藥品質量風險評估培訓(編輯修改稿)
2025-02-07 17:42 本頁面
【文章內容簡介】 是否在此時對工藝涉及到沒有經過培訓的人員？ □是 □否 工藝輸入是否有變更？ □是 □否 是否人員疲勞影響工藝？ 34 質量風險管理工具：過程圖 配料 終混 沸螣 床干燥器 包衣 壓片 包裝 整粒 混合 過篩 過篩 Air 空氣 Scale 35 ? 片劑硬度因果關系圖 片子 硬度 干燥 磨粉 制粒 起始 物料 壓片 包衣 設施 因素 操作者 r 溫度 /濕度 重新壓片 主壓片 進料速度 壓片速度 沖填深度 n 噴霧速度 鍋速度 噴槍距離 溫度 霧化壓力 重新干燥 溫度 磨粉 時間 溫度 相對濕度 氣流 振蕩周期 過篩速度 篩規(guī)格 口徑 原料 . 工藝條件 LOD HPMC Methoxyl Hydroxyl . 干燥失重 其它 Syloid 乳糖 包衣 水 黏合 溫度 噴霧速度 霧化方式 壓力 出料 切斷速度 混合速度 終點 動力 時間 效期 工具 操作者 培訓 分析 方法 取樣 其它 料斗 e 質量風險管理工具：因果關系圖（魚骨圖） RNP: 風險優(yōu)先數 質量風險管理工具：失效模式與影響分析（ FMEA） 工藝步驟 潛在失效模式 潛在失效影響 嚴重性 潛在原因 發(fā)生概率 現有控制 可控制性 優(yōu)先數 職責與目標日期 采取措施后 嚴重性 發(fā)生概率 可檢測性 風險優(yōu)先性 應用領域： ?風險優(yōu)先劃分 ?風險控制活動效果監(jiān)控 ?設備與設施 ?分析制造工藝來識別高風險步驟或關鍵參數 定性風險優(yōu)先等級 風險類別 等級 /定義 低 中 高 嚴重性 對于危害的影響低 對于危害的影響中等 對于危害的影響嚴重 發(fā)生的可能性 很少發(fā)生 零星發(fā)生 經常發(fā)生 可發(fā)現性 明顯的，容易的發(fā)現失敗原因 在控制下有可能發(fā)現失敗的原因 幾乎不容易發(fā)現失敗的原因 定量分級 RPN風險優(yōu)先數量等級判定 危害 :無法確保無菌操作 用數值范圍表示高，中，低等級的風險 測量范圍 110 RPN 嚴重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性 01000 RPN范圍 RPN:風險優(yōu)先數量等級判定 ? RPN :計算這條分裝線的每個操作 ?危害 : 可能無法確保無菌操作 測量范圍 110 RPN 嚴重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測性 70 7199 100 RPN范圍 ?危害性 : 最高 10分 = 事件導致無法確保無菌操作因此其結果有可能有對病人造成直接嚴重的影響 ? 發(fā)生的可能性 : 在 A級環(huán)境中給膠塞填料桶中添加膠塞 頻繁 = 每小時大于 1次 → 8 10 較小的頻率 = 每小時少于 1次 → 4 7 不頻繁 = 每班少于一次 → 1 3 ?可發(fā)現性 : 對于微粒物質進行頻繁檢測將有利于提高可測性并降低風險 對關鍵區(qū)域進行歇的人工檢測 → 8 10 對關鍵區(qū)域間歇的使用探頭自動檢測 → 4 7 對關鍵區(qū)域使用連續(xù)不斷的專門探頭自動檢測 → 1 3 RPN:風險優(yōu)先數量等級判定 風險評估 ? 確定問題 : 準備一個簡單的工藝描述和工藝流程圖，時常更新任何時候進行評估時所得的數據 ? 風險鑒定 : 對于每個操作單元各組確定有可能造成非無菌操作或環(huán)境的潛在原因，操作失敗的嚴重等級始終為高。 ?風險分析 : 嚴重性 , 發(fā)生的（可能性）和可測性分配不同的值，對于事件原因和工藝程序失敗的事件進行風險評價 (SEV, OCC, DEV 每欄分別用綠色，黃色和紅色表示這樣從視覺上能夠幫助一目了然 ) ?三個風險等級用于評價判定總體 RPR, 并輸入 171。 RPR 187。一欄中， 并決定是否接受風險 (不包含降低風險 ) 填寫在 171。 risk accepted 187。一欄中 可發(fā)現性 低 (發(fā)現失敗的機率高 ) 中 高 (不太有可能的失敗會發(fā)現 ) 發(fā)生的可能性 高 中 高 高 中 中 高 高 低 低 中 中 風險評估模型基于 … . Ref 工藝步驟 /操作單元 危害 S E V 原因 /程序失敗 O C C 現行的 控制 D E T R P R 風險認可 建議采取的行動 采取措施后的等級 S E V O C C D E T R P R 1. 危害性 2. 發(fā)生的可能性 3. 可發(fā)現性 4. 風險優(yōu)先等級 管理質量風險起作用的項目 ? 系統(tǒng)風險（設施與人） ? 例如操作風險、環(huán)境、設備、 IT、設計要素 ? 體系風險（組織） ? 質量體系、控制、測量、法規(guī)符合性 ? 過程風險 ? 工藝操作與質量參數 ? 產品風險（安全性與有效性） ? 例如：質量屬性 生產中的質量風險 驗證 ? 1）使用最接近極端的情況來確定核實、確認和驗證工作的范圍和程度 (如分析方法、過程、設備和清潔方法 ) ? 2）確定后續(xù)工作程度 (如取樣、監(jiān)控和再驗證 ) ? 3）對關鍵步驟和非關鍵步驟加以區(qū)分 生產過程中取樣和檢驗 ? 1）評估生產過程中控制檢驗的頻率和程度 ? 2）結合參數和實時釋放來評估和過程分析技術的使用提供依據。 質量管理中的質量風險管理應用 穩(wěn)定性研究 ? 結合 ICH其他指導原則來確定由貯存或運輸條件的差異帶來的對產品質量的影響。 超標結果 ? 在超標結果的調查期間，確定可能的根本原因和糾正措施。 再試驗期 /失效期 ? 對中間體、輔料和起始物料的儲存和測試是否足夠進行評估。 研發(fā)中的質量風險管理 ? 選擇最優(yōu)化的產品設計（如注射用濃溶液與用前混合）和工藝設計（如生產技術，最終滅菌相對于無菌工藝）。 ? 全面了解產品性質（如粒度分布，水分，流動性）、工藝選擇和工藝參數，以便進一步了解產品特性。
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