【正文】 品為血管緊張素 Ⅱ （ ATⅡ ）受體 AT1亞型拮抗藥。 血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷藥 藥理作用與機制 43 1. 進食不影響其生物利用度 。 ? 按化學結(jié)構(gòu)的不同可分為三類如二氫吡啶類，苯烷 胺類，地爾硫卓類。 47 鈣拮抗劑降壓特點 ? 不減少重要器官的血容量 ? 擴張冠脈，增加心血流量，降低腎血管阻力，增加腎小球濾過率 ? 改善組織血流 ? 改善左心室和血管肥厚 ? 對缺血心肌有保護作用 48 硝苯地平 nifedipine（心痛定） ?口服 203分鐘起效。 反射性引起心率 ↑ 、心輸出量 ↑ 、腎素活性 ↑ （不良反應）。 2. 對血管組織更具有選擇性 ， 幾乎無負性肌力和負性頻率作用 ， 且不影響心肌傳導系統(tǒng) 。 ? 理想的 β 受體阻斷藥具有以下特點： 長效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代動力學特征、有血管擴張作用、不影響脂質(zhì)代謝。 3. 對心肌梗死 、 高血壓伴心絞痛患者療效尤佳 。 可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗 。 （ 40％ 70％ 在肝臟破壞 ） ， t1/2為 6h。 藥 物 根據(jù)其對 β 受體選擇性不同分為以下三類 58 納多洛爾 （ nadolol） 1. 別名萘羥心安 ， 康加多爾 。 4. 無肝臟首過效應 ， 生物利用度約 30％ ， t1/2為 1424小時 ， 34小時后達血藥濃度峰值 。 阻斷 β 受體作用強度為普奈洛爾的 。 60 美托洛爾 （ metoprolol） 1. 無內(nèi)在活性的 β 1受體阻斷藥 ， 對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱 。 61 3. α 、 β 受體阻斷藥：拉貝洛爾 、 卡維地洛 拉貝洛爾 （ labetalol） 1. 拉貝洛爾－對 α 1和 β 1受體均有競爭性阻斷作用 ，其中阻斷 β 受體的作用較阻斷 α 1受體強 5至 10倍 。 3. 適用于治療各型高血壓 ， 靜脈注射可治療高血壓危象 。 3. 用于輕、中度高血壓，不良反應較少。 可用于各種病因 、 不同嚴重程度高血壓的初次治療 。 膀胱、前列腺、尿道均有 ?1受體，減輕高血壓伴有前列腺增生患者的排尿困難。 ? 適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，與利尿藥和用效果更好。 ［臨床應用］ 常與 β 受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓。 有靶器官功能障礙者， 或老年高血壓患者以 收縮壓控制在 140 mmHg為宜。 87 ：單一用藥 ， 有效率 (DBP＜ 90mmHg)僅為 40%60%。 因不同類別藥產(chǎn)生不同的藥理作用 ， 它們降壓作用相加 （ 或協(xié)同 ） ， 可減少體內(nèi)平衡代償對血壓下降的限制 。 聯(lián)合治療時 ， 各藥劑量減少 ， 因此也減少了各藥的副作用 。為此，一般需長期、甚至終身服藥 HOT 研究結(jié)果：抗高血壓治療的目標血壓是138/83mmHg。 谷 /峰比值（ trouth： peak ratio）：＞ ，表明降壓較平穩(wěn)。 ； ； ，有效降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率； ，減少不良反應的發(fā)生； ，可以一天服用一次， 24小時平穩(wěn)降壓。 99 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH 。 一般認為：中 、 重度高血壓病期治療以控制舒張壓在 100～ 90mmHg為宜 ， 以后逐漸控制在８０ mmHg左右；輕度高血壓的治療目標 ， 舒張壓應控制在 80mmHg以下 ，或較治療前下降 10mmHg， 對老年患者降壓過程應減慢 。使用方便，增加患者用藥的順應性。血壓波動愈大 ， 其靶器官損害愈嚴重 （心肌肥厚 、 血管重構(gòu) 、 腎損傷等 ） 。 89 ? 但同類藥物，一般不宜合用 ? 小劑量開始 ? 固定的復方制劑 病人服用方便，依從性好。 88 高血壓導致靶器官損傷，各種高血壓對靶器官的保護作用不完全相同，聯(lián)合用藥可增加此作用。 如單用非洛地平療效 48%；加服 ACEI或 ?阻滯劑療效 83%。 ? 聯(lián)合用藥 (高血壓治療的一個重要原則 ) 高血壓的病因復雜，近年強調(diào)不同作用機制的抗高 血壓藥物聯(lián)合用藥的重要性和價值。 減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭 ? 體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰 ? 長期大量應用可引起紅斑狼瘡樣綜合征及類風濕性關(guān)節(jié)炎 ［不良反應］ 83 ? 二氮嗪： 擴張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病 ? 硝普鈉： 作用速效、強效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴張小動、靜脈，治療高血壓危象比二氮嗪用得多，但需調(diào)整滴注速度，避光。 （劑量減半、睡前服用） 67 中樞降壓藥 （五）交感神經(jīng)抑制藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 交感神經(jīng)末梢抑制藥 68 可樂定 莫索尼定 ?甲基多巴 中樞降壓藥 69 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 興奮性神經(jīng)元 ?受體 NA 抑制性神經(jīng)元 ?受體 ISO 外周交感神經(jīng) 血管 血壓 心率 70 （ 1）舒張小動脈，降低外周血管阻力 （ 2）減弱心功能，減少心輸出量 （ 3）擴張腎血管，對腎血流量和腎小球濾過率 無影響 （ 3）抑制胃腸蠕動和分泌 （ 4）鎮(zhèn)靜（ 激動中樞 ? 2受體 ） 可樂定 (clonidine) 藥理作用 71 作用機制 激動外周交感神經(jīng)突觸前膜 ?2受體，負反饋抑制 NA 血壓下降 激動中樞 ?2 受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動 ↓ 72 臨床應用 ? 治療中度高血壓 ? 合并潰瘍病的高血壓 ? 腎性高血壓 73 ? 常見嗜睡、口干 ? 久用使腎小球濾過率降低，致水鈉潴留而減弱 降壓作用 ? 久用突然停藥可出現(xiàn)交感神經(jīng)功能亢進現(xiàn)象， 如血壓驟升、心悸、出汗 ? 嗜睡 不良反應