20xx年醫(yī)學(xué)專題—從指南看肺真菌感染的診治(編輯修改稿)
2024-11-04 17:28 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 非線性藥代動(dòng)力學(xué)特性，半衰期與劑量有關(guān)。 經(jīng)肝臟CYP2C1CYP2C9和CYP3A4同工酶代謝,第二十六頁，共五十五頁。,替加環(huán)素 多耐藥細(xì)菌(x236。jūn)感染的選擇,第二十七頁，共五十五頁。,Wang H, Chen M, et al. IJAA, 2010, 35: 227234,20032008中國(zhōnɡ ɡu243。)大陸MDR的發(fā)生率,第二十八頁，共五十五頁。,不動(dòng)桿菌(gǎnjūn)對碳青霉烯耐藥率（CHINET）,耐 藥 率 %,year,(CHINET數(shù)據(jù)(sh249。j249。)；不動(dòng)桿菌）,第二十九頁，共五十五頁。,MDRAB感染增加(zēngjiā)醫(yī)生的臨床錯(cuò)誤,增加低初始治療抗生素選擇的困難，降低初始治療的恰當(dāng)(qi224。d224。ng)率，從而延遲患者獲得恰當(dāng)(qi224。d224。ng)有效抗生素治療的時(shí)機(jī)。 可能需要的抗菌素毒性反應(yīng)更大，殺菌效果更低。,Crit Care Med 2010。 38:S345–S351,第三十頁，共五十五頁。,,,,,,,,,杭州eco,kpn:KPC2,上海ecl:IMP4,武漢ecl:IMP4,深圳ecl,cfr:IMP4,IMP4和KPC2碳青霉烯酶在 多個(gè)(duō ɡ232。)城市的腸桿菌科菌中發(fā)現(xiàn),第三十一頁，共五十五頁。,華山醫(yī)院CRE菌株檢出率的變化(bi224。nhu224。),檢出率（%）,年份(ni225。nf232。n),耐碳青霉烯的腸桿菌科需要(xūy224。o)引起 臨床重視！,第三十二頁，共五十五頁。,2010年超級細(xì)菌的出現(xiàn)(chūxi224。n)，臨床幾乎“無藥可用”,第三十三頁，共五十五頁。,替加環(huán)素如何幫助應(yīng)對當(dāng)前耐藥挑戰(zhàn)， 成為經(jīng)驗(yàn)性治療嚴(yán)重耐藥感染的新選擇？,第三十四頁，共五十五頁。,第一個(gè)甘氨酰環(huán)素類抗生素,1.泰閣174。(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品(chǎnpǐn)說明書,甘氨酰環(huán)素是四環(huán)素類抗生素的半合成衍生物，該類藥物在D環(huán)的第9位置(w232。i zhi)上連接了一個(gè)甘氨酰氨基 此種修飾既可維持四環(huán)素類的抗菌作用，又能對抗四環(huán)素類藥物的耐藥性機(jī)制,(替加環(huán)素),第三十五頁，共五十五頁。,第三十六頁，共五十五頁。,化學(xué)(hu224。xu233。)結(jié)構(gòu)式,(替加環(huán)素)獨(dú)特的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)： 增強(qiáng)了體外抗菌活性和抗菌譜(G+/G/非典型病原體/厭氧菌) 避免了四環(huán)素類的耐藥機(jī)制,在9 位上增加(zēngjiā)甘氨酰氨基,產(chǎn)品說明書。 Zhanel GG et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006。4(1):925.,第三十七頁，共五十五頁。,產(chǎn)品(chǎnpǐn)說明書。,泰閣(替加環(huán)素) 抗菌作用(zu242。y242。ng),替加環(huán)素通過與核糖體30S 亞單位(dānw232。i)結(jié)合、阻止氨酰化tRNA分子進(jìn)入核糖體A 位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,替加環(huán)素,第三十八頁，共五十五頁。,突破性的抗菌作用(zu242。y242。ng)機(jī)制，有效對抗耐藥,產(chǎn)品(chǎnpǐn)說明書. Chopra I et al. Microbiol Mol Biol Rev. 2001。65:232260.,核糖體保護(hù)(bǎoh249。)機(jī)制,外排泵機(jī)制,替加環(huán)素有效對抗兩大耐藥機(jī)制核糖體保護(hù)和外排泵機(jī)制,外排泵無法識別替加環(huán)素，不會(huì)將其泵出 細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白不會(huì)與替加環(huán)素結(jié)合,結(jié)合位點(diǎn)獨(dú)特 具有很高的結(jié)合力,外排泵,替加環(huán)素,替加環(huán)素,第三十九頁，共五十五頁。,替加環(huán)素不受常見(ch225。nɡ ji224。n)耐藥機(jī)制的影響,抗生素作用靶位改變 如青霉素結(jié)合蛋白的修飾(xiūsh236。)與β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥相關(guān)(包括碳青霉烯類等) 抗生素酶的降解 與β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥相關(guān) DNA解旋酶突變 與喹諾酮類的耐藥相關(guān),Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008。32 Suppl 4:S215222.,第四十頁，共五十五頁。,泰閣(替加環(huán)素)藥代動(dòng)力學(xué)特性(t23
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