【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 合批次的有效期是否根據(jù)參與混合的最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定？返工與重新加工第三十五條（附錄2：原料藥） 不合格的中間產(chǎn)品和原料藥可按第三十六條、第三十七條的要求進(jìn)行返工或重新加工。不合格物料的最終處理情況應(yīng)當(dāng)有記錄。第三十六條（附錄2：原料藥）返工：（一）不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品或原料藥可重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟，進(jìn)行重結(jié)晶等其它物理、化學(xué)處理，如蒸餾、過(guò)濾、層析、粉碎方法。（二）多數(shù)批次都要進(jìn)行的返工，應(yīng)當(dāng)作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中。（三）除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝的返工外，應(yīng)當(dāng)對(duì)將未反應(yīng)的物料返回至某一工藝步驟并重復(fù)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)的返工進(jìn)行評(píng)估，確保中間產(chǎn)品或原料藥的質(zhì)量未受到生成副產(chǎn)物和過(guò)度反應(yīng)物的不利影響。（四）經(jīng)中間控制檢測(cè)表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝?yán)^續(xù)操作，不屬于返工。第三十七條（附錄2：原料）重新加工：（一）應(yīng)當(dāng)對(duì)重新加工的批次進(jìn)行評(píng)估、檢驗(yàn)及必要的穩(wěn)定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產(chǎn)品與原工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同?？刹捎猛津?yàn)證的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預(yù)期結(jié)果。（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行重新加工，將重新加工的每個(gè)批次的雜質(zhì)分布與正常工藝生產(chǎn)的批次進(jìn)行比較。常規(guī)檢驗(yàn)方法不足以說(shuō)明重新加工批次特性的，還應(yīng)當(dāng)采用其他的方法。1. 是否有返工和重新加工的管理規(guī)定？返工是否包括以下內(nèi)容？1） 返工批次是否可追溯？2） 返工產(chǎn)品是否得到合理的質(zhì)量評(píng)估，必要時(shí)可進(jìn)行穩(wěn)定性研究？2. 重新加工工藝是否得到批準(zhǔn)及驗(yàn)證？重新加工的產(chǎn)品是否進(jìn)行了更深入的比對(duì)研究，如晶形、新的雜質(zhì)、穩(wěn)定性？原分析方法是否適用？微粉化工序1. 是否有微粉工序操作規(guī)程？是否包括相應(yīng)的關(guān)鍵參數(shù)，如進(jìn)氣壓力、腔體壓力、進(jìn)料速度等？2. 微分工藝是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，是否包括開(kāi)始階段、中間階段、結(jié)束階段的均一性研究？標(biāo)準(zhǔn)控制是否合理（包括DD50和D90）？3. 用于微粉的壓縮空氣/氮?dú)庀到y(tǒng)是否進(jìn)行過(guò)驗(yàn)證？應(yīng)包括：儀器的校準(zhǔn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。直接接觸原料藥的壓縮空氣應(yīng)該進(jìn)行水份、油殘留、塵埃顆粒和微生物的檢測(cè)。確保壓縮空氣不會(huì)影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。4. 微粉設(shè)備的清洗方法是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證？8）質(zhì)量控制第二百一十七條（正文）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)通常不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)，確需委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照第十一章中委托檢驗(yàn)部分的規(guī)定，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。第二百一十九條（正文）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。第二百二十條（正文）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第二百二十一條（正文）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的文件應(yīng)當(dāng)符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件：1. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；2. 取樣操作規(guī)程和記錄；3. 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；4. 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；5. 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；6. 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；7. 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。（二）每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況；（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；（四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。第二百二十三條（正文）物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）企業(yè)應(yīng)當(dāng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；（二）符合下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證：1. 采用新的檢驗(yàn)方法；2. 檢驗(yàn)方法需變更的；3. 采用《中華人民共和國(guó)藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗(yàn)方法；4. 法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。（三）對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)，以確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠；（四）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有書(shū)面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗(yàn)操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法一致；（五）檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有可追溯的記錄并應(yīng)當(dāng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。所有計(jì)算均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格核對(duì)；（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1. 產(chǎn)品或物料的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱(chēng)或來(lái)源；2. 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；3. 檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；4. 檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；5. 檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；6. 檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；7. 檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；8. 檢驗(yàn)日期；9. 檢驗(yàn)人員的簽名和日期；10. 檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。（七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進(jìn)行的中間控制），均應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行，檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄；（八）應(yīng)當(dāng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查；（九）必要時(shí)應(yīng)當(dāng)將檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在使用前進(jìn)行檢驗(yàn)或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定。動(dòng)物應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)，并應(yīng)當(dāng)保存使用的歷史記錄。第二百二十五條（正文）企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。留樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理；（二）留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品；（三）成品的留樣：1. 每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；2. 留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；3. 每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；4. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；5. 留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；6. 留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；7. 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)當(dāng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。（四）物料的留樣：1. 制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；2. 物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；3. 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。第二百二十六條（正文）　試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)從可靠的供應(yīng)商處采購(gòu)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估；（二）應(yīng)當(dāng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期；（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)當(dāng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗(yàn)；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注配制批號(hào)、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和校正因子，并有標(biāo)化記錄；（五）配制的培養(yǎng)基應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄；（七）檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括菌種名稱(chēng)、編號(hào)、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時(shí)間不應(yīng)當(dāng)對(duì)檢定菌的生長(zhǎng)特性有不利影響。1. 是否配備與其職能相適應(yīng)的人員與足夠的實(shí)驗(yàn)設(shè)施？質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及檢驗(yàn)人員的實(shí)際能力，查培訓(xùn)、考核、記錄及實(shí)際開(kāi)展檢驗(yàn)的管理和操作的能力。2. 取樣、檢測(cè)、批準(zhǔn)或拒絕物料以及檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄與保存是否按SOP執(zhí)行？3. 是否有委托檢驗(yàn)的質(zhì)量協(xié)議及備案？如查連續(xù)20批或全部（不足20批）得實(shí)際委托檢驗(yàn)情況。4. 是否有物料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?制定的依據(jù)是否充分？5. 每批檢驗(yàn)是否有記錄？記錄內(nèi)容是否真實(shí)、完整、規(guī)范，符合本規(guī)范要求？所有記錄是否經(jīng)第二人的復(fù)核以保證計(jì)算公式及結(jié)果正確。6. 儀器設(shè)備如液相等生產(chǎn)的圖譜積分是否合理？7. 是否對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等進(jìn)行趨勢(shì)分析? 制定適當(dāng)?shù)木渚€與糾偏限，并規(guī)定超過(guò)警戒線與糾偏限時(shí)采取的措施？查看水系統(tǒng)年度回顧，異常情況是否經(jīng)過(guò)分析和處置，有無(wú)CAPA？ 8. 每批物料、中間產(chǎn)品、成品是否按批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)？9. 檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證和確認(rèn)？方法的驗(yàn)證：按現(xiàn)行版《中華人民共和國(guó)藥典》附錄的規(guī)定進(jìn)行，除了規(guī)范規(guī)定的驗(yàn)證外，關(guān)注建立新方法如內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)新增檢驗(yàn)項(xiàng)目，工藝變更可能引入新雜質(zhì)、檢驗(yàn)方法申請(qǐng)變更、建立清潔驗(yàn)證方法等，這些新方法均應(yīng)驗(yàn)證。方法的確認(rèn)：對(duì)不需要進(jìn)行驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，必須經(jīng)確認(rèn)后才能使用，如首次在該實(shí)驗(yàn)室使用法定方法（如藥典收載的方法）、藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)修改時(shí)的確認(rèn)。10. 檢驗(yàn)操作規(guī)程是否與批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)一致？11. 是否建立實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的管理程序？12. 微生物檢驗(yàn)及培養(yǎng)基管理的關(guān)注點(diǎn)：1）與被檢查品種相關(guān)的物料和不同階段產(chǎn)品是否開(kāi)展相應(yīng)的微生物檢驗(yàn)；哪些物料與被檢查品種的生產(chǎn)相關(guān)？有幾個(gè)中間產(chǎn)品需要開(kāi)展檢驗(yàn)？2）微生物及內(nèi)毒素檢查是否按中國(guó)藥典的要求？這些檢查方法是否實(shí)施驗(yàn)證？3）經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法是否以文件化的方式予以規(guī)定？產(chǎn)品檢驗(yàn)時(shí)所使用的方法是否與驗(yàn)證的方法一致？4）如開(kāi)展微生物限度檢查的，原始記錄中供試液制備方法、菌落計(jì)數(shù)的方法、薄膜過(guò)濾法中使用的沖洗劑種類(lèi)和數(shù)量（如有）、控制菌檢查的前處理方法等實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)與方法驗(yàn)證資料是否一致？ 5）與微生物檢驗(yàn)有關(guān)的原始記錄信息是否至少包括但不限于以下內(nèi)容：? 樣品信息，如品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝、檢驗(yàn)日期等；? 培養(yǎng)基信息，如與本次檢驗(yàn)有關(guān)的所有培養(yǎng)基名稱(chēng)、生產(chǎn)商、批號(hào)、配制日期、配制批號(hào)、取用數(shù)量等；? 儀器設(shè)備信息，如滅菌器、培養(yǎng)箱、天平、集菌儀等的型號(hào)、設(shè)備編號(hào)等；? 樣品的前處理信息，如取樣量、稀釋濃度、稀釋劑名稱(chēng)和數(shù)量、供試液制備方法等；? 檢查結(jié)果信息，如菌落計(jì)數(shù)的結(jié)果、控制菌檢查的結(jié)果、無(wú)菌檢查的逐日培養(yǎng)觀察結(jié)果、陽(yáng)性對(duì)照的結(jié)果等；? 環(huán)境監(jiān)控的信息，如開(kāi)展何種方式的監(jiān)控，監(jiān)控的數(shù)據(jù)等；? 結(jié)論；? 檢驗(yàn)人員、校對(duì)人員和審核人員的簽署？6）是否有實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)基的管理控制的規(guī)程？ 培養(yǎng)基質(zhì)量控制規(guī)程是否至少包括但不限于以下內(nèi)容：? 需開(kāi)展質(zhì)量控制的培養(yǎng)基清單；? 與質(zhì)量控制有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)菌種清單；? 各種培養(yǎng)基的配制、使用方法以及相應(yīng)的滅菌程序；? 計(jì)數(shù)檢查用培養(yǎng)基質(zhì)量控制的方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)；? 控制菌檢查用培養(yǎng)基質(zhì)量控制的方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)；? 環(huán)境監(jiān)控用培養(yǎng)基質(zhì)量控制的方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)；? 培養(yǎng)基的領(lǐng)用和釋放記錄? 計(jì)數(shù)檢查和控制菌檢查用培養(yǎng)基質(zhì)量控制方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)與中國(guó)藥典相關(guān)規(guī)定的符合性。7）培養(yǎng)基質(zhì)的釋放記錄是否至少包括但不限于以下內(nèi)容：? 實(shí)驗(yàn)起止時(shí)間；? 標(biāo)準(zhǔn)菌種的使用情況，如菌種名稱(chēng)、稀釋的濃度等；? 本次實(shí)驗(yàn)涉及的被檢查培養(yǎng)基的名稱(chēng)；? 對(duì)照培養(yǎng)基的名稱(chēng)及批號(hào)；? 計(jì)數(shù)培養(yǎng)基質(zhì)量檢查的結(jié)果，如回收率數(shù)據(jù)等；? 控制菌檢查用培養(yǎng)基質(zhì)量檢查的結(jié)果，如標(biāo)準(zhǔn)菌種的生長(zhǎng)情況等；? 環(huán)境監(jiān)控用培養(yǎng)基質(zhì)量檢查的結(jié)果，如菌落生長(zhǎng)數(shù)量等；? 檢驗(yàn)人員、校對(duì)人員和審核人員的簽署？8）標(biāo)準(zhǔn)貯備菌種的管理情況如何？? 實(shí)驗(yàn)室采用何種方式進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)貯備菌種的保藏？通?？蛇x擇的方法有定期斜面移植保藏法、液體石蠟保藏法、甘油低溫冷凍保藏法等。判斷實(shí)際保藏方式是否符合管理規(guī)程的規(guī)定。? 實(shí)際保藏的菌種是否能滿足被檢查品種開(kāi)展微生物檢驗(yàn)的需要？? 檢定菌所選用的包裝是否符合相應(yīng)保藏方法的要求，標(biāo)簽內(nèi)容是否符合GMP條款的規(guī)定？? 菌種管理記錄是否至少包括但不限于以下內(nèi)容： 菌種采購(gòu)的信息，包括采購(gòu)菌種的機(jī)構(gòu)、采購(gòu)菌種的編號(hào)和代數(shù)、購(gòu)入的日期和數(shù)量等；菌種確認(rèn)的信息，包括對(duì)購(gòu)入菌種開(kāi)展鏡檢和必要生化鑒定的內(nèi)容；菌種傳代的信息，包括傳代的日期、數(shù)量和操作人員等；菌種使用的信息，包括領(lǐng)用人員簽署、領(lǐng)用數(shù)量、用途、保管人簽署等；菌種銷(xiāo)毀的信息，包括銷(xiāo)毀日期、銷(xiāo)毀數(shù)量、銷(xiāo)毀人簽署等。13. 是否有原料藥留樣的管理程序？?jī)?nèi)容至少包括：1）留樣代表性2）留樣是否模擬成品包裝？3）留樣的數(shù)量：足夠兩倍全檢量（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）4）留樣的貯存條件：注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件5）留樣時(shí)限：至藥品有效期后一年6）留樣的使用規(guī)定14. 留樣是否有標(biāo)簽信息？15. 是否有留樣記錄及觀察記錄? 留樣報(bào)廢處理的記錄?OOS調(diào)查第二百二十四條（正文）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程。任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)都必須按照操作規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。1. 是否建立超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程，如對(duì)數(shù)據(jù)的分析、問(wèn)題的評(píng)估、整改措施的分派和結(jié)論、重新抽樣和復(fù)驗(yàn)等？2. 任何超標(biāo)是否都進(jìn)行了調(diào)查，即使已根據(jù)結(jié)果判定不合格？超標(biāo)調(diào)查記錄是否延伸到相關(guān)批次（如使用了相同試劑或儀器）？超