【文章內(nèi)容簡介】 九十九頁。,1．PSG監(jiān)測：為保障PSG監(jiān)測結(jié)果的準(zhǔn)確性，建議停用以下藥物：在睡眠監(jiān)測前2周停用所有干擾睡眠的藥物，或至少停藥時間長達(dá)5倍藥物及其具有活性代謝(d224。ixi232。)產(chǎn)物的半衰期。監(jiān)測前1周保持規(guī)律的睡眠一覺醒作息時間，應(yīng)保證每晚7 h以上的臥床時間(兒童建議更長)。發(fā)作性睡病nPSG特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：入睡潛伏期縮短、出現(xiàn)SOREMP、入睡后覺醒增加、睡眠效率下降、,第三十七頁，共九十九頁。,微覺醒(arousal)次數(shù)增加、睡眠期周期性肢體運(yùn)動增加、REM睡眠期眼動指數(shù)增高、REM睡眠期肌張力失弛緩以及非快速眼球(yǎnqi)運(yùn)動(non—rapid eyes movement，NREM)1期睡眠增加、NREM 3期睡眠減少等。,第三十八頁，共九十九頁。,2．MSLT：在MSLT檢查前至少記錄1周的體動記錄儀(actigraphy)和睡眠日記，以排除睡眠不足、輪班工作和其他晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙。在MSLT前夜應(yīng)該進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)nPSG監(jiān)測，以確保夜間睡眠時間大于7 h。通常nPSG監(jiān)測后次日(c236。 r236。)白天進(jìn)行4～5次小睡檢查。SOREMPs不僅見于發(fā)作性睡病，也可見于睡眠剝奪、OSAS(阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征 )相關(guān)的睡眠障礙等。,第三十九頁，共九十九頁。,MSLT陰性并不能完全排除(p225。ich)診斷，必要時需要重復(fù)MSLT檢查。重復(fù)進(jìn)行MSLT檢查的指征包括：首次檢查受藥物、外部環(huán)境或研究條件的影響而得到陰性結(jié)果；臨床懷疑發(fā)作性睡病，但之前的MSLT結(jié)果為陰性。,第四十頁，共九十九頁。,3．覺醒維持試驗(yàn)(maintenance of wakefulness test，MWT)：MWT用于評估受試者在白天極少感覺刺激環(huán)境中保持覺醒的能力，此試驗(yàn)不是發(fā)作性睡病的診斷性試驗(yàn)。美國睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(xu233。hu236。)(AmericanAcademy of Sleep Medicine，AASM)推薦，,第四十一頁，共九十九頁。,當(dāng)發(fā)作性睡病、OSAS、輪班工作等疾病或狀態(tài)可能影響患者的日間覺醒能力、對患者或他人構(gòu)成潛在威脅時，建議(ji224。ny236。)通過MWT評估其白天保持覺醒的能力，避免從事危險性職業(yè)，并且可以作為藥物療效或不良反應(yīng)的評價指標(biāo)。,第四十二頁，共九十九頁。,(二)腦脊液Hcrt一1檢測 腦脊液中的Hcrt1含量為發(fā)作性睡病1型的確診(qu232。zhěn)指標(biāo)。當(dāng)患者腦脊液Hcrt1含量≤110 pg／ml或正常參考值的1／3時，診斷為發(fā)作性睡病1型。本指標(biāo)的特異度和敏感度約為90％，有10％的猝倒型發(fā)作性睡病患者腦脊液Hcrt1含量并未下降，而約24％的非猝倒型發(fā)作性睡病患者腦脊液的Hcrt1濃度降低。推薦測定腦脊液Hcrt1的指征包括：,第四十三頁，共九十九頁。,患者具有EDS癥狀，但MSLT檢查1次或多次結(jié)果為陰性；新發(fā)病例，MSLT結(jié)果陰性，卻伴有典型猝倒發(fā)作癥狀；由于個人原因或研究條件限制無法完成MSLT檢查者；使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物并可能會對MSLT結(jié)果造成(z224。o ch233。nɡ)影響時；伴隨睡眠呼吸紊亂或其他類型睡眠障礙，而MSLT無法鑒別者。,第四十四頁，共九十九頁。,(三)基因亞型(genetic subtypes) 大量研究發(fā)現(xiàn)發(fā)作性睡病與人類白細(xì)胞抗原(HLA)DQBl*0602和DR2／DRBl*1501關(guān)系密切。尤其是發(fā)作性睡病的患者DQBl*0602陽性率高達(dá)98％，而普通人群HLADQBl*0602的檢出率為12％～38％。DQBl*0301與發(fā)作性睡病易患性增加(zēngjiā)有關(guān)，而DQBl*0501和DQBl*0601等基因亞型則表現(xiàn)為保護(hù)作用。,第四十五頁，共九十九頁。,最近中國一項(xiàng)全基因組研究(Genome．wide Association Study)發(fā)現(xiàn)DQBI*0301等位基因與早發(fā)型發(fā)作性睡病有關(guān)。此外，發(fā)作性睡病與T細(xì)胞(x236。bāo)d受體多態(tài)性、腫瘤壞死因子α2以及嘌呤能受體P2Y11基因具有相關(guān)性。這些基因位點(diǎn)的檢測對于發(fā)作性睡病病理機(jī)制的研究具有啟發(fā)意義，但對于診斷發(fā)作性睡病既非充分也非必要條件。發(fā)作性睡病1型患者的一級親屬中患本病的風(fēng)險為1％一2％。,第四十六頁，共九十九頁。,四、量表評估 臨床評估13間過度睡眠(shu236。mi225。n)最常用的量表為Epworth嗜睡量表(Epworth Sleepiness Scale，ESS)和斯坦福嗜睡量表(Stanford Sleepiness Scale，SSS)。ESS的評分標(biāo)準(zhǔn)為：0—8分為正常；9～12分為輕度異常；13～16分為中度異常；16分為重度異常。SSS分為7個等級，倦意從低到高為1—7分，更適合測試受試者當(dāng)下的主觀倦意。,第四十七頁，共九十九頁。,發(fā)作(fāzu242。)性睡病的治療,一、總體治療目標(biāo) 發(fā)作性睡病的總體治療目標(biāo)為： (1)通過心理行為療法和藥物治療減少白天過度睡眠、控制猝倒發(fā)作、改善夜間睡眠； (2)調(diào)適心理行為，幫助(bāngzh249。)患者盡可能恢復(fù)日常生活和社會功能； (3)盡可能減少發(fā)作性睡病伴隨的癥狀或疾?。?第四十八頁，共九十九頁。,(4)減少和避免藥物干預(yù)帶來的不良反應(yīng)。雖然心理行為干預(yù)缺少循證研究證據(jù)，但臨床經(jīng)驗(yàn)提示，心理行為干預(yù)與藥物治療同等重要，值得推薦。 本指南(zhǐn225。n)的推薦強(qiáng)度和證據(jù)等級標(biāo)準(zhǔn)均參考了國際指南(zhǐn225。n)和常用標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合國情，經(jīng)本領(lǐng)域?qū)＜矣懻摵笾贫ā?第四十九頁，共九十九頁。,二、行為心理療法 (一)規(guī)律性日間小睡 日間規(guī)律性安排小睡可以持續(xù)(ch237。x249。)改善覺醒水平，并有助于減少興奮性藥物和抗抑郁劑的使用劑量。,第五十頁，共九十九頁。,(二)睡眠衛(wèi)生 睡眠衛(wèi)生措施可有效緩解日間嗜睡、增強(qiáng)藥物對日間嗜睡的療效以及減少伴隨疾病。這些措施包括： (1)保持規(guī)律的睡眠一覺醒節(jié)律； (2)避免睡眠剝奪； (3)戒酒、戒煙(ji232。 yān)； (4)避免不當(dāng)使用鎮(zhèn)靜劑； (5)避免過度食用富含咖啡因的食物和飲料； (6)避免過度進(jìn)食高碳水化合物類食物。,第五十一頁，共九十九頁。,(三)社會支持 日問嗜睡是發(fā)作性睡病患者生活質(zhì)量下降的主要原因，猝倒發(fā)作是限制患者發(fā)揮正常社會功能的重要因素。由于發(fā)作性睡病患者的發(fā)病年齡較小，病程貫穿求學(xué)和個性發(fā)展時期(sh237。qī)，臨床癥狀對患者學(xué)習(xí)和生活的影響十分嚴(yán)重。本病還可導(dǎo)致就業(yè)困難、收入降低、失去升職機(jī)會等。發(fā)作性睡病的藥物治療具有引起直立性低血壓、口干和勃起障礙等潛在風(fēng)險，亦顯著影響患者的生活,第五十二頁，共九十九頁。,質(zhì)量。而通過社會支持，針對患者的學(xué)業(yè)、職業(yè)、生活等各方面(fāngmi224。n)給予更多的理解和幫助，允許患者根據(jù)日問小睡時間安排學(xué)習(xí)與工作任務(wù)，有助于患者回歸正常的社會生活。另外，發(fā)作性睡病患者發(fā)生交通和工業(yè)事故的危險性增加，應(yīng)盡量避免從事高危性和高警覺性的工作。,第五十三頁，共九十九頁。,(四)心理支持 幫助患者認(rèn)識發(fā)作性睡病的癥狀和癥狀出現(xiàn)后的應(yīng)對措施，了解不同藥物對疾病的療效、不良反應(yīng)以及疾病預(yù)后(y249。h242。u)，可減少由于過度擔(dān)憂造成的額外心理負(fù)擔(dān)，有助于增強(qiáng)患者信心，使其積極面對疾病。,第五十四頁，共九十九頁。,三、藥物治療 發(fā)作(fāzu242。)性睡病的藥物治療主要包括3方面：精神振奮劑治療日間嗜睡、抗抑郁劑改善猝倒癥狀以及鎮(zhèn)靜催眠藥治療夜間睡眠障礙。,第五十五頁，共九十九頁。,(一)精神振奮劑治療日間嗜睡 治療日間嗜睡首選藥物(y224。ow249。)是莫達(dá)非尼，次選藥物(y224。ow249。)為哌甲酯緩釋片，其他藥物(y224。ow249。)包括安非他明、馬吲哚、司來吉蘭、咖啡因等。 1．莫達(dá)非尼(modafinil)：莫達(dá)非尼可以改善65％～90％的日間嗜睡癥狀。莫達(dá)非尼于1980年首次在法國應(yīng)用于治療發(fā)作性睡病。1998年通過美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，用于治療發(fā)作性睡病、輪班工作和OSAS的嗜睡癥狀。其藥理作用包括：低親和性阻斷多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取,第五十六頁，共九十九頁。,蛋白，增強(qiáng)中樞一皮