藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估培訓(xùn)(編輯修改稿)
2025-02-07 17:42 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 是否在此時(shí)對(duì)工藝涉及到?jīng)]有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員？ □是 □否 工藝輸入是否有變更？ □是 □否 是否人員疲勞影響工藝？ 34 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：過(guò)程圖 配料 終混 沸螣 床干燥器 包衣 壓片 包裝 整粒 混合 過(guò)篩 過(guò)篩 Air 空氣 Scale 35 ? 片劑硬度因果關(guān)系圖 片子 硬度 干燥 磨粉 制粒 起始 物料 壓片 包衣 設(shè)施 因素 操作者 r 溫度 /濕度 重新壓片 主壓片 進(jìn)料速度 壓片速度 沖填深度 n 噴霧速度 鍋速度 噴槍距離 溫度 霧化壓力 重新干燥 溫度 磨粉 時(shí)間 溫度 相對(duì)濕度 氣流 振蕩周期 過(guò)篩速度 篩規(guī)格 口徑 原料 . 工藝條件 LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl . 干燥失重 其它 Syloid 乳糖 包衣 水 黏合 溫度 噴霧速度 霧化方式 壓力 出料 切斷速度 混合速度 終點(diǎn) 動(dòng)力 時(shí)間 效期 工具 操作者 培訓(xùn) 分析 方法 取樣 其它 料斗 e 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：因果關(guān)系圖（魚(yú)骨圖） RNP: 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具：失效模式與影響分析（ FMEA） 工藝步驟 潛在失效模式 潛在失效影響 嚴(yán)重性 潛在原因 發(fā)生概率 現(xiàn)有控制 可控制性 優(yōu)先數(shù) 職責(zé)與目標(biāo)日期 采取措施后 嚴(yán)重性 發(fā)生概率 可檢測(cè)性 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性 應(yīng)用領(lǐng)域： ?風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先劃分 ?風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)效果監(jiān)控 ?設(shè)備與設(shè)施 ?分析制造工藝來(lái)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)步驟或關(guān)鍵參數(shù) 定性風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí) 風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)別 等級(jí) /定義 低 中 高 嚴(yán)重性 對(duì)于危害的影響低 對(duì)于危害的影響中等 對(duì)于危害的影響嚴(yán)重 發(fā)生的可能性 很少發(fā)生 零星發(fā)生 經(jīng)常發(fā)生 可發(fā)現(xiàn)性 明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因 在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因 幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因 定量分級(jí) RPN風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定 危害 :無(wú)法確保無(wú)菌操作 用數(shù)值范圍表示高，中，低等級(jí)的風(fēng)險(xiǎn) 測(cè)量范圍 110 RPN 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測(cè)性 01000 RPN范圍 RPN:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定 ? RPN :計(jì)算這條分裝線的每個(gè)操作 ?危害 : 可能無(wú)法確保無(wú)菌操作 測(cè)量范圍 110 RPN 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測(cè)性 70 7199 100 RPN范圍 ?危害性 : 最高 10分 = 事件導(dǎo)致無(wú)法確保無(wú)菌操作因此其結(jié)果有可能有對(duì)病人造成直接嚴(yán)重的影響 ? 發(fā)生的可能性 : 在 A級(jí)環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞 頻繁 = 每小時(shí)大于 1次 → 8 10 較小的頻率 = 每小時(shí)少于 1次 → 4 7 不頻繁 = 每班少于一次 → 1 3 ?可發(fā)現(xiàn)性 : 對(duì)于微粒物質(zhì)進(jìn)行頻繁檢測(cè)將有利于提高可測(cè)性并降低風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)關(guān)鍵區(qū)域進(jìn)行歇的人工檢測(cè) → 8 10 對(duì)關(guān)鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動(dòng)檢測(cè) → 4 7 對(duì)關(guān)鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專(zhuān)門(mén)探頭自動(dòng)檢測(cè) → 1 3 RPN:風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)量等級(jí)判定 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ? 確定問(wèn)題 : 準(zhǔn)備一個(gè)簡(jiǎn)單的工藝描述和工藝流程圖，時(shí)常更新任何時(shí)候進(jìn)行評(píng)估時(shí)所得的數(shù)據(jù) ? 風(fēng)險(xiǎn)鑒定 : 對(duì)于每個(gè)操作單元各組確定有可能造成非無(wú)菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴(yán)重等級(jí)始終為高。 ?風(fēng)險(xiǎn)分析 : 嚴(yán)重性 , 發(fā)生的（可能性）和可測(cè)性分配不同的值，對(duì)于事件原因和工藝程序失敗的事件進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) (SEV, OCC, DEV 每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺(jué)上能夠幫助一目了然 ) ?三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)用于評(píng)價(jià)判定總體 RPR, 并輸入 171。 RPR 187。一欄中， 并決定是否接受風(fēng)險(xiǎn) (不包含降低風(fēng)險(xiǎn) ) 填寫(xiě)在 171。 risk accepted 187。一欄中 可發(fā)現(xiàn)性 低 (發(fā)現(xiàn)失敗的機(jī)率高 ) 中 高 (不太有可能的失敗會(huì)發(fā)現(xiàn) ) 發(fā)生的可能性 高 中 高 高 中 中 高 高 低 低 中 中 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型基于 … . Ref 工藝步驟 /操作單元 危害 S E V 原因 /程序失敗 O C C 現(xiàn)行的 控制 D E T R P R 風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)可 建議采取的行動(dòng) 采取措施后的等級(jí) S E V O C C D E T R P R 1. 危害性 2. 發(fā)生的可能性 3. 可發(fā)現(xiàn)性 4. 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先等級(jí) 管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)起作用的項(xiàng)目 ? 系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人） ? 例如操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、 IT、設(shè)計(jì)要素 ? 體系風(fēng)險(xiǎn)（組織） ? 質(zhì)量體系、控制、測(cè)量、法規(guī)符合性 ? 過(guò)程風(fēng)險(xiǎn) ? 工藝操作與質(zhì)量參數(shù) ? 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性） ? 例如：質(zhì)量屬性 生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 驗(yàn)證 ? 1）使用最接近極端的情況來(lái)確定核實(shí)、確認(rèn)和驗(yàn)證工作的范圍和程度 (如分析方法、過(guò)程、設(shè)備和清潔方法 ) ? 2）確定后續(xù)工作程度 (如取樣、監(jiān)控和再驗(yàn)證 ) ? 3）對(duì)關(guān)鍵步驟和非關(guān)鍵步驟加以區(qū)分 生產(chǎn)過(guò)程中取樣和檢驗(yàn) ? 1）評(píng)估生產(chǎn)過(guò)程中控制檢驗(yàn)的頻率和程度 ? 2）結(jié)合參數(shù)和實(shí)時(shí)釋放來(lái)評(píng)估和過(guò)程分析技術(shù)的使用提供依據(jù)。 質(zhì)量管理中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用 穩(wěn)定性研究 ? 結(jié)合 ICH其他指導(dǎo)原則來(lái)確定由貯存或運(yùn)輸條件的差異帶來(lái)的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 超標(biāo)結(jié)果 ? 在超標(biāo)結(jié)果的調(diào)查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。 再試驗(yàn)期 /失效期 ? 對(duì)中間體、輔料和起始物料的儲(chǔ)存和測(cè)試是否足夠進(jìn)行評(píng)估。 研發(fā)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ? 選擇最優(yōu)化的產(chǎn)品設(shè)計(jì)（如注射用濃溶液與用前混合）和工藝設(shè)計(jì)（如生產(chǎn)技術(shù)，最終滅菌相對(duì)于無(wú)菌工藝）。 ? 全面了解產(chǎn)品性質(zhì)（如粒度分布，水分，流動(dòng)性）、工藝選擇和工藝參數(shù)，以便進(jìn)一步了解產(chǎn)品特性。
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