仿制藥(anda)解讀(編輯修改稿)
2024-10-03 11:02 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 第三十二頁，共七十八頁。 (a) FDA會在收到申請的 60天以內(nèi)決定該申請是否可以注冊并獲得進一步的審核。 如果不存在如 (d)或者 (e)中間的情況， FDA會接受注冊申請并以書面形式通知申請人。正式接受申請的時間是收到申請的第 60天，然后開始 180天的審核期。 注：由于大量的 ANDA申請積壓， FDA發(fā)布了新的規(guī)定，要求一定的審核費用，費用的數(shù)量由當(dāng)年的 ANDA審核數(shù)量〔該數(shù)量由 FDA決定〕來確定。 如果 FDA決定不接受該 ANDA申請， FDA會書面通知申請人并告知原因。申請人可以書面回復(fù) FDA〔 30天以內(nèi)〕要求非正式會議。 第三十三頁，共七十八頁。 (b) 在初審之后， 無論 FDA是否允許該申請的注冊， FDA會議書面的形式通知申請人。 (d) 以下情況 FDA可能會拒絕接受申請：無申請表，內(nèi)容格式不合要求， 內(nèi)容不完整，缺少環(huán)境評估報告〔 )，翻譯件不準確、完整，缺少聲明〔非臨床試驗符合 part 58要求或者不符合的原因的，臨床試驗符合 part 56或者 50的要求，或者不符合的原因的〕 (e)以下情況 FDA會拒絕接受申請：該藥品屬于 Public Health Service Act (42 . 201et seq.)和 subchapter F管轄的范圍，或者該藥品已有仿制藥且還在 5年市場獨享期內(nèi) (e) FDA收到申請后 180天〔以及因為補充修訂可能有的延長〕會批準，或拒絕申請但是給與申請人一個聽證會的時機以答復(fù) FDA的全面回復(fù)信件〔 plete response letter〕。 第三十四頁，共七十八頁。 (a) 可以是聯(lián)系電話 ，書信或會議。所有記錄應(yīng)保存。 (b) 對審核過程中發(fā)現(xiàn)的相對容易改正的問題〔如 CMC和申請程序上的問題〕， FDA會及早通知申請人。其他主要的問題那么主要是通過全面回復(fù)信件。 (c) 90天會議 –不適用于 ANDA申請 (d) 審核后會議 (e) 其他會議 第三十五頁，共七十八頁。 如果符合以下條件，用作唯一申請依據(jù)的海外數(shù)據(jù)可以被批準。 海外數(shù)據(jù)適用于美國的人群以及醫(yī)療程序 研究由被認可的研究機構(gòu)完成 FDA不一定對研究機構(gòu)進行現(xiàn)場檢查即可接受該數(shù)據(jù)，或者在 FDA認為有進行現(xiàn)場檢查的必要時，該數(shù)據(jù)能通過現(xiàn)場檢查或者其他合理的方式的驗證。 如果申請完全依賴海外數(shù)據(jù)， FDA鼓勵申請人與FDA進行“申前〞會議。 第三十六頁，共七十八頁。 Complete Response Letter 全面回復(fù)信件包括審核發(fā)現(xiàn)的缺陷，說明 FDA已經(jīng)完成數(shù)據(jù)的審核，數(shù)據(jù)缺乏，以及 FDA的建議。 申請人的行動 重申請 撤回申請 要求聽證會 申請人沒有行動：超過 1年沒有回復(fù)， FDA認為申請人撤回申請，發(fā)出書面通知。申請人應(yīng)在收到此信后 30天內(nèi)回復(fù)沒有及時答復(fù)的合理原因，否那么申請撤銷。 第三十七頁，共七十八頁。 (a) 以已撤市藥品為參照藥的 ANDA申請，申請人必須提出請求，已確定參照藥是否因為平安性或者是有效性的原因撤市。 (b) 收到請求后， FDA會根據(jù) 是否因為平安性或者是有效性的原因撤市。 (c) 如果參照藥因為平安性或者有效性的原因撤市， ANDA將不被批準。 第三十八頁，共七十八頁。 ? 生產(chǎn)、包裝、檢驗藥品的方法或者廠房設(shè)施無法確保產(chǎn)品的質(zhì)量 ? ANDA申請中的數(shù)據(jù) /資料缺乏以顯示每個待批準的使用條件已經(jīng)在參照藥中被批準。 ? 如果藥品只有一個活性成分，數(shù)據(jù)缺乏以證明待批準的活性成分和參照藥一樣；或者對多成分的藥品而言，數(shù)據(jù)缺乏以說明活性成分與參照藥一致，或者沒有活性成分變更的預(yù)申請。 第三十九頁，共七十八頁。 ? 對于用藥方法，劑型或者濃度與參照藥一致的 ANDA，數(shù)據(jù) /資料缺乏以證明；對于不一樣的，沒有預(yù)申請 ? 對于有變更的 ANDA，申請缺少 FDA要求的資料。 ? BE數(shù)據(jù)缺乏；如有變更，申請資料缺乏以說明新的活性成分與原來的產(chǎn)品有相同的藥理和治療效果。 第四十頁，共七十八頁。 ? ANDA申請與參照藥的標(biāo)簽不一致 資料缺乏 ? 輔料、配方不平安，可能引起平安性或者有效性的問題， 比方更改輔料因而產(chǎn)品不符合藥典，使用從未在此種用藥方法中批準使用的輔料，等 ? 參照藥由于潛在平安原因已經(jīng)被撤市或者暫時中止供給 ? 申請人或者進行 BE研究的合同方拒絕接受 FDA檢查 第四十一頁，共七十八頁。 ? 聽證會的通知直接送達申請人或者在 Federal Register上發(fā)布。 ? 申請人在收到通知〔或者 FR上的公布日期〕內(nèi)30天內(nèi)書面回復(fù) FDA要求聽證會的召開并在 60天內(nèi)提供完整的研究資料〔主要是臨床資料〕 第四十二頁，共七十八頁。 第四十三頁，共七十八頁。 ? 成熟的 GMP環(huán)境：人員，設(shè)施，設(shè)備， ? 研發(fā)能力 ? 目標(biāo)產(chǎn)品的選擇 ? 經(jīng)濟支持 第四十四頁，共七十八頁。 ANDA的申請資料主要分為： ? 原料藥 ? 制劑 ? BE研究 ? 行政信息 第四十五頁，共七十八頁。 ? 對仿制藥的原料有透徹的了解 (d)(1)(i) ? USP原料 ? 非 USP原料藥 (DMF) ? 雜質(zhì)：工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，應(yīng)作強降解試驗；基因毒性雜質(zhì)；殘留溶劑；重金屬 ? 是否光學(xué)化合物 ? 晶形 ? 粒徑分布 ? 穩(wěn)定性 第四十六頁，共七十八頁。 ? 前期準備 ? 獲得參照藥品逆向研發(fā)。 ? 輔料的選擇 ? 包裝的選擇 ? 分析方法的開展和驗證 ? 質(zhì)量標(biāo)準確實定 ? 工藝參數(shù)的優(yōu)化：制粒，枯燥，混合，壓片，
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