【文章內(nèi)容簡介】 地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。 100級潔凈 （區(qū)）不得設(shè)置地漏。 14 空調(diào)設(shè)計 141 空氣平衡和流向 ? 空氣從潔凈室流向次潔凈室 。 ? 生產(chǎn)區(qū)對外保持正壓（ 10PA） ? 活性物質(zhì)生產(chǎn)室保持負壓。 ? 易產(chǎn)生粉塵的車間為負壓。 ? 開口工段為正壓。（或局部層流） ? 潔凈設(shè)備間為負壓。 ? 潔凈房間對隔層和機房為正壓。 ? 生產(chǎn)車間內(nèi)辦公室保持正壓。 14 空調(diào)設(shè)計 142 氣體組織 ? 包裝車間、更衣室、走廊和浴室采用上送上回。 ? 生產(chǎn)車間、灌裝車間、儲藏室采用上送下回。 ? 潔凈車間不得采用走廊回風。 ? 潔凈區(qū)無法采用上送下回時，可采用側(cè)送側(cè)回，但要注意氣流是否流過生產(chǎn)操作面。 ? 風口設(shè)置時，注意氣體流能保護操作面。 15 環(huán)境系統(tǒng)驗證 151 環(huán)境控制確認 確認 100級無菌區(qū)， 10,000級和 100,000級潔凈區(qū)，輔助潔凈區(qū)室塵埃粒子的控制。 ? 安裝確認 －環(huán)境控制區(qū)域相應(yīng)的被批準的設(shè)計圖及有關(guān)流向圖（空氣流向、壓差、溫度、濕度、人流、物流）。 －系統(tǒng)描述和設(shè)計特征。 －有關(guān)文件有： DOP測試、完整性試驗、環(huán)境參數(shù)文件 儀表校驗文件、操作手冊和標準操作法。 15 環(huán)境系統(tǒng)驗證 ? 運行確認 －確認整個環(huán)境調(diào)試、運行時達到設(shè)計要求。搜集調(diào)試運行時數(shù)據(jù)（溫度、相對濕度、風速、換氣次數(shù)、風壓、風量、空氣流向以及機電設(shè)備運行狀態(tài)參數(shù)）。 －測試總塵埃粒子和菌落數(shù)，證明系統(tǒng)運行達到設(shè)計要求。 主要性能測試：空氣平衡（空氣總風量、新風量、回風量、空氣流向和空氣分配）；溫度、濕度和照度測試；空氣壓力和控制測試；懸浮粒子數(shù)測試；外界誘導(dǎo)空氣測試；粒子分散和過渡過程持續(xù)時間的測試微生物測試（懸浮菌和沉降菌）。 15 環(huán)境系統(tǒng)驗證 152 驗證 ? 塵埃粒子測定 ? 浮游菌和沉降菌測定 ? 初次測試不合格處理 驗證時，總塵埃粒子或空氣菌落數(shù)測試結(jié)果超過范圍需在不合格后緊接在原取樣點重做二次，二次結(jié)果合格都放入表格內(nèi)，可認為通過驗證。 ? 重做菌落樣前房間需消毒 說明 1 塵埃粒子、浮游菌、沉淀菌在驗證區(qū)域滿足潔凈級別要求。 2 如果超出標準，每超出標準的取樣點必須重新取樣 2次測試。每次重新測試的結(jié)果必須符合驗證標準。重新測試的樣品必須盡可能在不合格結(jié)果后立刻取樣。 3 重新測試取樣之前，必須清潔有菌落樣的區(qū)域。 4 驗證取樣條件 41 在取樣空氣系統(tǒng)驗證區(qū)域必須連續(xù)運行 6小時以上，層流必須運行 30分鐘以上、在取空氣有菌量的區(qū)域，必須在取樣消毒。一旦驗證開始，系統(tǒng)必須每天 24小時，一周7天運行。 42 動態(tài)是指灌裝機運行（但無粉灌入），測試區(qū)內(nèi)有操作人員存在的情況下取樣。 43 靜態(tài)是指在生產(chǎn)完成后，測試區(qū)無人的情況下，經(jīng)過15分鐘 20分鐘的凈化后，再對測試區(qū)進行取樣。 44 記錄整個驗證時期的溫度、濕度和壓差的操作參數(shù)。 45 高效過濾器每年必須進行完整性測試和記錄。 E5 歐洲和美國的 GMP對環(huán)境控制要求 1 概論 歐洲共同體藥物控制局（ MAC＝ The Medicines Control Agency）環(huán)境控制要求，驗證環(huán)境控制要達到 A， B， C， D條件。美國標準209E中提出無菌 100級，清潔 10,000級和輔助 100,000級的微粒和微生物控制要求。 2 A， B， C， D分級定義 ? A級 高風險操作區(qū)，即直接影響操作的區(qū)域。像隧道滅菌烘箱、無菌灌裝、瓶子開口處、高壓滅菌冷卻區(qū)等需用 100級層流。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，稱 A級。 ? B級 間接影響無菌操作區(qū)，直接環(huán)繞 A級區(qū)域的地方，像無菌灌裝房間、高壓滅菌冷卻房間。 ? C和 D級 進入無菌生產(chǎn)區(qū)的過度性潔凈區(qū)。準備間、更衣間和緩沖間。 3 驗證取樣標準 31 空氣有菌量應(yīng)用生物空氣取樣器取樣，使用標準 TSA培養(yǎng)基盤。 32 所有工作水平面的空氣有菌量和顆粒取樣應(yīng)在工作活動平面層流方 向取樣（灌裝線瓶子開口處，及離地 7501000mm）。 33 每個取樣點的工作水平取樣 1ft3的空氣樣，測試大于等于 的顆粒總數(shù)。計算每立方英尺的空氣顆粒平均數(shù)。 34 在 A， B， C和 D級的每個房間的工作水平應(yīng)取樣 5次， 每次 1立方 英尺，測總顆粒數(shù)。 E6 日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控 1 無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)控 11 生產(chǎn)潔凈級別劃分 潔凈級別 適應(yīng)室（區(qū)） EU 209E A級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝機、滅菌隧道、高壓無菌斧出料冷卻車 A級（動態(tài)） 100級 同上 B級（靜態(tài)） 100級 無菌灌裝室（區(qū)）、高壓滅菌斧的冷卻室（區(qū)） B級（動態(tài)） 10,000級 同上 C級（靜態(tài)） 10,000級 進高壓滅菌斧準備間、清洗設(shè)備室、消毒、更衣、緩沖、走廊 C級（動態(tài)） 100,000級 同上 D級（靜態(tài)） 100,000級 洗瓶、隧道、洗衣房、更衣室、第一緩沖室、進洗室前緩沖室 15 環(huán)境系統(tǒng)驗證 空 調(diào) 系 統(tǒng) 驗 證 （口服區(qū)域） 附 二 ? 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 ① 不同藥品生產(chǎn)對空氣潔凈度的要求 (SFDA 98版 GMP規(guī)范及其附則 )。 ② 藥品生產(chǎn)工藝條件對 HVAC系統(tǒng)的特殊要求 。 ③ 待驗證潔凈廠房的工程設(shè)計參數(shù) 。 ④ 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件 : 區(qū)域內(nèi)潔凈度為 100級； 區(qū)域內(nèi)空氣流動狀態(tài)為單向流； 相鄰環(huán)境至少為 10萬級 ， 并且鄰室潔凈度至少為 10萬級， 并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系 。 ⑤ 藥品的微生物檢查要求 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證 一 .工藝 驗證綱要 起草人 個人或小組 審批人 驗證委員會