20xx年醫(yī)學(xué)專題—aki-診治與分期(編輯修改稿)
2024-11-04 12:58 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 共五十三頁。,尿液檢查是各種腎臟病的診斷(zhěndu224。n)、定性臨床特征、預(yù)測其臨床轉(zhuǎn)歸的常規(guī)、非創(chuàng)傷性方法。尿液中AKI生物標(biāo)志物應(yīng)該具備以下特點： 可特異性地監(jiān)測腎小管損害； 能早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害〔在血清肌酐與尿素氮升高以前〕； 它們的尿液中濃度水平必須與腎臟病的急性特點相關(guān)。 能預(yù)測腎臟病的進(jìn)展與不良預(yù)后； 有助于快速決定最正確治療選擇；,尿液是測定AKI生物(shēngw249。)標(biāo)志的臨床標(biāo)本,第二十四頁，共五十三頁。,壞死／調(diào)亡、損傷或功能異常的腎小管細(xì)胞釋放的酶類，它們必須進(jìn)入到尿液中； 尿液中低分子量蛋白質(zhì)〔分子量小于40KD〕，尿中出現(xiàn)(chūxi224。n)這些物質(zhì)提 示近端腎小管重吸收能力的損害； AKI過程中腎臟產(chǎn)生的特異性蛋白質(zhì)。,文獻(xiàn)(w233。nxi224。n)中推薦的AKI生物標(biāo)志物分為3類：,第二十五頁，共五十三頁。,腎小管不同位，如細(xì)胞膜、溶酶體、細(xì)胞質(zhì)，中含有不同的酶類，很多酶只在某些細(xì)胞的部位才會表達(dá)，所以測定分析尿液中這些酶譜的變化，將有可能為我們提供有關(guān)(yǒuguān)腎小管損害部位、程度或大小、特性等較為詳細(xì)的資料，或反映腎小管壞死或功能異常。,腎臟(sh232。nz224。ng)局部的尿酶學(xué),第二十六頁，共五十三頁。,尿中水平升高提示腎小管上皮細(xì)胞的刷狀緣損害(sǔnh224。i)，微絨毛喪失。測定的技術(shù)難點是這些物質(zhì)相對不穩(wěn)定〔尿液收集后4小時內(nèi)必須完成測定〕，而且需要對尿液中的干擾物質(zhì)進(jìn)行事先的預(yù)處理，這種處理可能需要層析柱濾過。,腎小管刷狀緣酶：鹼性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、alanine氨基(ānjī)肽酶,第二十七頁，共五十三頁。,GST－?：近端腎小管上皮細(xì)胞合成； GST－?：遠(yuǎn)端小管合成。 根據(jù)它們在尿液中的表達(dá)來判斷小管損傷的部位。尿標(biāo)本的正確收集貯存(zh249。cn)需要參加一定的酶活性穩(wěn)定劑。,胞漿酶類：谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的同功酶,第二十八頁，共五十三頁。,近端腎小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)最具活性的糖苷酶，可特異性反映腎小管損害，分子量較大〔大于130KD〕，排除(p225。ich)了腎小球濾過到尿液的可能。活動性腎臟病病程中，尿中NAG水平持續(xù)性增高。尿中NAG活性增加提示腎小管細(xì)胞損害。持續(xù)高水平的尿NAG提示預(yù)后不良。,溶酶體酶：NAG,第二十九頁，共五十三頁。,尿液酶類譜是腎小管損害相當(dāng)敏感(mǐngǎn)的標(biāo)志，與血清肌酐上升、GFR下降相關(guān)。 尿酶譜變化早于腎小管性蛋白尿，更敏感。 尿酶譜特點對于分析腎小管損傷的時間有一定的幫助，因為丙氨酸氨基肽酶、豐含半胱氨酸蛋白〔CYR61〕在腎損傷的第一天就可以出現(xiàn)，AKI的后期下降，那怕腎損害依然在持續(xù)。,第三十頁，共五十三頁。,腎小管釋放酶的敏感閾值較低，尿酶譜實用性受到很大限制，酶釋放雖然肯定與腎損傷有關(guān)，但不能確定其原因與是否可逆性。 腎功能的標(biāo)準(zhǔn)血液標(biāo)志物升高前4天即可發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)尿酶譜的變化，確認(rèn)那些AKI的高?；颊?，便于早期采用干預(yù)性措施。,第三十一頁，共五十三頁。,低分子量蛋白質(zhì)〔小于40KD〕由多種細(xì)胞產(chǎn)生、通過腎小球濾膜進(jìn)入到尿液，在近曲小管完全重吸收。尿液中低分子量蛋白質(zhì)水平升高提示〔小管蛋白尿〕這些蛋白的濾過(lǜ ɡu242。)負(fù)荷過大，或者小管功能異常／損害。反映近端腎小管受損的最好尿低分子標(biāo)志物包括??2微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白RBP、胱抑素C。,尿液中低分子量蛋白質(zhì)： ??2微球蛋白、視黃醇結(jié)合(ji233。h233。)蛋白RBP、胱抑素C,第三十二頁，共五十三頁。,?1－微球蛋白〔31KD〕：肝臟合成后快速結(jié)合到血清免疫球蛋白A的蛋白質(zhì)。非結(jié)合游離態(tài)可自由通過腎小球濾過膜，并被近端小管上皮重吸收。 ?2微球蛋白〔12KD〕：與組織相容抗原(k224。ngyu225。n)具有同源性的蛋白質(zhì)?？勺杂赏ㄟ^腎小球。尿液中濃度增高提示腎臟毒性效應(yīng)〔造影劑〕。但它并不是一個預(yù)測需要RRT的良好指標(biāo)。檢測這一物質(zhì)的最大困難在于它在不同PH值的尿液的穩(wěn)定性是不同，低于6時更差。在鹼性環(huán)境中它的穩(wěn)定性明顯改善。,第三十三頁，
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