【文章內(nèi)容簡介】 其設(shè)計能力。 ? 第一百零七條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。 52 ?第一百零八條應(yīng)對制藥用水及原水水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。 ?第一百零九條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 ?第一百一十條應(yīng)按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲罐以及其它必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時連接管道），并有相關(guān)記錄。書面規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 53 第六章物料與產(chǎn)品 54 第一節(jié)基本要求 ?第一百一十一條必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。 ?應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 ?第一百一十二條應(yīng)由稱職的并經(jīng)過培訓(xùn)的人員從事物料采購、貯存、發(fā)放的操作和管理。 ?第一百一十三條所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗、取樣、貯存及發(fā)運均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 ?第一百一十四條物料和產(chǎn)品的運輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運輸條件應(yīng)予驗證。 55 ? 第一百一十五條物料應(yīng)購自符合藥品注冊要求的生產(chǎn)商，應(yīng)有對主要物料生產(chǎn)商進行質(zhì)量審計或評估的系統(tǒng)。 ? 第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購買。物料供應(yīng)商應(yīng)相對固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對新的供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計，并需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自與質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗報告。物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息，必要時，還應(yīng)進行清潔。 56 ? 第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)進行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報告。 ? 第一百一十九條所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗要求存放，直至放行使用或放行上市。 ? 第一百二十條所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲存和周轉(zhuǎn)。 ? 第一百二十一條所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。 ? 第一百二十二條如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 57 第二節(jié)原輔料 ?第一百二十三條進口原料藥應(yīng)符合 《 藥品進口管理辦法》 的規(guī)定。 ?第一百二十四條藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 ?第一百二十五條每次收貨時，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。檢查應(yīng)有記錄。 ?第一百二十六條如一次收貨的物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗、放行后發(fā)放使用。 58 ?第一百二十七條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； ? — 企業(yè)接收時設(shè)定的批號； ? — 物料狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； ? — 有效期或復(fù)驗日期。 ?如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 ?第一百二十八條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 59 ?第一百二十九條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。 ?第一百三十一條原輔料應(yīng)按有效期儲存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存。儲存期內(nèi)，如存放時間過長或有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進行復(fù)驗。 ?第一百三十二條應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識。 60 ?第一百三十三條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨立進行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 ?第一百三十四條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標(biāo)識。 61 第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 ? 第一百三十五條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 ? 第一百三十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? — 生產(chǎn)批號； ? — 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? — 生產(chǎn)工序（必要時）； ? — 物料狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣） ? 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 62 第四節(jié)包裝材料 ?第一百三十七條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。 ?第一百三十八條包裝材料應(yīng)由專人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 ?第一百三十九條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準(zhǔn)的書面規(guī)程。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實樣。 63 ? 第一百四十條印刷包裝材料的版本變更時，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無誤。宜收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。 ? 第一百四十一條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程和實際需要量計數(shù)發(fā)放。 ? 第一百四十三條每批或每次發(fā)放的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，均應(yīng)有識別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和生產(chǎn)批號。 ? 第一百四十四條過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。 64 第五節(jié)成品 ?第一百四十五條按企業(yè)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)最終放行前，成品應(yīng)待驗貯存。 ?第一百四十六條成品的貯存條件應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)的要求。 65 第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品 ?第一百四十七條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 66 第七節(jié)其它 ?第一百四十八條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨的控制區(qū)內(nèi)。 ?第一百四十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。 ?第一百五十條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工或重新加工。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程對相關(guān)風(fēng)險評估后，才允許返工或重新加工處理。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。 67 ? 第一百五十一條只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。應(yīng)對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險（包括可能對產(chǎn)品有效期的影響）進行適當(dāng)評估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進行回收處理?；厥諔?yīng)有相應(yīng)記錄。超過有效期的產(chǎn)品不得回收。 ? 第一百五十二條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。 ? 第一百五十三條企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺帳記錄。藥品退貨臺帳記錄的內(nèi)容應(yīng)至少包括：品名、生產(chǎn)批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。 68 ?第一百五十四條不符合貯存和運輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)書面規(guī)程嚴(yán)格評價后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。評價考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的特殊儲存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間隔時間等因素。如對藥品質(zhì)量存有任何懷疑時，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百五十二條的要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。 69 第七章確認(rèn)與驗證 70 ?第一百五十五條企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗證，應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 ?第一百五十六條企業(yè)應(yīng)確定需要進行的確認(rèn)和驗證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。 ?第一百五十七條企業(yè)確認(rèn)和驗證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計劃中以文件形式清晰說明。 71 ? 第一百五十八條應(yīng)建立確認(rèn)和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預(yù)定的目標(biāo)： ? （一） 設(shè)計確認(rèn)（ DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合 GMP 要求； ? （二） 安裝確認(rèn)（ IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； ? （三） 運行確認(rèn)（ OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)； ? （四） 性能確認(rèn)（ PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? （五） 工藝驗證（ PV）應(yīng)證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 72 ? 第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ? 第一百六十條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。 ? 第一百六十一條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應(yīng)進行確認(rèn)或驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。 73 ? 第一百六十二條清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。 ? 第一百六十三條確認(rèn)和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確認(rèn)和驗證后應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。 ? 第一百六十四條企業(yè)應(yīng)在驗證總計劃或其它相關(guān)文件中承諾廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。 74 ?第一百六十五條應(yīng)根據(jù)驗證對象制定驗證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。驗證方案應(yīng)明確實施驗證的職責(zé)。 ?第一百六十六條驗證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實施；驗證工作完成后，應(yīng)寫出驗證報告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。驗證結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應(yīng)有記錄并存檔。 ?第一百六十七條應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。 75 第八章文件管理 76 第一節(jié)基本要求 ?第一百六十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。應(yīng)精心設(shè)計、制訂、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊批準(zhǔn)的相關(guān)要求一致，與 GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。 ?第一百六十九條應(yīng)建立文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等管理制度，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀的記錄。 77 ?第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。 ?第一百七十一條文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。文件不得手工書寫。 ?第一百七十二條文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。 ?第一百七十三條以原版文件復(fù)制工作文件時，不得產(chǎn)生任何差錯；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。 78 ?第一百七十四條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 ?第一百七十五條記錄應(yīng)留有足夠的空格供填寫數(shù)據(jù)用。記錄填寫應(yīng)做到內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易