【正文】 料的名稱； ? 2. 企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼（如不同于 1.）； ? 3. 收料日期； ? 4. 供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如可能）的名稱； ? 5. 生產(chǎn)商的批號； ? 6. 接收總量和包裝容器數(shù)量； ? 7. 接收后企業(yè)指定的批號或流水號； ? 8. 有關(guān)說明（如包裝狀況）。生產(chǎn)日期應(yīng)至少以產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。 104 第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染 ?第二百一十九條必須采取措施，防止原輔料或產(chǎn)品受到污染和交叉污染。 ?第二百三十二條任何單獨打印或包裝過程中的打?。ㄈ缟a(chǎn)批號或有效期）均應(yīng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。 ? 第二百四十二條質(zhì)量控制負責人應(yīng)具有足夠的管理實驗室的資質(zhì)和經(jīng)驗，可以管轄同一企業(yè)的一個或多個實驗室。 ? （三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應(yīng)進行方法確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠。 ? 2. 每批藥品均應(yīng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝應(yīng)至少抽取一件最小市售包裝的成品作為留樣。 ? （四）試液和已配制的培養(yǎng)基應(yīng)標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。 126 ? 第二百五十條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 ? （一）試劑和培養(yǎng)基應(yīng)從可靠的供應(yīng)商處采購，并對其供應(yīng)商進行評估。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。 ?（五）樣品的容器應(yīng)貼有唯一性的標簽標明內(nèi)容物，注明樣品名稱、批號、取樣日期、被取樣包裝容器的編號。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)嚴格按照書面規(guī)程執(zhí)行。 ?第二百二十八條包裝操作前，應(yīng)核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，且與工藝規(guī)程相符。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 ? 第二百零六條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程執(zhí)行，并有相關(guān)記錄。 93 ?第一百九十八條批包裝記錄的內(nèi)容包括： ?（一）產(chǎn)品名稱、包裝規(guī)格、生產(chǎn)批號； ?（二）包裝操作日期和時間； ?（三）包裝操作負責人簽名； ?（四）重要包裝工序的操作人員簽名； ?（五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； ?（六）根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果； 94 ?（七）包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號； ?（八）所用印刷包裝材料的樣張，包括印有批號、有效期及其它打印內(nèi)容的印刷包裝材料的樣張； ?（九）對特殊問題及異常事件的注釋，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)標注藥品的名稱、規(guī)格和生產(chǎn)批號。用電子方法保存的批記錄，應(yīng)備份到磁帶、縮微膠卷、紙張上或采用其它方法，以保證記錄的安全性。 ?第一百七十二條文件應(yīng)分類存放、條理分明，便于查閱。 ? 第一百六十四條企業(yè)應(yīng)在驗證總計劃或其它相關(guān)文件中承諾廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。評價考慮的因素應(yīng)至少包括藥品的性質(zhì)、所需的特殊儲存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)放與退貨之間的間隔時間等因素。 65 第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品 ?第一百四十七條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、管理應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。 ?第一百三十四條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)集中存放，并作好相應(yīng)的明顯標識。 ? 第一百二十一條所有物料和產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)符合先進先出和近效期先出的原則。 ?第一百零九條純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用 70℃ 以上保溫循環(huán)。 49 第五節(jié)校準 ?第九十八條校準應(yīng)確保關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器所得出的數(shù)據(jù)準確可靠。 ?第八十五條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)盡可能使用食用級或與產(chǎn)品級別相當?shù)臐櫥瑒? ? 第七十三條 處理生物或放射性樣品等特殊物品的實驗室應(yīng)符合特殊要求。 38 第三節(jié)倉儲區(qū) ? 第六十三條 倉儲區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放各類物料和產(chǎn)品：原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，包括待驗、合格、不合格、退貨或召回的產(chǎn)品等。 35 ?第五十條 應(yīng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 ?第三十八條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)穿著工作服。 ? （四） 產(chǎn)品放行責任人通常應(yīng)為質(zhì)量管理負責人；如企業(yè)有一名以上的產(chǎn)品放行責任人，則產(chǎn)品放行責任人應(yīng)遵從質(zhì)量管理負責人的安排，其職能只可委托給同一企業(yè)內(nèi)其它產(chǎn)品放行責任人。 17 第二節(jié)關(guān)鍵人員 ?第二十三條 關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和產(chǎn)品放行責任人。 ?第十五條 質(zhì)量控制的基本要求如下： ?（一）應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； ?（二）應(yīng)有經(jīng)批準的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢查和檢驗，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合 GMP的要求； 11 ? （三）由質(zhì)量管理部門批準的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽樣； ? （四）檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證； ? （五）應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，各種偏差均經(jīng)過調(diào)查并有完整的記錄； ? （六）成品的活性成分符合藥品注冊批準所規(guī)定的定性、定量要求，達到規(guī)定的純度標準，成品采用適當?shù)陌b材料包裝并已正確貼簽； ? （七）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估； 12 ?（八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行； ?（九）原輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同； ?（十）制訂、驗證和實施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標識正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。 ?第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、 ?差錯的風險。 9 ? （四）使用清晰準確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施的操作說明和操作規(guī)程； ? （五）操作人員經(jīng)過培訓，能按操作規(guī)程正確操作； ? （六）生產(chǎn)全過程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄。 ?第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當資質(zhì)的指定代理人。 ? （二） 產(chǎn)品放行責任人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學科（如：物理學、化學或生物化學、藥物化學、藥物分析、制劑學、微生物學、生藥學等）的理論和實踐培訓，并至少經(jīng)過半年與藥品放行有關(guān)的實踐培訓，方能獨立履行其職責。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設(shè)備物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。 ? 第七十一條 實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預定的用途。 ?第八十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 ? 第九十五條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標識，標明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標明清潔狀態(tài)。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。 56 ? 第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)進行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報告。儲存期內(nèi)，如存放時間過長或有對質(zhì)量有不良影響的特殊情況時，應(yīng)進行復驗。 ? 第一百四十四條過期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。同一產(chǎn)品同一批號不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。 73 ? 第一百六十二條清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 77 ?第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準均應(yīng)由適當?shù)娜藛T簽名并注明日期。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門負責存放、歸檔。 87 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 ?第一百八十七條每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 92 ?第一百九十六條包裝開始前應(yīng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無誤。 98 ? （四）下述活動應(yīng)有相應(yīng)的書面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記 錄： ? — 驗證； ? — 設(shè)備的裝配和校準； ? — 廠房和設(shè)備的維護、清潔和消毒； ? — 培訓、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； ? — 環(huán)境監(jiān)測； ? — 蟲害控制； ? — 變更控制； ? — 偏差處理； ? — 投訴； ? — 藥品召回； ? — 退貨。 ?第二百一十五條應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個區(qū)域輸送至另一個區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無誤。 108 第四節(jié)包裝操作 ?第二百二十六條制訂包裝操作規(guī)程時，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯的風險。此過程應(yīng)有詳細記錄。 118 ?（三）取樣方法應(yīng)科學、合理，以保證樣品的代表性。 122 ?第二百四十八條超標（ OOS）調(diào)查 ?質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標調(diào)查的書面規(guī)程。 ? 2. 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品放行后兩年。 127 ?（五）每次配制的培養(yǎng)基使用時均應(yīng)進行無菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。 124 ? 5. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對留樣進行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。 120 ? （五）檢驗記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? 1. 物料或產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格； ? 2. 供貨批號或生產(chǎn)批號、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱或來源； ? 3. 依據(jù)的質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程； ? 4. 檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號； ? 5. 檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號； ? 6. 檢驗所用動物的相關(guān)信息； ? 7. 檢驗過程，包括對照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項具體的檢驗操作； ? 8. 檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號； ? 9. 檢驗日期； ? 10. 檢驗人員的簽名和日期； ? 11. 檢驗、計算復核人員的簽名和日期。 115 ? 第二百四十五條文件 ? （一）質(zhì)量控制實驗室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細文件，如： ? — 質(zhì)量標準； ? — 取樣操作規(guī)程和記錄； ? — 檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏荆? ? — 檢驗報告或證書； ? — 必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告； ? — 必要的檢驗方法驗證記錄； ? — 儀器校準和設(shè)備維護的操作規(guī)程及記錄。 ?第二百三十四條應(yīng)對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其它類似裝置進行計數(shù)功能的檢查，確保其準確運行。 105 ? 第二百二十條生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： ? （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （二）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制； ? （四）應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導致污染的風險；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風； ? （五） 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護服； ? （六）采用經(jīng)過驗證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔； 106 ? （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； ? （八）干燥設(shè)備的進風口應(yīng)有空氣過濾器，出風口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； ? （九）生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； ? （十）必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測； ? （十一