【文章內(nèi)容簡介】 檢查是建立在誠信的基礎(chǔ)上的。 不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就是這樣… ” 首先表明你沒有改正的意向。 看起來不聽取檢查員的意見。 你的知識水平太差了，欠缺培訓(xùn)。六、GMP認證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”（一）十要，全部的整理歸納。，講你或部門所需講的 ，在之前已被審核確認過 ，在檢查員知道之前 ，首先要弄清楚問題再回答 ，只拿所需之資料 （二）十不要。如果你不是最適合的人選，你就不要回答 。確保你的回答簡明而正確。，保持平靜和有序的心態(tài)完成 ，吞吞吐吐。 , 同時也不許檢查人員違反（以免節(jié)外生枝）文件管理檔案⑴現(xiàn)行文件目錄；⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；⑶文件發(fā)放記錄、關(guān)鍵文件會審記錄(如：文件管理程序、變更管理、偏差管理、物料管理、供應(yīng)商管理、產(chǎn)品召回、退貨等涉及部門多和規(guī)定范圍廣的文件)；⑷文件變更臺帳和變更記錄；⑸過時、作廢文件回收、銷毀記錄（過時、作廢文件原件加蓋過時或作廢印章并與現(xiàn)行文件原件分開存放，以便專家追溯）。二、質(zhì)量檔案：按《質(zhì)量檔案管理程序》執(zhí)行，包括各品種生產(chǎn)批件三、印刷包材檔案⑴印刷包材藥監(jiān)部門批件；⑵供應(yīng)商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；⑶ 標(biāo)準(zhǔn)樣張： ① 包材實樣經(jīng)QA簽字的蓋章件和分發(fā)記錄（舊版本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；② 現(xiàn)行包材實樣的分發(fā)：QA、QC、采購、庫房、車間各一份，作為采購、驗收、檢驗、使用的標(biāo)準(zhǔn)；四、機構(gòu)職責(zé)⑴公司組織機構(gòu)圖、質(zhì)量管理機構(gòu)圖、各部門/車間的組織機構(gòu)圖；⑵GMP認證領(lǐng)導(dǎo)小組、自檢小組、供應(yīng)商審計評估小組、藥品質(zhì)量風(fēng)險管理小組、藥品召回領(lǐng)導(dǎo)小組、變更控制小組、偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組、驗證委員會組成人員名單及公司批準(zhǔn)證明文件； ⑶各級機構(gòu)職能、崗位職責(zé)；員工花名冊，可再細分管理人員列表、質(zhì)量管理人員列表、⑷技術(shù)人員列表；內(nèi)容包括編號、崗位、姓名、性別、出生年月、學(xué)歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、從藥年限、職稱、入司時間、備注；五、人事健康檔案⑴ 人事檔案： ① 個人簡歷(包括畢業(yè)院校、專業(yè)和工作經(jīng)驗、從藥年限)、畢業(yè)證、職稱證；② 中層以上干部的任免文件，總經(jīng)理授權(quán)副總主管產(chǎn)品放行人員的授權(quán)委托書，取樣等指定人員的專項培訓(xùn)記錄和授權(quán)書；③ 關(guān)鍵崗位外部資格證：化驗員、鍋爐工、電工、計量員、中藥購銷（驗收）員；④ 主管質(zhì)量的企業(yè)負責(zé)人、質(zhì)量部門負責(zé)人、生產(chǎn)部門負責(zé)人的備案表等； ⑵ 健康檔案 ：①員工健康卡、歷年縣級以上單位健康體檢證明(體檢表、健康證等)； ②體檢結(jié)果異常處理情況證明、復(fù)崗體檢合格證明③注意：包括整個生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)(生產(chǎn)、質(zhì)量、庫房、采購、動力、機修、行政后勤)，容易漏掉清潔工、臨時工、機修、廚師等；生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；六、培訓(xùn)檔案⑴公司培訓(xùn)檔案 ：①公司培訓(xùn)規(guī)劃、每培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)實施情況(培訓(xùn)記錄)及培訓(xùn)效果評估表；②每次培訓(xùn)簽到表和培訓(xùn)教材(若為書本或文件可不收集)；③培訓(xùn)空白考卷(考試可為培訓(xùn)一次考一次，也可為培訓(xùn)一階段考核一次，但文件培訓(xùn)必須在其生效日期前完成)⑵ 個人培訓(xùn)檔案① 員工培訓(xùn)卡、考核試卷或其他方式的培訓(xùn)效果評價記錄； ② 外出培訓(xùn)總結(jié)、證明；③ 培訓(xùn)合格上崗證明、不合格調(diào)整工作崗位記錄；④ 每人一檔，企業(yè)分層次對全員培訓(xùn)。容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、機修等； ⑤ 具體崗位培訓(xùn)要求可參見《公司培訓(xùn)管理規(guī)程》；七、供應(yīng)商檔案 ⑴合格供應(yīng)商清單；⑵合格供應(yīng)商資料按相應(yīng)供應(yīng)商的管理程序執(zhí)行，注意原輔料標(biāo)準(zhǔn)和注冊證、內(nèi)包材注冊證、進口注冊證等證件的效期和加蓋企業(yè)鮮（紅）章；⑶ 特別注意經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營范圍，不能購買超范圍經(jīng)營的物料。從經(jīng)營企業(yè)購進物料需收集相關(guān)購進渠道資料加蓋生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企業(yè)鮮（紅）章； ⑷ 非藥典、部頒品種的輔料與內(nèi)包材在對方提供全檢報告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報告書，最好當(dāng)批（依據(jù)各省的要求，有時需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報告）；八、設(shè)備儀器檔案⑴設(shè)備開箱驗收記錄、關(guān)鍵大型設(shè)備選型報告；⑵設(shè)備隨機資料(說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、材質(zhì)證明等)；⑶設(shè)備使用記錄、維護保養(yǎng)記錄； ⑷設(shè)備驗證報告；九、材質(zhì)證明⑴ 純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材質(zhì)證明，過濾器的材質(zhì)證明（包括相應(yīng)的試驗資料）；⑵與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼材質(zhì)證明； ⑶潔凈工作服、潔凈區(qū)清潔工具不脫落纖維、不產(chǎn)生靜電的材質(zhì)證明；十、計量檔案 ⑴ 計量組織機構(gòu)職責(zé)和管理（見計量管理規(guī)程）；⑵ 計量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可自行檢定除標(biāo)配玻璃器皿外的玻璃器皿；⑶ 計量器具臺帳；⑷ 計量檢定計劃和檢定臺帳、檢定證書 ；⑸現(xiàn)場計量器具計量標(biāo)識 ；十一、客戶檔案⑴ 客戶清單；⑵ 客戶合法經(jīng)營證照并在效期內(nèi)；⑶ 銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個人或不具資格或超范圍的單位；十二、驗證檔案⑴驗證領(lǐng)導(dǎo)小組和實施小組成立文件 ；⑵ 驗證總計劃、驗證方案、驗證臺帳； ⑶ 驗證報告：包括驗證結(jié)論、驗證數(shù)據(jù)、評價和建議；十三、物料、成品批檔案 ⑴ 檢驗記錄、報告；⑵ 批生產(chǎn)記錄、審核放行記錄； ⑶ 其他各種檢驗臺帳和記錄。⑷ 委托檢驗藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗協(xié)議；十四、留樣穩(wěn)定性檔案 CDk.⑴ 成品留樣觀察登記、檢驗記錄、結(jié)果匯總表、觀察總結(jié)； ⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；十五、環(huán)境監(jiān)測檔案 ⑴ 新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書； ⑵ 潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測試報告； ⑶ 飲用水用水點每年一次的防疫站全檢合格報告；⑷ 飲用水企業(yè)定期部分項目監(jiān)測記錄、報告、臺帳；⑸ 純化水/注射用水定期監(jiān)測記錄、報告、臺帳，管路、儲罐清洗滅菌記錄、驗證報告等；⑹ 潔凈區(qū)(室)企業(yè)自己的監(jiān)測程序、動態(tài)監(jiān)測記錄、報告、臺帳和監(jiān)測儀器的使用記錄 ；⑺ 空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗證報告等；⑻ 潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；十六、退貨處理臺帳、記錄。十七、質(zhì)量查詢、用戶投訴及不良反應(yīng)處理記錄十八、自檢檔案：自檢計劃、自檢記錄、報告、整改措施的落實完成情況十九、圖紙：設(shè)法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報資料。⑴廠房設(shè)施設(shè)計圖及竣工圖（整個施工過程的變更記錄）⑵廠區(qū)平面布局圖(包括周圍環(huán)境)、廠房布局圖（工藝布局、凈化級別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗實驗室布局圖）； ⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖(包括系統(tǒng)圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)排風(fēng)圖)；⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；二十、預(yù)防性維護計劃及實施記錄二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃及實施記錄 二十二、風(fēng)險評估報告無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容一、廠房設(shè)施 廠房設(shè)施現(xiàn)場看一下，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看廠房設(shè)施的設(shè)計是否可防止污染。，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔 ，微生物，灰塵，溫濕度。（完整性測試，維護等）二、人員在關(guān)鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式：關(guān)于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的 包括更衣資質(zhì)確認，更衣程序是否得到了嚴格的遵守 三、物料，容器和包材密封系統(tǒng) 檢查儲存條件，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲存可有效防止污染。，取樣和再封口的處理方式可防止其內(nèi)容物受到污染。，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行了所有必要的檢驗。，藥品容器或容器密封系統(tǒng)在使用前進行了微生物檢查。，滅菌和去除熱原的處理。，檢測方法，清洗方法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規(guī)程進行操作的。 ，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調(diào)查，要在限定的時間完成，且有必要的整改預(yù)防措施），檢查容器密封系統(tǒng)的完整性驗證四、設(shè)備現(xiàn)場檢查所有關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備，維護，消毒規(guī)定有適當(dāng)?shù)臅r間間隔限制以防止污染 （完整性測試，定期維護） （清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制），其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應(yīng)或吸附產(chǎn)品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會受到污染。（如洗衣機，洗桶機，洗塞機，洗瓶機）得到了適當(dāng)?shù)尿炞C。 （最早的和完整的調(diào)查，在限定的時間內(nèi)完成，且要有適當(dāng)?shù)恼念A(yù)防措施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）五、生產(chǎn)和工藝控制：在生產(chǎn)區(qū)走一遍觀察生產(chǎn) （根本原因調(diào)查，包括時間限制，整改預(yù)防措施和不合格批次最終處理） 。六、凍干：現(xiàn)場檢查設(shè)備 觀察裝箱/卸料 七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察檢測 ，警告限，行動限，OOS結(jié)果 ，檢測，監(jiān)控適當(dāng) （流型測試） 八、監(jiān)控：檢查環(huán)境監(jiān)測：現(xiàn)場檢查環(huán)境監(jiān)測用的所有的設(shè)備或儀器 。是否進行了除菌過濾？ （A, B, C, D級或百，千，萬級） （無菌檢查） ，尤其是關(guān)鍵區(qū)域監(jiān)測到的。，調(diào)查和整改措施。 九、水系統(tǒng) 現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng) 觀察水系統(tǒng)的取樣 ，安裝和檢測。 ：純化水，注射用水，如TOC，電導(dǎo)率 十、微生物實驗室 現(xiàn)場檢查實驗室和設(shè)備觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢查，準(zhǔn)備，標(biāo)識，儲存和使用微生物培養(yǎng)基，化學(xué)試劑的程序和記錄，工藝中間樣品和成品的微生物負載，熱原負載和控制菌檢測的程序和記錄 ，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示劑 （如有） 十一、培養(yǎng)基灌裝 觀察培養(yǎng)基灌裝，包括促生長試驗方面。（頻率和次數(shù)，每次的時間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基選擇，培養(yǎng)條件，檢測結(jié)果的解釋等） （培訓(xùn)及資質(zhì)） （溫度分布驗證）和監(jiān)測。，保證觀察結(jié)果的準(zhǔn)確性。 十二、無菌操作觀察物品是如何進入無菌核心區(qū)域的 觀察人員著裝（無菌眼鏡等）活動 觀察在無菌核心區(qū)域的人員操作（A級）動態(tài)環(huán)境下進行，監(jiān)測且記錄了合適的壓差（完整性測試要與細菌截留能力的驗證相關(guān)聯(lián)，檢測微生物的活力研究） 。 第四篇：GMP檢查藥包材檢驗項目偏少，缺少試驗拉力機等藥包材檢驗設(shè)備。（第12條）培訓(xùn)計劃未經(jīng)審批。（第26條）培訓(xùn)按計劃進行，但部分培訓(xùn)未按計劃進行考核評估。（第27條）凍干粉針車間C級區(qū)和B級區(qū)的鞋混放。（第34條）活性炭稱量臺密封效果不好，易產(chǎn)生污染。（第53條）成品陰涼庫控溫設(shè)施與倉庫面積不匹配，無通風(fēng)設(shè)施；常溫庫成品區(qū)地面部分破損；標(biāo)簽庫排水管破損，地面積水；危險品庫無警示標(biāo)示，無沙袋。（第58條）微生物室未設(shè)置清洗間。（第64條）微生物室空調(diào)系統(tǒng)無壓差計，無臭氧消毒設(shè)施。（第71條）凍干機無生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識。（第87條）小針車間D級區(qū)器具間壓差計已壞，未及時維修。（第94條）1粉針車間的暫存間XX原料未避光保存。（第108條）1驗證報告中未明確交待驗證方案是否有修改，驗證小組成員是否經(jīng)過培訓(xùn)；驗證報告中合理漏項未明確說明。（第148條）1XXX注射液（20110401）批記錄中配料后收率計算錯誤。（第159條）1小針車間D級區(qū)塑料桶裝消毒劑無標(biāo)識。（第191條）1小針車間D級區(qū)內(nèi)一個不銹鋼桶存放在物流通道處，無清潔狀態(tài)標(biāo)志； 氮氣輸送管道色標(biāo)不正確。（第192條）1倉庫取樣車內(nèi)表面清潔不徹底。（第194條）1未對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估。（第305條）1低硼硅管制注射劑瓶取樣證上標(biāo)示時間是2006年9月11日，2011年1月進行復(fù)檢后，未貼取樣證，有檢驗記錄。主要缺陷：1條現(xiàn)場檢查時企業(yè)僅對201101002批次20%的人血白蛋白進行了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重新制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品擬開展持續(xù)穩(wěn)定性考察。公司對原料、中間品和成品穩(wěn)定性考察欠規(guī)范，如凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）原液、半成品的儲存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來判斷所確認原液、半成品在儲存期內(nèi)是否合格；新生產(chǎn)區(qū)試生產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣部分產(chǎn)品。一般缺陷；21條物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機，不易保持空氣清潔度。軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵控制參數(shù)不清楚。進入潔凈區(qū)三更使用的乳膠手套經(jīng)高壓滅菌后發(fā)生粘連，公司在更衣程序中要求戴兩次手套，非常困難，不能達到潔凈目的。部分物料的管理欠規(guī)范，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未及時處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體（%滅菌氯化鈉）無標(biāo)識對物料儲存期有效期的文件規(guī)定（SOP03122005）欠合理，在儲存三年后進行復(fù)檢后未規(guī)定有效期。對生產(chǎn)潔凈區(qū)和無菌、微生物檢查實驗室的靜態(tài)檢測沉降菌項目百級區(qū)平皿數(shù)只有2個（國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個）對試生產(chǎn)三批人血白蛋白的檢驗鈉離子項目不合格的偏差報告分析欠合理，中檢院檢驗不合格，自檢合格，公司分析原因認為是儀器精度問題，準(zhǔn)備更換新型號儀器，而未對造成檢驗結(jié)果偏差的原因進行全面分析。新購儀器尚未到位。丁基膠塞（湖北華強，201011001）生產(chǎn)日期為2010年11月，有效期為3年，但企業(yè)貨位卡及檢驗報告單中實際效期從入庫日期2010年12月28日計算。分裝車間洗瓶機注射用水未取樣監(jiān)控。注射用水檢測原始記錄中11個項目檢驗均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實際檢驗人。1注射用水系統(tǒng)階段趨勢分析中未統(tǒng)計2010年10月5日6號取樣點細菌數(shù)，且該數(shù)目達到警戒限；蛋白分離制作單元計算機控制系統(tǒng)確認報告中重量控制驗證實驗未記錄加重、減重過程使用的液體名稱，確認結(jié)論有加透析液操作評價，而無