【文章內容簡介】 化驗室）情況。4. 留樣觀察樣品的登記和貯存。5. 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其他特殊物料或由同一集團公司內部或總廠分廠間轉移的物料可以不檢驗，先決條件是取得制造商檢驗報告，證明它們符合規(guī)定的質量標準。在物料到貨驗收時，如對容器、標簽和批號的現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)與合同和檢驗報告書不符時，應報告質量及物料部門及時處理。6. 現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。4101 物料應從符合規(guī)定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規(guī)定申報，供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。1．物料質量保證部批準的供貨商處采購。根據質量管理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨源。2．執(zhí)行物料接收管理規(guī)定入庫，記錄完整。3．供貨商應經評估確定，內容包括供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況。4．有購買合同并歸檔。4102 購進的物料應嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。1．檢查文件和記錄。2．檢查現(xiàn)場物料的驗收、抽樣檢驗等程序是否按規(guī)定執(zhí)行。*4201 待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區(qū)存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應能確保不合格物料及不合格產品不放行。1．文件有待檢、合格、不合格物料的管理規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場2．1按規(guī)定嚴格分區(qū)域（庫房）存放。分區(qū)管理的設施、條件和標識。2．2待檢物料（黃色標記）、合格物料（綠色標記）、不合格物料（紅色標記）分別有明顯的狀態(tài)標記。2．3不合格物料按規(guī)定專區(qū)（有效隔離）單獨存放。2．2不合格物料有明顯的狀態(tài)標記。2．3不合格物料記錄（臺賬、貨位卡）中其品名、規(guī)格、批號、數量等與實物相符。2．4按規(guī)定及時處理不合格物料，處理過程嚴格履行規(guī)定的程序，記錄內容完整。2．5退貨是否有效隔離并有相應處理及記錄。4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規(guī)定條件貯存。1. 特殊貯存條件（按國家藥品質量標準規(guī)定）。2. 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時限。3. 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。4. 查相關的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302 固體原料和液體原料應分開貯存；揮發(fā)性物料應避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝，應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。1. 固體、液體原料應分開儲存。2. 固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。3. 揮發(fā)性物料的貯存是否設專庫、有排風設施，其貯存條件應能避免其污染其他物料。4. 大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。4407 易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應嚴格執(zhí)行國家有關規(guī)定。1. 現(xiàn)場檢查相應的儲存條件，安全、防火設施。2. 驗收、入庫、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。3. 檢查在室外或敞開式庫房的腐蝕性物質、易爆炸性物料等，看標識是否脫落，易造成混淆和差錯，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時，應制訂糾偏措施。4501 物料應按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內如有特殊情況應及時復驗。1. 是否通過穩(wěn)定性考察或根據供貨商提供的技術資料確定物料儲存期。2. 對檢驗數據進行統(tǒng)計、分析、檢查復檢期及貯存期的制訂的實驗依據。3. 近儲存期時，應按規(guī)定復檢，復檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲存期。4. 儲存過程中發(fā)生特殊情況時需復檢。5. 查相應的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。*4601 藥品標簽、說明書應與藥品監(jiān)督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。1. 原料藥無使用說明書，但有紙盒、小紙箱等印刷包裝材料，后者采用與標簽管理相同的原則（以下略）。2. 相關的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和差錯。3. 建立標簽標準，包括文字內容、顏色裝飾性內容、紙質、核對用編碼或計算機條碼等。4. 抽查標準，看標簽是否按文件要求管理，即有起草、復核、批準手續(xù)。4602 標簽、說明書應經企業(yè)質量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。1．文件制定有相應的管理規(guī)定。2．藥品標簽、使用說明書印制前的設計樣稿經質量管理部門校對批準后印刷。3．印制后的藥品標簽、使用說明書憑質量管理部門的檢驗報告發(fā)放、使用。4．藥品標簽、使用說明書供貨商的確認及印刷模版的管理符合要求。4603 印有與標簽內容相同的藥品包裝物，應按標簽管理。檢查現(xiàn)場：印有與標簽內容相同的藥品包裝物，是否按標簽管理。4701 標簽、說明書應由專人保管、領用。1. 相關的管理文件。2. 質量管理部門是否設專人負責標簽管理。3. 訂貨合同須附標準，驗收時須質量管理部門專人核對。4. 倉儲部是否設專人負責保管、發(fā)放，車間是否設專人負責領用。4702 標簽、說明書應按品種、規(guī)格專柜或專庫存放，應憑批包裝指令發(fā)放。1. 查相關管理文件，看是否明確規(guī)定標簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨意替代指定人員履行標簽管理的責任。2. 專人專庫或專柜上鎖。3. 抽查按批包裝指令規(guī)定的發(fā)放數量。4703 標簽應記數發(fā)放，由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數量相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責記數銷毀。1．標簽計數發(fā)放。相關管理文件中是否明確規(guī)定標簽數額平衡的計算方法。2．標簽庫已發(fā)放過的標簽，數量與貨位卡的記錄相同；領料單或領料記錄上有領發(fā)料人雙方簽字。3．包裝生產現(xiàn)場及批包裝記錄，標簽使用數、殘損數及剩余數之和與領用數相符。4．查是否有已打批號或包裝過程中出現(xiàn)的廢標簽的處理規(guī)程。生產過程中印有批號的殘損標簽或生產完成后印有批號的剩余標簽由專人負責記數銷毀。5．包裝操作中用于印刷標簽的設備應加以監(jiān)控，以確保所有印刷的內容與包裝操作的實際情況相符合。*4704 標簽發(fā)放、使用、銷毀應有記錄。1. 查領、用、退回、銷毀數量是否納入批生產記錄中。從實際批生產記錄中查標簽數額平衡情況。2. 檢查是否有成批或量大的不合格標簽銷毀方法的規(guī)程，在規(guī)程中規(guī)定被銷毀標簽品名、規(guī)格、銷毀數量、銷毀日期、銷毀方式、QA監(jiān)控員簽字等。3. 按規(guī)程進行現(xiàn)場檢查。4. 批包裝記錄中應附一張已打印批號的標簽的樣本，如包裝過程中使用了二個不同批號的標簽，則應分別各附一張樣本。五、衛(wèi) 生4801 藥品企業(yè)應有防止污染的各種措施，應建立各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。1. 應制訂原料藥和中間體生產時必須遵循的清潔規(guī)程。清潔規(guī)程應盡量詳細，以使不同人員生產不同原料藥時，均能達到預期的清潔要求。2. 視實際情況，車間不一定設廢物間，但需使用有醒目標志的適當容器，對生產中的廢棄物及時處理。3. 清潔規(guī)程應足夠詳細，通常包括以下各個方面： 不同設備清潔人員的職責； 清潔的方法和程序，必要時的消毒或滅菌方法； 所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法； 設備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果； 取去上一批的標識； 清潔、消毒或滅菌的參數，如壓力、溫度、流量、時間、沖洗次數等； 根據產品工藝特點，規(guī)定生產結束后至清潔之間的最長允許時間。 已清潔設備可保留的最長時間，在再次使用前，對設備進行再清潔的方法； 規(guī)定清潔后設備中殘留量可接受的標準，并說明理由。4802 潔凈室(區(qū))內應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應存放于對產品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。1. 不同潔凈級別區(qū)應設相應的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。2. 10，000級無菌操作間不應設清潔間和清潔用具間，此區(qū)域的清潔用具在完成操作區(qū)清潔后，應送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。3. 10，000級非無菌操作間及其他低要求級別區(qū)可設地漏及水池，也可設清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當清潔用具清潔。清潔用具應定期清洗，并有相關的管理文件，防止清潔用具給生產帶來污染。4. 現(xiàn)場檢查，同時檢查相關管理文件。4901 藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。按生產要求和空氣潔凈級別指定廠房清潔規(guī)程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。4902 藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1. 多品種原料生產線更換品種時，必須對設備進行徹底清潔。2. 在同一設備連續(xù)生產同一品種時，應在規(guī)定的批次間隔內對設備進行清潔。3. 如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，應對設備進行徹底清潔。4. 本批原料藥生產時，必須記錄通用設備中前批產品的品種、批號及日期，以方便對可能的交叉污染進行追溯調查。5. 特定的中間產品、原料藥的生產和儲存可使用專用設備和容器。6. 無菌生產設備清潔完成后，應將設備或管路中的水排空，必要時做干燥處理。7. 無菌生產設備采用高壓飽和蒸汽滅菌時，應在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。8. 使用甲醛作為滅菌劑時，應對設備、容器表面的甲醛殘留物進行檢測。4903 藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內容應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1. 生產企業(yè)應建立相應的衛(wèi)生規(guī)程，包括人員、設備、廠房、容器、衛(wèi)生間、潔具間、清洗間、生產過程中設備和管路的清潔和消毒等（參見清潔驗證的內容）。2. 檢查規(guī)程的執(zhí)行情況，特別注意清潔工具及清潔用具的使用、清潔及貯存過程中的防污染措施。3. 不同潔凈區(qū)域或操作間是否有相應的清潔規(guī)程，清潔規(guī)程的內容是否齊全、具有可操作性。4. 檢查清潔和消毒記錄（參見4801～4902條）。*4904 原料藥生產更換品種時，應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續(xù)生產同一品種時，如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。檢查文件是否有對原料藥生產更換品種時，應對設備進行徹底的清潔的規(guī)定和相關的驗證文件。5001 生產區(qū)不得存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物是否及時處理。1. 相應的衛(wèi)生管理文件。2. 吸煙、喝飲料及存放食品等個人雜物僅限于生產區(qū)外的指定場所。5101 更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室（區(qū)）產生不良影響。1. 盥洗間應有冷熱水、洗滌劑/消毒劑，并安裝烘手器，方便人員清潔及手消毒。2. 盥洗間應與生產區(qū)隔離，但應方便員工使用。3. 有相應的衛(wèi)生管理及清潔規(guī)程，有專人負責清潔。5201 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。1. 工作服的管理文件。2. 不同潔凈要求工作服的選材是否合理。3. 工作服發(fā)放記錄有專人保管。廣義的工作服應包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。4．不同潔凈區(qū)的工作服明顯區(qū)別，無混用。5202 無菌工作服應能包蓋頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1. 是否有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。2. 現(xiàn)場查看穿戴方式及式樣是否合理。5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。1．不同空氣潔凈級別使用的工作服分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，并制定有清洗規(guī)程和清洗周期。2．檢查記錄是否按規(guī)定進行。5204 100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應在潔凈室(區(qū)）內洗滌、干燥、整理。1. 應設置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2. 300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室（區(qū)）洗衣房內洗滌、干燥、整理。3. 100，000級以上區(qū)域使用的潔凈工作服應在潔凈室（區(qū)）內洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌。4. 10，000級以上無菌操作區(qū)使用的工作服應在10，000級洗衣間清洗、并經滅菌后送入無菌區(qū)操作。5. 清洗、消毒或滅菌的記錄。6. 清洗、消毒或滅菌的時間及使用期限的標識。7. 是否有減少污染的措施，如同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，但只用同一個洗衣機時，是否分批洗滌。8. 特殊品種、特殊要求或從事陽性菌操作的工作服的清洗是否有必要的防污染措施。5301 潔凈室（區(qū)）應限于該區(qū)域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量應嚴格控制，對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應進行指導和監(jiān)督。1．檢查文件，進入潔凈區(qū)人員數量應有限定。2．應有對外來人員進入潔凈室（區(qū)）的管理文件、批準程序及進入登記制度。3．現(xiàn)場檢查，操作人員數量符合規(guī)定；外來人員記錄及批準手續(xù)齊全；對外來人員進行監(jiān)督指導。5401 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應及時消毒。1. 相關的管理文件。2. 現(xiàn)場是否有使用化妝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象。3. 100級潔凈室（區(qū)）內操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產品、容器口或容器蓋內表面接觸，有污染產品的風險。4. 無上述風險而不得不裸手操作時，手部是否經常消毒，現(xiàn)場是否有消毒設備，有無書面規(guī)程，查執(zhí)行情況。5501 潔凈室（區(qū)）應定期消毒；使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種應定期更換，以防止產生耐藥菌株。1．檢查文件1．1潔凈室（區(qū)）消毒管理遠程有明確規(guī)定定期消毒時間，并根據驗