制藥設備清潔驗證(編輯修改稿)
2025-01-19 15:39 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ? 與待去除的產(chǎn)品的兼容性 ? 測試文件 清潔劑的溶劑 ?性質(zhì) ?規(guī)格 ?與清潔劑的兼容性 ?測試文件 清潔測試方法 ?采樣方法 ?采樣方法評估 ?測試方法 ?測試方法驗證 ?測試計劃：位置、頻率、樣本類型、測試方法 ?定義可接受的限度：產(chǎn)品和清潔劑的最大容許殘留量 ?采樣和測試記錄 清潔程序 清潔程序 ? 目的 ? 范圍 ? 參考文件 ? 職責 ? 工具和物料 ? 程序 ? 采樣和測試 ? 頻率 ? 記錄 ? 不符合的處理 Objective Scope Refrence Responsibility Tools and Material Procedure Sampling and Testing Frequency Records Treatment of Non Conformity 清潔程序 I. 目的 II. 范圍 ? 設備 ? 工作條件 III. 參考文件 ? GMP ? 驗證文件 ? 技術文件 清潔程序 IV. 職責 ? 誰做什么 V. 工具和物料 ? 列出對工具和物料的要求 ? 溶液的配制 VI. 程序 ? 方法的每個步驟 清潔程序 VII. 采樣和測試 ? 采樣方法 ? 采樣計劃 ? 樣品的貼簽和運送 ? 測試方法 ? 接受標準 VIII. 頻率 ? 清潔 ? 測試 清潔程序 IX. 記錄 ? 卡片 ? 標簽 X. 不符合的處理 多標準分析 MultiCriteria Analysis 多標準分析 ?步驟 1：設備 /產(chǎn)品分組 ?步驟 2 ：按照清潔難度對產(chǎn)品分類 ?步驟 3 ：按照溶解性對產(chǎn)品分類 ?步驟 4 ：按照活性 /毒性對產(chǎn)品分類 ?步驟 5 ：選擇驗證的產(chǎn)品 多標準分析 ? 步驟 1：確定按照相同程序進行清潔的設備 /產(chǎn)品組 Pdt A Pdt B Pdt C Pdt D Pdt E 多標準分析 ?步驟 2： 對每個產(chǎn)品的清潔難易程度打分， 1～ 4分 ?1分：容易清潔 ?2分：相對容易清潔 ?3分：難以清潔 ?4分：很難清潔 多標準分析 Cleanability Pdt A 1 Pdt B 4 Pdt C 2 Pdt D 3 Pdt E 3 多標準分析 ?步驟 3： ?確定產(chǎn)品的溶解性 v 如果產(chǎn)品只含有一種 API，按該 API的溶解性確定 v 如果含有幾種 API，以溶解度最低的 API計 v 如果沒有 API，則以濃度最大相對難溶的組分計 ?按照溶解度打分， 1分（全溶） ～ 4分（不溶） 多標準分析 Cleanability Sdulaility Pdt A 1 2 Pdt B 4 4 Pdt C 2 2 Pdt D 3 3 Pdt E 3 1 多標準分析 ? 步驟 4： ? 按照毒性 /活性對產(chǎn)品分類 v 根據(jù)產(chǎn)品及其開發(fā)階段，考慮最小治療劑量（ Minimum Therapeutuic Dose， MTD）或致死劑量（ Lethal Dose， LD50） v 考慮最有活性的藥品劑型 v 因為 MTD和 LD50不同，我們使用中間參數(shù) v 最大允許攜帶量（ Maximum Allownble Carry Over，MACO） v MACO：產(chǎn)品 A能進入到產(chǎn)品 B中而不導致風險的最大量。 多標準分析 MACO= SF LDSD SBS NOBEL 70kg ? SBS：最小批量（ Smallest Batch Size） ? NOBEL：不可觀察到效果的水平（ Not Observable Effect Level）（ LD50 5 104） ? LDSD：在設備中生產(chǎn)產(chǎn)品的最大日劑量（ Largest daily dose of the product manufactured in the equipment） ? 70kg：人的體重（ Man of Stockholm） ? SF：安全系數(shù)（ Security factor） 多標準分析 ? SBS：最小批量（ Smallest Batch Size） ? MTD：最小治療劑量（ Minimun Therapeutical Dose） ? LDSD：在設備中生產(chǎn)產(chǎn)品的最大日劑量（ Largest daily dose of the product manufactured in the equipment） ? SF：安全系數(shù)（ Security factor） MACO= SF LDSD SBS MTD 多標準分析 ? 為了將 和 MTD轉(zhuǎn)換到 MACO中， SBS、 SF和LDSD在兩個公式中必須是相同的值。 ? 即： MTD=NOBLE 70kg= LD50 5 104 70kg 多標準分析 MTD or LD50 MACO (mg) Pdt A Pdt B 2mg 2 Pdt C 150mg/kg Pdt D Pdt E 220mg/kg 多標準分析 注意！ ? MACO越小，毒性越大。 多標準分析 ? 選擇表中哪個值？ ? MACO的倒數(shù) ? 或給 MACO的倒數(shù)打分 ? 例： MACO的倒數(shù) 得分 ～ 1 1～ 2 10～ 99 3 100～ 1000 4 多標準分析 MACO MACO1 NOTE Pdt A 100 4 Pdt B 2 1 Pdt C 1 Pdt D 4 2 Pdt E 1 多標準分析 ?步驟 5：選擇要驗證的產(chǎn)品 ?考慮三個標準 v 清潔難度 v 溶解性 v 活性 /毒性 ?三個數(shù)字相乘 ?獲得最大值的產(chǎn)品就是要驗證的產(chǎn)品 多標準分析 Cleanability Note
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