【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 相 對(duì)穩(wěn)定。 (40) ，按規(guī)定入 庫(kù) (41) GMP— 物料 （ 38— 47） 4. 待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理 不合格物料要專區(qū)存放、有易于識(shí)別的明顯標(biāo)志，并按 規(guī)定及時(shí)處理。 (42) (1)對(duì)濕度、溫度或其他條件有特殊要求的物料、中間 產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)； 揮發(fā)性物料應(yīng)避免污染其他物料；炮制、整理加工后的凈 藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝，并與未加工、炮制藥材分開(kāi)。 (2)特殊藥品及易燃易爆的其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、 保管嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家規(guī)定。菌毒種的驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使 用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種報(bào)關(guān)的規(guī)定 (43_44) GMP— 物料 （ 38— 47） (3)物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定期限的，起 初存一般不超過(guò) 二年 ，期滿后復(fù)驗(yàn)。儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊情 況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。 (45) (4)藥品的標(biāo)簽和說(shuō)明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn) 的內(nèi)容、式樣和文字相一致，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無(wú) 誤后印制、發(fā)放和使用 (46) (5)藥品的標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用。其要求： 、規(guī)格有專柜或?qū)?kù)存放， 憑批包裝指令發(fā)放； ，領(lǐng)用人核對(duì)、簽 名，使用數(shù)、殘損書、及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符，印有 批號(hào)的殘損數(shù)或剩余標(biāo)簽由專人計(jì)數(shù)銷毀；發(fā)用銷有記錄。 GMP— 物料 （ 38— 47） (二 )物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ： (1)《中華人民共和國(guó)藥典 (2)《生物制品規(guī)程》 (3)《進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)》、 (4)SDA頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn) (5)其他： 醫(yī)用輸液橡膠瓶塞 —— GB9890— 88 大輸液瓶 —— GB2639— 90 安培 —— GB2637— 90 鋁蓋 —— GB5197— 85 GMP— 物料 （ 38— 47） 2. 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 藥品生產(chǎn)系統(tǒng)內(nèi)部制定的，一般情況下高于法 定標(biāo)準(zhǔn)，多用于開(kāi)展同品種評(píng)比、考核或考察各企 業(yè)間的質(zhì)量、生產(chǎn)水平等。 3. 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 企業(yè)依據(jù)法定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)生產(chǎn)水平、 用戶要求等制定的高于法定標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)，目的是保證藥品出廠后，確保其在規(guī)定期限 內(nèi)的質(zhì)量，并隊(duì)伍法定標(biāo)準(zhǔn)的物料進(jìn)行質(zhì)量控制 GMP— 物料 （ 38— 47） 二、原輔料的管理 藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物。 原料 包含主藥、 生產(chǎn)過(guò)程中的揮發(fā)性液體、過(guò)濾用助劑以及其他不作為最 后產(chǎn)品成分的的中間控制用原料藥。 輔料 藥品生產(chǎn)和調(diào) 配處方時(shí)所用的賦形劑和添加劑。 (一 )采購(gòu) ：選擇市場(chǎng)信譽(yù)好的供貨單位、定 點(diǎn)采購(gòu)；同一種物料，一般要選擇兩個(gè)供貨單位；對(duì)供貨 單位生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量及其它相關(guān)因素定期調(diào)查。 ：產(chǎn)品檢驗(yàn)合格證、檢驗(yàn)結(jié)果，并填 寫經(jīng)濟(jì)合同等書面根據(jù)。 注意質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和衛(wèi)生要求。 GMP— 物料 （ 38— 47） (二 )驗(yàn)收、待驗(yàn) ：原輔料進(jìn)廠、專人驗(yàn)收，驗(yàn)收應(yīng)注意： (1)審查書面憑證： 合同、訂單、發(fā)票、產(chǎn)品合格證等 (2)進(jìn)行外觀目檢： 品名、批號(hào)、商標(biāo)、標(biāo)簽、破損等 (3)填寫進(jìn)貨記錄： 一般情況、收料情況、供貨方、外觀 ：同一編號(hào)、避免混藥 (1)原則： 名稱類似，代號(hào)差異大；編號(hào)后可加控制號(hào) (2)方法： 原料藥代號(hào) — 進(jìn)庫(kù)日期 — 進(jìn)庫(kù)次數(shù)的流水號(hào) 如： 4— 99— 2— 13 代號(hào)為 4的原料于 99年 2月，第 13次進(jìn)庫(kù) ： 編號(hào)后 ?填寫原料總帳 ?清潔、除塵 ?放置待 驗(yàn)區(qū) (黃色待驗(yàn)標(biāo)志 )?填寫請(qǐng)驗(yàn)單 ?質(zhì)檢科 GMP— 物料 （ 38— 47） (三 )檢驗(yàn) ?封好，貼取樣證 ,填寫取樣記錄 ? 送檢驗(yàn)報(bào)告，按貨物件數(shù)發(fā)證 ?留樣 —— 潔凈級(jí)別與配料室相同 (四 )入庫(kù)與儲(chǔ)存 ?取待驗(yàn)，貼合格與不合格 ?合格填寫庫(kù)存貨位卡和分類帳、記錄收發(fā)結(jié)存情況 保持清潔，設(shè)置溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施。 (1)貨物按批次堆垛，存放有序，便于通風(fēng)和先進(jìn)先出。 垛與垛、垛與墻、垛與地、垛與照明設(shè)施適當(dāng)距離 GMP— 物料 （ 38— 47） (2)待驗(yàn) 、 合格 、 不合格 嚴(yán)格分開(kāi) (3)分類分開(kāi)儲(chǔ)存，避免交叉污染： 固、液、揮發(fā)性原料 (4)加工炮制后的凈藥材應(yīng)用清潔容器包裝與未加工藥材 分開(kāi)存放 (5)特殊管理藥品、易燃、易爆物品、菌毒種嚴(yán)格執(zhí)行有 關(guān)規(guī)定 (6)應(yīng)制定貯存期限，一般不超過(guò) 三年。 期滿后復(fù)驗(yàn)。特 殊情況及時(shí)復(fù)驗(yàn)。不合格或超過(guò)有效期的藥品按規(guī)定 處理，記錄。 GMP— 物料 （ 38— 47） (四 )發(fā)放 ：先進(jìn)先出、按生產(chǎn)指令和領(lǐng)料單計(jì)量發(fā)放。 。 倉(cāng)庫(kù)所發(fā)原料包裝完好、附合格證、檢驗(yàn)報(bào)告單；盛 放容器易于清洗和一次性使用，加蓋密封，運(yùn)輸過(guò)程中加 保護(hù)罩，容器貼有配料標(biāo)志。 發(fā)料按規(guī)定稱重計(jì)量，填寫稱重記錄。發(fā)料、送料、 領(lǐng)料人在領(lǐng)發(fā)料單上簽字。 ，潔凈級(jí)別與生產(chǎn)車間要求一致 GMP— 物料 （ 38— 47） 三、包裝材料的管理 (一 )內(nèi)包裝材料要求： 必須符合藥用要求，符合保障人體健康、安全的標(biāo)準(zhǔn)， 由藥監(jiān)管部門在審批藥品時(shí)一并審批。 ，與藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不發(fā)生組分脫落或遷 移到藥品當(dāng)中，保證安全用藥。 ；抗生素原料藥的周轉(zhuǎn)包裝容器除外 ，積極開(kāi)展 測(cè)定內(nèi)包裝材料上附有微生物菌數(shù)的工作 ，方便貯存、運(yùn)輸、使用； GMP— 物料 （ 38— 47） (二 )印刷性包裝材料 —— 標(biāo)簽和說(shuō)明書 藥品的包裝必須按規(guī)定印有或貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書。 設(shè)計(jì) ?印刷 ?接收 ?取樣 ?檢查 ?批準(zhǔn) ?發(fā)放 ：標(biāo)簽和說(shuō)明書必須注明藥品的通用名、成 分、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、 有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良 反應(yīng)、和注意事項(xiàng)。特殊管理藥品、外用藥品和 OTC藥品的 標(biāo)簽，專有標(biāo)識(shí)。 SDA審核批準(zhǔn)的說(shuō)明書是法定文件，不得自行修改 。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 衛(wèi) 生 GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 《 藥品管理法》 第五條：開(kāi)辦生產(chǎn)企業(yè)的條件之二：具有與所生產(chǎn) 藥品相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。 第九條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照規(guī)范的要求 制定執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。 *衛(wèi)生 —— 主要包括：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、廠房衛(wèi) 生、人員衛(wèi)生 一、生產(chǎn)衛(wèi)生管理監(jiān)督 ，制定各項(xiàng) 衛(wèi)生管理制度，并由專人負(fù)責(zé)。 (48) GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 、工序、崗位均應(yīng)按照生產(chǎn)和空氣潔凈 等級(jí)的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容包括： 清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用清潔劑消毒劑，清潔工 具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 (49) 各種因素的監(jiān)測(cè) ： (1)潔凈區(qū)進(jìn)氣的過(guò)濾； (2)空氣分布和 空氣交換頻率； (3)相鄰潔凈區(qū)的壓差； (4)廠房布局和物 流； (5)物料人員的緩沖； (6)人員防護(hù)和人員的衛(wèi)生規(guī)程； (7)廠房和設(shè)備的清潔、消毒規(guī)程。 二、環(huán)境衛(wèi)生 GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 、水源地面、生產(chǎn)車間、設(shè)備、空氣、處理系統(tǒng)、生產(chǎn)介質(zhì)和人等。 2. 廠址、廠房環(huán)境要求 (1)藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、地場(chǎng)、水質(zhì)應(yīng)符 合要求。廠房周圍無(wú)污染源。 (2)廠區(qū)環(huán)境綠化、路面硬化。 50%— 70% (3)廢料及垃圾中轉(zhuǎn)站遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物，生產(chǎn)中的 廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 (50) 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對(duì)潔凈時(shí)產(chǎn)生不良影 響 (51) GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 三、人員衛(wèi)生 人是藥品生產(chǎn)過(guò)程中最大的污染源。 (一 )個(gè)人健康檔案的建立 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn) 人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有 傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 (56) 新入廠工人應(yīng)全面體檢。 (二 )個(gè)體衛(wèi)生 —— 主要因素 (1)進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸 收直接接觸藥品 。 (54) GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） (2)生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清洗和消毒工作，生產(chǎn)過(guò)程 中保持手的清潔。 (3)無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)，必須戴上無(wú)菌手套 、鼻腔、頭發(fā)的衛(wèi)生 生產(chǎn)過(guò)程中必須戴口罩或防靜電的口罩。 、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服保 持個(gè)人清潔。 (三 )工作服和防護(hù)服 ： (1)防止生產(chǎn)人員對(duì)藥品污染 (2)保護(hù)操作人員不受藥物影響 GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空 氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，并不能混用。 (1)潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑。不產(chǎn)生經(jīng)典，不脫落纖 維和顆粒物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及 腳部，并能阻留人體脫落物。 (2)不同空氣潔凈級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理， 必要時(shí)消毒滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的 顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。 (52) (3)洗滌、干燥和包裝工作服的房間原則上要與使用工 作服的潔凈室潔凈度相一致。 一般生產(chǎn)區(qū) 十萬(wàn)級(jí) 一萬(wàn)級(jí) 一百級(jí)樣式 無(wú)橫褶腰帶接縫封逢光潔同前無(wú)口袋盡量不用鈕扣同前上下連體式宜連襪帽同前全封閉質(zhì)地 棉 防靜電織物 同前 一次性紙質(zhì)顏色 淺色 白色 白色 白色清洗周期 每周兩次 兩天一次 每班換洗 每班換洗GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） (四 )人員在潔凈區(qū)內(nèi)的自我約束 在潔凈區(qū)工作人員嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)的規(guī)則 ,操作和行 動(dòng)要有自我約束 潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn) 入 。 (53)固定人數(shù)，進(jìn)出次數(shù)盡量少；操作小幅度動(dòng)作， 盡量避免不必要的走動(dòng)和移動(dòng) 四、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生 生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括原輔料、設(shè)備、容器、工藝流程 等的衛(wèi)生。 (一 )原輔料衛(wèi)生 從定購(gòu)開(kāi)始到進(jìn)廠檢驗(yàn)、使用全過(guò)程衛(wèi)生要求嚴(yán)格 GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） (二 )設(shè)備衛(wèi)生 1. 產(chǎn)塵少、脫落粒子少、易清洗、消毒、滅菌； 表面光滑、平整，耐腐蝕。 2. 安裝管道定期清洗，易消毒。 3. 設(shè)立單獨(dú)或?qū)Ｓ玫脑O(shè)備清潔室，定期清潔保養(yǎng)。 (三 )生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生 生產(chǎn)過(guò)程中使用較多，大部分介質(zhì)都有一個(gè)產(chǎn)生輸 送和使用過(guò)程。每個(gè)過(guò)程都隱藏著介質(zhì)本身受污染的機(jī) 會(huì)。介質(zhì)本身衛(wèi)生量情況不穩(wěn)定 —— 藥品質(zhì)量波動(dòng)。 例如：蒸餾水 GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） (四 )潔凈室管理 1. 潔凈室使用 (1)人員進(jìn)入潔凈室必須保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，應(yīng)穿戴 本區(qū)域工作服，凈化服經(jīng)過(guò)吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。 (2)潔凈區(qū)使用物料、器具、工藝用水等必須按規(guī)定 程序凈化。進(jìn)入無(wú)菌室的物品，要在室外做清潔處理或 滅菌后經(jīng)傳遞窗或氣閘室進(jìn)入無(wú)菌室。 (3)潔凈度一百級(jí)、一萬(wàn)級(jí)區(qū)域的空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行。 非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)工藝要求，在非生產(chǎn)班次 時(shí)，空調(diào)系統(tǒng)做值班運(yùn)行，使室內(nèi)保持正壓并防止室內(nèi) 結(jié)露。 GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 2. 潔凈室監(jiān)測(cè) (1)為確保潔凈室凈化環(huán)境和潔凈度，需定期監(jiān)測(cè)溫濕 度、風(fēng)量和風(fēng)速、空氣壓力、塵埃粒子、塵降菌、浮游 菌等。 (2)發(fā)現(xiàn)下列情況，高效過(guò)濾器應(yīng)予更換： ，即使更換初效和中效過(guò) 濾氣后，氣流速度仍不增大； 70%； GMP— 衛(wèi)生 （ 48— 56） 3. 潔凈室維護(hù) (1)應(yīng)建立潔凈室的安全措施綜合系統(tǒng) 設(shè)置火災(zāi)報(bào)警、排煙、消防、事故照明等設(shè)施；對(duì)生 產(chǎn)中使用化學(xué)藥品、氣體潔凈室，還應(yīng)根據(jù)腐蝕、爆炸、 可燃、自燃、有毒等物品的性質(zhì)采取相應(yīng)安全措施 (2)潔凈室維護(hù)管