吡啶酮結(jié)構(gòu)的化合物可經(jīng)由鐵傳導(dǎo)體系介導(dǎo) ,通過銅綠假單胞菌外膜 ,對鮑 林 (b224。o l237。n)蛋白變異的耐亞胺培南銅綠假單胞菌也有作用。第十三 頁 ，共四十七 頁 。? 大力發(fā)展口服頭孢菌素 :E110LB1082 S1090和前藥型的 HR91 KY0 SC00 SPD13 Ro413399等不僅 (b249。jǐn)口服吸收好 ,半衰期也有延長。第十四 頁 ，共四十七 頁 。? 探索具有雙重作用的頭孢菌素：連接頭孢菌素與作用機(jī)制不同的喹諾酮類抗菌藥，以期擴(kuò)展抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性和改善藥代動力學(xué)性能 (x236。ngn233。ng)，報告的化臺物有 10余種。第十五 頁 ，共四十七 頁 。第十六 頁 ，共四十七 頁 。二、碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣的一類 (yī l232。i)β內(nèi)酰胺 ,抗菌活性強(qiáng) ,對革蘭氏陰性菌的作用點(diǎn)為 PBP2與 3,對革蘭氏陽性菌為 PBP1與 2,對銅綠假單胞菌外膜的透過性大 ,最低抑菌濃度 (MIC)與最低殺菌濃度 (MBC)非常接近 ,對革蘭氏陰性菌有一定抗生素后效應(yīng) (PAE),與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性 ,對多數(shù) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。第十七 頁 ，共四十七 頁 。? 20世紀(jì) 80年代開始應(yīng)用的亞胺培南(imipenem)是臨床評價 (p237。ngji224。)最高的品種之一 ,但在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶 (DHP1)降解 ,需與該酶的抑制劑西司他丁 (cilastatin)合用 ,半衰期也較短。? 20世紀(jì) 90年代上市的新碳青霉烯有 2種 ,完成臨床評價待批上市的 1種。第十八 頁 ，共四十七 頁 。第十九 頁 ，共四十七 頁 。第二十 頁 ，共四十七 頁 。這類抗生素現(xiàn)存問題主要有 :? (1)有的品種對腎脫氫肽酶 I(DHP1)不穩(wěn)定 ,如亞胺培南需與酶抑制劑合用 。? (2)有的品種有中樞神經(jīng)毒性 ,用亞胺培南治療小兒腦膜炎 21例 ,有 7例發(fā)生痙攣(33%),美羅培南、頭孢他啶僅為 3%。發(fā)生機(jī)制是部分結(jié)構(gòu)與 GABA相似 。? (3)排泄速度快 ,半衰期短 ,都在 1h以內(nèi) ,重癥需 1日給藥 3或 4次 ,不方便 。? (4)可被碳青霉烯酶 (屬 B型 β內(nèi)酰胺酶 )分解 ,近年報道銅綠假單胞菌、沙雷氏菌、脆弱擬桿菌等產(chǎn)生 (chǎnshēng)的金屬內(nèi)酰胺酶亦可形成耐藥性。第二十一 頁 ，共四十七 頁 。研究 (y225。njiū)方向? (1)增強(qiáng)抗銅綠假單胞菌活性 :? (2)增強(qiáng)抗 MRSA活性 :? (3)改善 (gǎish224。n)體內(nèi)動態(tài) ,延長半衰期 :? (4)發(fā)展口服
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