【文章內(nèi)容簡介】 化驗(yàn)室）情況。4. 留樣觀察樣品的登記和貯存。5. 工藝助劑、有害或劇毒的原料、其他特殊物料或由同一集團(tuán)公司內(nèi)部或總廠分廠間轉(zhuǎn)移的物料可以不檢驗(yàn)，先決條件是取得制造商檢驗(yàn)報(bào)告，證明它們符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在物料到貨驗(yàn)收時(shí)，如對容器、標(biāo)簽和批號(hào)的現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)與合同和檢驗(yàn)報(bào)告書不符時(shí)，應(yīng)報(bào)告質(zhì)量及物料部門及時(shí)處理。6. 現(xiàn)場考察取樣過程，看是否在規(guī)定的地點(diǎn)、用規(guī)定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。4101 物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進(jìn)并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報(bào)的應(yīng)按規(guī)定申報(bào)，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。1．物料質(zhì)量保證部批準(zhǔn)的供貨商處采購。根據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供貨商清單，抽查進(jìn)貨貨源。2．執(zhí)行物料接收管理規(guī)定入庫，記錄完整。3．供貨商應(yīng)經(jīng)評估確定，內(nèi)容包括供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況。4．有購買合同并歸檔。4102 購進(jìn)的物料應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序,并按規(guī)定入庫。1．檢查文件和記錄。2．檢查現(xiàn)場物料的驗(yàn)收、抽樣檢驗(yàn)等程序是否按規(guī)定執(zhí)行。*4201 待驗(yàn)、合格、不合格物料應(yīng)嚴(yán)格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理。如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。1．文件有待檢、合格、不合格物料的管理規(guī)定。2．檢查現(xiàn)場2．1按規(guī)定嚴(yán)格分區(qū)域（庫房）存放。分區(qū)管理的設(shè)施、條件和標(biāo)識(shí)。2．2待檢物料（黃色標(biāo)記）、合格物料（綠色標(biāo)記）、不合格物料（紅色標(biāo)記）分別有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2．3不合格物料按規(guī)定專區(qū)（有效隔離）單獨(dú)存放。2．2不合格物料有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2．3不合格物料記錄（臺(tái)賬、貨位卡）中其品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量等與實(shí)物相符。2．4按規(guī)定及時(shí)處理不合格物料，處理過程嚴(yán)格履行規(guī)定的程序，記錄內(nèi)容完整。2．5退貨是否有效隔離并有相應(yīng)處理及記錄。4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。1. 特殊貯存條件（按國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定）。2. 是否按規(guī)定的貯存條件存放，是否超過規(guī)定的存放時(shí)限。3. 特殊貯存條件的溫、濕度監(jiān)控記錄。4. 查相關(guān)的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302 固體原料和液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，應(yīng)與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開。1. 固體、液體原料應(yīng)分開儲(chǔ)存。2. 固體物料應(yīng)離地儲(chǔ)存，留有適當(dāng)空間，便于清潔、取樣和檢查。3. 揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他物料。4. 大型液體貯存容器及附屬管路應(yīng)有標(biāo)識(shí)。4407 易燃、易爆和其它危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、保管應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定。1. 現(xiàn)場檢查相應(yīng)的儲(chǔ)存條件，安全、防火設(shè)施。2. 驗(yàn)收、入庫、發(fā)放記錄；帳、物、卡相符情況。3. 檢查在室外或敞開式庫房的腐蝕性物質(zhì)、易爆炸性物料等，看標(biāo)識(shí)是否脫落，易造成混淆和差錯(cuò)，發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象時(shí)，應(yīng)制訂糾偏措施。4501 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。1. 是否通過穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲(chǔ)存期。2. 對檢驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析、檢查復(fù)檢期及貯存期的制訂的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。3. 近儲(chǔ)存期時(shí)，應(yīng)按規(guī)定復(fù)檢，復(fù)檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲(chǔ)存期。4. 儲(chǔ)存過程中發(fā)生特殊情況時(shí)需復(fù)檢。5. 查相應(yīng)的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。*4601 藥品標(biāo)簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。1. 原料藥無使用說明書，但有紙盒、小紙箱等印刷包裝材料，后者采用與標(biāo)簽管理相同的原則（以下略）。2. 相關(guān)的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發(fā)生的混淆和差錯(cuò)。3. 建立標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、核對用編碼或計(jì)算機(jī)條碼等。4. 抽查標(biāo)準(zhǔn)，看標(biāo)簽是否按文件要求管理，即有起草、復(fù)核、批準(zhǔn)手續(xù)。4602 標(biāo)簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。1．文件制定有相應(yīng)的管理規(guī)定。2．藥品標(biāo)簽、使用說明書印制前的設(shè)計(jì)樣稿經(jīng)質(zhì)量管理部門校對批準(zhǔn)后印刷。3．印制后的藥品標(biāo)簽、使用說明書憑質(zhì)量管理部門的檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)放、使用。4．藥品標(biāo)簽、使用說明書供貨商的確認(rèn)及印刷模版的管理符合要求。4603 印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標(biāo)簽管理。檢查現(xiàn)場：印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，是否按標(biāo)簽管理。4701 標(biāo)簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。1. 相關(guān)的管理文件。2. 質(zhì)量管理部門是否設(shè)專人負(fù)責(zé)標(biāo)簽管理。3. 訂貨合同須附標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)收時(shí)須質(zhì)量管理部門專人核對。4. 倉儲(chǔ)部是否設(shè)專人負(fù)責(zé)保管、發(fā)放，車間是否設(shè)專人負(fù)責(zé)領(lǐng)用。4702 標(biāo)簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。1. 查相關(guān)管理文件，看是否明確規(guī)定標(biāo)簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨意替代指定人員履行標(biāo)簽管理的責(zé)任。2. 專人專庫或?qū)９裆湘i。3. 抽查按批包裝指令規(guī)定的發(fā)放數(shù)量。4703 標(biāo)簽應(yīng)記數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)量相符。印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)記數(shù)銷毀。1．標(biāo)簽計(jì)數(shù)發(fā)放。相關(guān)管理文件中是否明確規(guī)定標(biāo)簽數(shù)額平衡的計(jì)算方法。2．標(biāo)簽庫已發(fā)放過的標(biāo)簽，數(shù)量與貨位卡的記錄相同；領(lǐng)料單或領(lǐng)料記錄上有領(lǐng)發(fā)料人雙方簽字。3．包裝生產(chǎn)現(xiàn)場及批包裝記錄，標(biāo)簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符。4．查是否有已打批號(hào)或包裝過程中出現(xiàn)的廢標(biāo)簽的處理規(guī)程。生產(chǎn)過程中印有批號(hào)的殘損標(biāo)簽或生產(chǎn)完成后印有批號(hào)的剩余標(biāo)簽由專人負(fù)責(zé)記數(shù)銷毀。5．包裝操作中用于印刷標(biāo)簽的設(shè)備應(yīng)加以監(jiān)控，以確保所有印刷的內(nèi)容與包裝操作的實(shí)際情況相符合。*4704 標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。1. 查領(lǐng)、用、退回、銷毀數(shù)量是否納入批生產(chǎn)記錄中。從實(shí)際批生產(chǎn)記錄中查標(biāo)簽數(shù)額平衡情況。2. 檢查是否有成批或量大的不合格標(biāo)簽銷毀方法的規(guī)程，在規(guī)程中規(guī)定被銷毀標(biāo)簽品名、規(guī)格、銷毀數(shù)量、銷毀日期、銷毀方式、QA監(jiān)控員簽字等。3. 按規(guī)程進(jìn)行現(xiàn)場檢查。4. 批包裝記錄中應(yīng)附一張已打印批號(hào)的標(biāo)簽的樣本，如包裝過程中使用了二個(gè)不同批號(hào)的標(biāo)簽，則應(yīng)分別各附一張樣本。五、衛(wèi) 生4801 藥品企業(yè)應(yīng)有防止污染的各種措施，應(yīng)建立各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。1. 應(yīng)制訂原料藥和中間體生產(chǎn)時(shí)必須遵循的清潔規(guī)程。清潔規(guī)程應(yīng)盡量詳細(xì)，以使不同人員生產(chǎn)不同原料藥時(shí)，均能達(dá)到預(yù)期的清潔要求。2. 視實(shí)際情況，車間不一定設(shè)廢物間，但需使用有醒目標(biāo)志的適當(dāng)容器，對生產(chǎn)中的廢棄物及時(shí)處理。3. 清潔規(guī)程應(yīng)足夠詳細(xì)，通常包括以下各個(gè)方面： 不同設(shè)備清潔人員的職責(zé)； 清潔的方法和程序，必要時(shí)的消毒或滅菌方法； 所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法； 設(shè)備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果； 取去上一批的標(biāo)識(shí)； 清潔、消毒或滅菌的參數(shù)，如壓力、溫度、流量、時(shí)間、沖洗次數(shù)等； 根據(jù)產(chǎn)品工藝特點(diǎn)，規(guī)定生產(chǎn)結(jié)束后至清潔之間的最長允許時(shí)間。 已清潔設(shè)備可保留的最長時(shí)間，在再次使用前，對設(shè)備進(jìn)行再清潔的方法； 規(guī)定清潔后設(shè)備中殘留量可接受的標(biāo)準(zhǔn)，并說明理由。4802 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并限定使用區(qū)域。1. 不同潔凈級別區(qū)應(yīng)設(shè)相應(yīng)的潔具間，清潔用具不得跨區(qū)使用。2. 10，000級無菌操作間不應(yīng)設(shè)清潔間和清潔用具間，此區(qū)域的清潔用具在完成操作區(qū)清潔后，應(yīng)送出該區(qū)清潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用，以減少對無菌操作區(qū)的污染。3. 10，000級非無菌操作間及其他低要求級別區(qū)可設(shè)地漏及水池，也可設(shè)清洗間，這些區(qū)域的地面可使用拖把、紗布及其他適當(dāng)清潔用具清潔。清潔用具應(yīng)定期清洗，并有相關(guān)的管理文件，防止清潔用具給生產(chǎn)帶來污染。4. 現(xiàn)場檢查，同時(shí)檢查相關(guān)管理文件。4901 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。按生產(chǎn)要求和空氣潔凈級別指定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。4902 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。1. 多品種原料生產(chǎn)線更換品種時(shí)，必須對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。2. 在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，應(yīng)在規(guī)定的批次間隔內(nèi)對設(shè)備進(jìn)行清潔。3. 如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底清潔。4. 本批原料藥生產(chǎn)時(shí)，必須記錄通用設(shè)備中前批產(chǎn)品的品種、批號(hào)及日期，以方便對可能的交叉污染進(jìn)行追溯調(diào)查。5. 特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)和儲(chǔ)存可使用專用設(shè)備和容器。6. 無菌生產(chǎn)設(shè)備清潔完成后，應(yīng)將設(shè)備或管路中的水排空，必要時(shí)做干燥處理。7. 無菌生產(chǎn)設(shè)備采用高壓飽和蒸汽滅菌時(shí)，應(yīng)在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。8. 使用甲醛作為滅菌劑時(shí)，應(yīng)對設(shè)備、容器表面的甲醛殘留物進(jìn)行檢測。4903 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。1. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)的衛(wèi)生規(guī)程，包括人員、設(shè)備、廠房、容器、衛(wèi)生間、潔具間、清洗間、生產(chǎn)過程中設(shè)備和管路的清潔和消毒等（參見清潔驗(yàn)證的內(nèi)容）。2. 檢查規(guī)程的執(zhí)行情況，特別注意清潔工具及清潔用具的使用、清潔及貯存過程中的防污染措施。3. 不同潔凈區(qū)域或操作間是否有相應(yīng)的清潔規(guī)程，清潔規(guī)程的內(nèi)容是否齊全、具有可操作性。4. 檢查清潔和消毒記錄（參見4801～4902條）。*4904 原料藥生產(chǎn)更換品種時(shí)，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時(shí)，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時(shí)，也應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。檢查文件是否有對原料藥生產(chǎn)更換品種時(shí)，應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔的規(guī)定和相關(guān)的驗(yàn)證文件。5001 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物是否及時(shí)處理。1. 相應(yīng)的衛(wèi)生管理文件。2. 吸煙、喝飲料及存放食品等個(gè)人雜物僅限于生產(chǎn)區(qū)外的指定場所。5101 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。1. 盥洗間應(yīng)有冷熱水、洗滌劑/消毒劑，并安裝烘手器，方便人員清潔及手消毒。2. 盥洗間應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)隔離，但應(yīng)方便員工使用。3. 有相應(yīng)的衛(wèi)生管理及清潔規(guī)程，有專人負(fù)責(zé)清潔。5201 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。1. 工作服的管理文件。2. 不同潔凈要求工作服的選材是否合理。3. 工作服發(fā)放記錄有專人保管。廣義的工作服應(yīng)包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。4．不同潔凈區(qū)的工作服明顯區(qū)別，無混用。5202 無菌工作服應(yīng)能包蓋頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1. 是否有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規(guī)程。2. 現(xiàn)場查看穿戴方式及式樣是否合理。5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。1．不同空氣潔凈級別使用的工作服分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，并制定有清洗規(guī)程和清洗周期。2．檢查記錄是否按規(guī)定進(jìn)行。5204 100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。1. 應(yīng)設(shè)置不同潔凈區(qū)使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2. 300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室（區(qū)）洗衣房內(nèi)洗滌、干燥、整理。3. 100，000級以上區(qū)域使用的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)按要求滅菌。4. 10，000級以上無菌操作區(qū)使用的工作服應(yīng)在10，000級洗衣間清洗、并經(jīng)滅菌后送入無菌區(qū)操作。5. 清洗、消毒或滅菌的記錄。6. 清洗、消毒或滅菌的時(shí)間及使用期限的標(biāo)識(shí)。7. 是否有減少污染的措施，如同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，但只用同一個(gè)洗衣機(jī)時(shí)，是否分批洗滌。8. 特殊品種、特殊要求或從事陽性菌操作的工作服的清洗是否有必要的防污染措施。5301 潔凈室（區(qū)）應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1．檢查文件，進(jìn)入潔凈區(qū)人員數(shù)量應(yīng)有限定。2．應(yīng)有對外來人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管理文件、批準(zhǔn)程序及進(jìn)入登記制度。3．現(xiàn)場檢查，操作人員數(shù)量符合規(guī)定；外來人員記錄及批準(zhǔn)手續(xù)齊全；對外來人員進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)。5401 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)手部應(yīng)及時(shí)消毒。1. 相關(guān)的管理文件。2. 現(xiàn)場是否有使用化妝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現(xiàn)象。3. 100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產(chǎn)品、容器口或容器蓋內(nèi)表面接觸，有污染產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)。4. 無上述風(fēng)險(xiǎn)而不得不裸手操作時(shí)，手部是否經(jīng)常消毒，現(xiàn)場是否有消毒設(shè)備，有無書面規(guī)程，查執(zhí)行情況。5501 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。1．檢查文件1．1潔凈室（區(qū)）消毒管理遠(yuǎn)程有明確規(guī)定定期消毒時(shí)間，并根據(jù)驗(yàn)