【正文】 告，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。 ? 第一百六十條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。 ? 第一百五十三條企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺帳記錄。 ?第一百五十條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工或重新加工。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應(yīng)由專人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程和實際需要量計數(shù)發(fā)放。 62 第四節(jié)包裝材料 ?第一百三十七條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應(yīng)分開儲存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。 ?第一百二十四條藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來自與質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗報告。 53 第六章物料與產(chǎn)品 54 第一節(jié)基本要求 ?第一百一十一條必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。 ? 第一百零五條飲用水應(yīng)符合國家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ?第一百條應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計量器具進行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計量器具有可以溯源到國際或國家標(biāo)準(zhǔn)器具的計量合格證明。 48 ? 第九十三條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 ?第八十八條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護計劃和操作規(guī)程。 44 第二節(jié)設(shè)備的設(shè)計和安裝 ?第八十一條設(shè)備的設(shè)計、安裝、維護應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯或污染。 ?第七十六條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。 ? 第六十五條 倉儲區(qū)的安全性條件應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。 ? 第五十九條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對負(fù)壓，應(yīng)采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染? ?第四十七條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。 ?第四十條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。所有人員在招聘時均應(yīng)接受體檢。 ? 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個崗位的要求相適應(yīng)。 23 ?第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： ?（一）批準(zhǔn)和修訂書面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關(guān)鍵設(shè)備和儀表經(jīng)過校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)； ?（五）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)安排； ?（七）批準(zhǔn)和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進行檢查、調(diào)查和取樣。在大型企業(yè)中，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職能可以委托給本部門其他有適當(dāng)資質(zhì)的人員。 16 ?第二十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，應(yīng)負(fù)責(zé)審核所有與 GMP有關(guān)的文件。 ?第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，并最終與保護患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動。 ?第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護、勞動安全方面的管理要求。 2 ?第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的創(chuàng)新或改進的方法，達到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 ?第十二條 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求： ?（一）藥品的設(shè)計與研發(fā) __________應(yīng)考慮 GMP的要求； ?（二）明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動，并實施 GMP； ?（三）明確管理職責(zé)； ?（四）保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； 6 ? （五）確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其他中間控制得到實施； ? （六）確保驗證的實施； ? （七）嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核； ? （八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認(rèn)，每批藥品符合注冊批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售； ? （九）有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變； ? （十）制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 13 第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理 ?第十六條 質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。企業(yè)的各級質(zhì)量管理部門均應(yīng)獨立于其它部門，各級質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人均不得互相兼任。 ?質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人可以兼任。 ?（二）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)： ? 1. 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 2. 評價各種批記錄； 21 ? 3. 確保完成所有必要的檢驗； ? 4. 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； ? 5. 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； ? 6. 確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； ? 7. 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗； ? 8. 檢查廠房和設(shè)備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； ? 9. 確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準(zhǔn)驗證方案和報告； 22 ? 10. 確保完成自檢； ? 11. 批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商； ? 12. 確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理； ? 13. 確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； ? 14. 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； ? 15. 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 27 第三節(jié)培訓(xùn) ? 第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 ?第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。 30 ?第三十九條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。應(yīng)按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 ?第五十三條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 37 ? 第五十八條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進行檢查和監(jiān)控。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。 41 第五節(jié)輔助區(qū) ?第七十五條 休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開。 ?第八十條 應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗證、維修和維護、使用、清潔的文件和記錄。 46 第三節(jié)設(shè)備的維護和維修 ?第八十七條設(shè)備的維和維護不得影響藥品質(zhì)量。必要時，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前的最長間隔時限。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合 《 中華人民共和國藥典 》 的相關(guān)要求。書面規(guī)程還應(yīng)詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。物料供應(yīng)商應(yīng)相對固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對新的供應(yīng)商進行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對新的供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計，并需要對產(chǎn)品進行相關(guān)的驗證及穩(wěn)定性考察。 57 第二節(jié)原輔料 ?第一百二十三條進口原料藥應(yīng)符合 《 藥品進口管理辦法》 的規(guī)定。 59 ?第一百二十九條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。 ? 第一百三十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? — 生產(chǎn)批號； ? — 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? — 生產(chǎn)工序（必要時）； ? — 物料狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣） ? 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運，以防混淆。 ?第一百四十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。 ? 第一百五十二條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進行額外相關(guān)項目的檢驗和穩(wěn)定性考察。如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百五十二條的要求。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。驗證方案應(yīng)明確實施驗證的職責(zé)。文件的內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 78 ?第一百七十四條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。 ? 第一百七十八條與 GMP 有關(guān)的每項活動完成時均應(yīng)記錄，以便追溯所有重要的藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動。 81 第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?第一百八十條物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第一百八十六條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： ? （一）生產(chǎn)處方 ? 1. 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； ? 2. 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； ? 3. 所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法； ? 4. 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和儲存注意事項。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。 95 第六節(jié)操作規(guī)程和記錄 ? 第一百九十九條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題及正文。 97 ?第二百零三條其它 ?（一）應(yīng)制訂物料和藥品放行與否判定標(biāo)準(zhǔn)的書面規(guī)程。 ? 第二百零八條應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的書面規(guī)程。 102 ?第二百一十三條為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。 ?第二百二十三條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。 ?第二百三十條待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。 111 ?第二百三十六條包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容： ?（一）包裝外觀； ?（二）包裝是否完整； ?（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確； ?（四）打印內(nèi)容是否正確； ?（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 113 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 114 第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)范 ? 第二百四十一條質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。 ?（四）除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實驗室記事薄或記錄，以方便查閱。 119 ? 第二百四十七條檢驗 ? （一）企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進行全項檢驗。 ?（八）原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗用動物，必要時應(yīng)在使用前隔離檢疫。 ?（三）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。 ? 6. 留樣應(yīng)按標(biāo)示的條件至少保存至藥品有效期后一年。 ? （三）應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。 ?（七）