【正文】 等 ） 。 88 高血壓導(dǎo)致靶器官損傷，各種高血壓對靶器官的保護作用不完全相同，聯(lián)合用藥可增加此作用。 ? 聯(lián)合用藥 (高血壓治療的一個重要原則 ) 高血壓的病因復(fù)雜，近年強調(diào)不同作用機制的抗高 血壓藥物聯(lián)合用藥的重要性和價值。 （劑量減半、睡前服用） 67 中樞降壓藥 （五）交感神經(jīng)抑制藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 交感神經(jīng)末梢抑制藥 68 可樂定 莫索尼定 ?甲基多巴 中樞降壓藥 69 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性神經(jīng)元 ?受體 NA 抑制性神經(jīng)元 ?受體 ISO 外周交感神經(jīng) 血管 血壓 心率 70 （ 1）舒張小動脈，降低外周血管阻力 （ 2）減弱心功能，減少心輸出量 （ 3）擴張腎血管，對腎血流量和腎小球濾過率 無影響 （ 3）抑制胃腸蠕動和分泌 （ 4）鎮(zhèn)靜（ 激動中樞 ? 2受體 ） 可樂定 (clonidine) 藥理作用 71 作用機制 激動外周交感神經(jīng)突觸前膜 ?2受體，負反饋抑制 NA 血壓下降 激動中樞 ?2 受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動 ↓ 72 臨床應(yīng)用 ? 治療中度高血壓 ? 合并潰瘍病的高血壓 ? 腎性高血壓 73 ? 常見嗜睡、口干 ? 久用使腎小球濾過率降低，致水鈉潴留而減弱 降壓作用 ? 久用突然停藥可出現(xiàn)交感神經(jīng)功能亢進現(xiàn)象， 如血壓驟升、心悸、出汗 ? 嗜睡 不良反應(yīng) 合并利尿藥 恢復(fù)給藥 給予 ?受體阻斷劑酚妥拉明 74 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明 咪噻芬 阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓 阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用 應(yīng)用于治療其他藥物無效的 重度高血壓 或 高血壓危相 75 利舍平 呱乙啶 三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥 76 ? 降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久 ? 達一定程度后再增加劑量，降壓效應(yīng)不會進一步增強，僅延長作用時間，增加不良反應(yīng) ? 降壓同時減慢心率，阿托品取消但不影響降壓作用 ? 鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似 利舍平 reserpine （利血平） 藥理作用： 77 主要抑制囊泡膜上胺泵對單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)功能減弱，血壓下降。 α1 受體阻斷藥 64 作用機制 ? 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜 ?1受體，舒張小動脈及靜脈。 62 卡維地洛 （ carvedilol） 1. 選擇性阻斷 α 1和非選擇性 β 受體 ， 無內(nèi)在擬交感活性 。 3. 對腎臟沒有保護作用 。 腎功能減退者慎用 。 此藥開始的用量要求 ，每次 5－ 10毫克 ， 1日 3次 ， 以后逐漸增加到每日 100毫克 。 5. 根據(jù) β 受體阻斷藥的藥效及藥代動力學(xué)特性及患者的具體情況選用何種 β 受體阻斷藥 臨床應(yīng)用與評價 56 1. 一般副作用：眩暈 、 疲倦 、 嗜睡 、 胃腸紊亂 。 52 （四）腎上腺受體阻斷藥 ?受體阻斷劑 ?受體阻斷劑 53 ? β 受體阻斷藥的種類多，降壓機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。 ?經(jīng)腎排泄。 3. 長期用藥的安全性有待進一步觀察。 藥動學(xué)與影響因素 臨床應(yīng)用與評價 41 因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經(jīng)性水腫等。此反應(yīng)可能與緩激肽、 P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ ACEI） 37 [作用特點 ] ACEI類藥物 ? 擴張血管，降低血壓，對腎素水平高者降壓效果更好 ? 降壓強而迅速，短期長期均有效。 ? 升高腎素活性，激活 RAAS系統(tǒng)，不利于降壓。 25 ? 1978年世界衛(wèi)生組織（ WHO）專家組提出抗高血壓藥物的 階梯治療方案。 ? 1998年，衛(wèi)生部為提高廣大群眾對高血壓危害的認識，動員全社會都來參與高血壓預(yù)防和控制工作，普及高血壓防治知識，決定將每年的 １０月８日 定為 “ 全國高血壓日 ” 。 ? 冠心病患者約有１０００萬，６５％有高血壓病史。 ? 【高血壓診斷標(biāo)準】世界衛(wèi)生組織建議：成人血壓超過 140/90 mmHg。 ?５０％以上的病人在參與調(diào)查后才知道自己身患高血壓，每４個人只有１人服用控制高血壓藥物，每１０個人中只有不到１個人把血壓控制在正常范圍內(nèi)。 8 ? 正常血壓的形成和影響血壓的因素 ? 形成血壓的條件： ①循環(huán)系統(tǒng)平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關(guān)。 ?與其它降壓藥合用：治療中、重度高血 壓。 ? 由于排 Na+是利尿藥降壓的重要原因 ， 因此對于患者一 般中度限鈉 ， 每天 5～ 8g。減輕心臟前后負荷，改善心功能。各型高血壓，腎性高血壓，重度高血壓合用利尿藥。 ATⅡ 受體 AT1亞型主要位于血管和心肌組織。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進 入細胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。 β 受體阻斷藥（心率 ↓ 、心輸出量 ↓ 、腎素活性 ↓ ）增強降壓效果，并減少不良反應(yīng)。 β 受體阻斷藥 54 1. 抗高血壓作用： 降壓作用強于噻嗪類利尿藥 。 3. 脂質(zhì)代謝紊亂：長期、大劑量使用時出現(xiàn)。 2. 對 β β 2受體無選擇性 ， 也無內(nèi)在擬交感活性 。 2. 口服吸收率為 46％ 62％ ， 首過效應(yīng)僅 0％ 10％ ，生物利用度為 50％ 60％ 。 2. 本藥降壓作用溫和 。 63 哌唑嗪 （ prazosin） 1. 近幾年被推為第一線降壓藥物 。 65 ? 適用于各種類型的高血壓。 肼屈嗪 hydralazine 82 較多 ? 反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留。 兩種藥物合并應(yīng)用 ， 有效率升高 80%90%） 。 例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用 ， 利尿劑 、 β 受體阻斷劑及血管擴張劑合用等 。 ● 藥物選擇：長效降壓藥物，即谷 /峰比＞ 50%，半衰期長