10高血壓病的臨床用藥(編輯修改稿)
2025-01-22 02:38 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 胞膜上的 ATⅡ 受體結(jié)合 ， 松弛血管平滑肌 、 擴(kuò)張血管 、 增加腎鹽和水的排泄量、 減少血漿容量 。 3. ATⅡ 受體拮抗藥具備 ACEI的阻滯 AI轉(zhuǎn)換成 AⅡ 及抑制 ACE所介導(dǎo)的降解緩激肽和 P物質(zhì)的作用。 血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷藥 藥理作用與機(jī)制 43 1. 進(jìn)食不影響其生物利用度 。 2. 可產(chǎn)生 ACEI抑制 AⅡ 所致的副作用 ， 其作用和AⅡ 作用的降低呈非相關(guān)依賴性 ， 不引起干咳 ， 引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低 。 3. 長(zhǎng)期用藥的安全性有待進(jìn)一步觀察。 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 44 （三）鈣拮抗劑 硝苯地平 氯氮地平 非洛地平 45 ? 鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道 ， 干擾鈣內(nèi) 流；也可作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使 心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導(dǎo)致 心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。 ? 按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為三類如二氫吡啶類，苯烷 胺類，地爾硫卓類。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進(jìn) 入細(xì)胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。 鈣通道阻滯藥 46 ? 二氫吡啶類選擇性作用于血管，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。 ? 苯烷胺類，地爾硫卓類對(duì)血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對(duì)心臟的竇房結(jié)、房室結(jié)有抑制作用，并有負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。 47 鈣拮抗劑降壓特點(diǎn) ? 不減少重要器官的血容量 ? 擴(kuò)張冠脈，增加心血流量，降低腎血管阻力，增加腎小球?yàn)V過(guò)率 ? 改善組織血流 ? 改善左心室和血管肥厚 ? 對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用 48 硝苯地平 nifedipine（心痛定） ?口服 203分鐘起效。 ?舌下含服， 515分鐘起效。 ?經(jīng)腎排泄。 49 臨床應(yīng)用 ? 治療輕、中度高血壓。 反射性引起心率 ↑ 、心輸出量 ↑ 、腎素活性 ↑ （不良反應(yīng)）。 β 受體阻斷藥（心率 ↓ 、心輸出量 ↓ 、腎素活性 ↓ ）增強(qiáng)降壓效果，并減少不良反應(yīng)。 合用增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng) 50 非洛地平 （ 商品名波依定 ） 、長(zhǎng)效而少負(fù)性肌力作用 ，常用劑量為每日 1次 5～ 10mg。 51 氨氯地平 （ 商品名絡(luò)活喜 ） 1. 新一代二氫吡啶類藥，緩釋劑，半衰期為 35～ 50小時(shí)，物利用度 63％，有吸收慢、持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)。 2. 對(duì)血管組織更具有選擇性 ， 幾乎無(wú)負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用 ， 且不影響心肌傳導(dǎo)系統(tǒng) 。 3. 其血管擴(kuò)張作用是逐漸產(chǎn)生的，故不易出現(xiàn)急性低血壓。 52 （四）腎上腺受體阻斷藥 ?受體阻斷劑 ?受體阻斷劑 53 ? β 受體阻斷藥的種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。 ? 其主要差別是對(duì)心臟 β 1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用度和體內(nèi)消除速率等。 ? 理想的 β 受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)： 長(zhǎng)效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。 β 受體阻斷藥 54 1. 抗高血壓作用： 降壓作用強(qiáng)于噻嗪類利尿藥 。 2. 降壓作用機(jī)制： （ 1） 中樞性作用 （ 2） 阻斷突觸前膜 β 受體 （ 3） 抑制腎素釋放 （ 4） 降低心輸出量 藥理作用及機(jī)制 55 1. 可單獨(dú)使用作為降血壓的首選藥 。 2. 對(duì)年輕高血壓患者 、 心輸出量及腎素活性偏高者療效較好 。 3. 對(duì)心肌梗死 、 高血壓伴心絞痛患者療效尤佳 。 4. 優(yōu)點(diǎn)不引起體位性低血壓 。 5. 根據(jù) β 受體阻斷藥的藥效及藥代動(dòng)力學(xué)特性及患者的具體情況選用何種 β 受體阻斷藥 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 56 1. 一般副作用：眩暈 、 疲倦 、 嗜睡 、 胃腸紊亂 。 2. 心臟抑制作用：嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩 、 房室傳導(dǎo)阻滯 、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘 、 四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象。 可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗 。 3. 脂質(zhì)代謝紊亂：長(zhǎng)期、大劑量使用時(shí)出現(xiàn)。 不良反應(yīng)和防治 57 β β 2受體阻斷藥：普萘洛爾 、 納多洛爾 普萘洛爾 （ propranolol， 心得安 ） 1. 對(duì) β β 2受體無(wú)選擇性 ， 也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 。 2. 口服吸收好 ， 首過(guò)效應(yīng)強(qiáng) ， 生物利用度不高 。 （ 40％ 70％ 在肝臟破壞 ） ， t1/2為 6h。 3. 常用劑量 1030mg/d， tid。 此藥開(kāi)始的用量要求 ，每次 5－ 10毫克 ， 1日 3次 ， 以后逐漸增加到每日 100毫克 。 有誘發(fā)支氣管哮喘等副作用 。 藥 物 根據(jù)其對(duì) β 受體選擇性不同分為以下三類 58 納多洛爾 （ nadolol） 1. 別名萘羥心安 ， 康加多爾 。 2. 對(duì) β β 2受體無(wú)選擇性 ， 也無(wú)內(nèi)在擬交感活性 。對(duì) β 受體的阻斷作用為普奈洛爾的 24倍 。 3. 主要呈現(xiàn)心肌收縮力減弱 ， 心率減慢 ， 心輸出量減少 ， 血壓降低和血漿腎素活性降低 。 4. 無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng) ， 生物利用度約 30％ ， t1/2為 1424小時(shí) ， 34小時(shí)后達(dá)血藥濃度峰值 。 5. 不良反應(yīng)及禁忌證與普萘洛爾相似 。 腎功能減退者慎用 。 59 2. β 1受體阻斷藥：阿替洛爾 、 美托洛爾 阿替洛爾 （ atenolol） 1. 對(duì) β 1受體具有較高的選擇性阻斷作用 ， 無(wú)內(nèi)在活性 。 阻斷 β 受體作用強(qiáng)度為普奈洛爾的 。 2. 口服吸收率為 46％ 62％ ， 首過(guò)效應(yīng)僅 0％ 10％ ，生物利用度為 50％ 60％ 。 t1/2為 68h。 3. 對(duì) β 1受體有選擇性阻斷 ， 對(duì) β 2受體作用較弱 ， 但對(duì)哮喘病人仍需慎用 。 60 美托洛爾 （ metoprolol） 1. 無(wú)內(nèi)在活性的 β 1受體阻斷藥 ， 對(duì)血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱 。 2. 與其他 β 受體阻斷藥 ， 中斷治療時(shí)一般應(yīng)在 710d內(nèi)逐漸撤銷(xiāo) ， 尤其對(duì)缺血性心臟病患者 ， 驟然停藥可使病情惡化 。 3. 對(duì)腎臟沒(méi)有保護(hù)作用 。 長(zhǎng)期是使用可使腎功能快速的下降 。 61
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