【正文】 ? 第一百五十八條應建立確認和驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標： ? （一） 設計確認（ DQ）應證明廠房、輔助設施、設備的設計符合 GMP 要求； ? （二） 安裝確認（ IQ）應證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準； ? （三） 運行確認（ OQ）應證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準； ? （四） 性能確認（ PQ）應證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求。任何退貨處理均應有相應記錄。只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨產品質量未受影響，且經質量管理部門根據書面規(guī)程嚴格評價后，方可考慮將退貨產品重新貼簽、重新發(fā)放銷售。 ? 第一百五十三條企業(yè)應建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應的臺帳記錄。應對相關的質量風險（包括可能對產品有效期的影響）進行適當評估后，方可按預定的操作規(guī)程進行回收處理。 ?第一百五十條不合格的制劑中間產品、待包裝產品和成品一般不得進行返工或重新加工。 ?第一百四十六條成品的貯存條件應符合注冊批準的要求。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應由專人保管，并按照經批準的書面規(guī)程和實際需要量計數發(fā)放。 63 ? 第一百四十條印刷包裝材料的版本變更時，應特別注意采取措施，確保產品印刷包裝材料的版本正確無誤。 62 第四節(jié)包裝材料 ?第一百三十七條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購、管理和控制要求與原輔料相同。 60 ?第一百三十三條配制的每一物料及其重量或體積應由他人獨立進行復核，并有復核記錄。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料。 58 ?第一百二十七條倉儲區(qū)內的原輔料應有適當的標識，應至少標明下述內容： ? — 指定的物料名稱和企業(yè)內部的物料代碼； ? — 企業(yè)接收時設定的批號； ? — 物料狀態(tài)（如：待驗、合格、不合格、已取樣）； ? — 有效期或復驗日期。 ?第一百二十四條藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。 ? 第一百二十條所有物料和產品應在生產企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲存和周轉。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自與質量管理部門批準的供應商處，且有供應商的檢驗報告。 ?第一百一十四條物料和產品的運輸應能滿足質量保證需要，運輸條件應予驗證。 53 第六章物料與產品 54 第一節(jié)基本要求 ?第一百一十一條必須確保藥品生產所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應符合藥品注冊的質量標準，并不得對藥品質量有不利影響。 52 ?第一百零八條應對制藥用水及原水水質進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。 ? 第一百零五條飲用水應符合國家有關的質量標準，純化水、注射用水應符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質量標準。 ?第一百零三條如在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應按操作規(guī)程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。 ?第一百條應使用標準計量器具進行校準，且所用標準計量器具有可以溯源到國際或國家標準器具的計量合格證明。 ? 第九十七條主要固定管道應標明內容物名稱和流向。 48 ? 第九十三條已清潔的生產設備通常應在清潔、干燥的條件下存放。 ? 第九十一條生產設備應只在確認的參數范圍內使用。 ?第八十八條應制訂設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程。 45 ?第八十四條應注意洗滌、清潔設備的選型和使用方式，以避免這類設備成為污染源。 44 第二節(jié)設備的設計和安裝 ?第八十一條設備的設計、安裝、維護應確保其適用于預定用途，其安裝方式應有利于防止差錯或污染。 42 第五章設備 43 第一節(jié)基本要求 ?第七十八條 設備的設計、大小、選型、安裝、改造和維護必須符合藥品生產要求。 ?第七十六條 更衣室和盥洗室應方便人員出入，并與使用人數相適應。 ? 第七十二條 必要時，應設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。如在倉儲區(qū)取樣，則應特別注意防止污染或交叉污染。不合格、退貨或召回的物料或產品應單獨隔離存放。 ? 第六十五條 倉儲區(qū)的安全性條件應能滿足所貯存的物料或產品的需要。 ? 第六十二條 生產區(qū)內可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得對藥品帶來質量風險。 ? 第五十九條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、生產和包裝操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。 ? 第五十六條 各種管道、照明設施、風口和其它公用設施的設計和安裝應避免出現不易清潔的部位，應盡可能在生產區(qū)外部對其進行維護。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當的壓差梯度，以防止污染和交叉污染。生產、貯存和質量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道。 ?第四十七條 廠房應有適當的照明、溫濕度和通風，確保生產和貯存的藥品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 ?第四十四條 應根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風險。 ?第四十條 生產區(qū)、倉儲區(qū)應禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個人使用的藥品等雜物和非生產性物品。 ?第三十七條 應限制參觀人員和未經培訓的人員進入生產區(qū)和質量控制區(qū)；不可避免時，應事先告知有關情況，尤其是有關個人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導。所有人員在招聘時均應接受體檢。 28 第四節(jié)人員衛(wèi)生 ?第三十三條 所有人員都應接受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產造成的污染風險。 ? 第三十條 與藥品生產、質量有關的所有人員都應經過培訓，培訓的內容應與每個崗位的要求相適應。 26 ? （三） 產品放行責任人有下列職責： ? 1. 必須保證每批放行藥品的生產、檢驗均符合 《 中華人民共和國藥品管理法 》 及藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準； ? 2. 在任何情況下，產品放行責任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書）做出對上述第 1條的保證，并在產品放行記錄上及時記錄，以供查閱，該產品放行記錄應至少保存至藥品有效期后一年。 23 ?第二十七條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的質量職責： ?（一）批準和修訂書面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準產品的生產工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關鍵設備和儀表經過校準并在校準有效期內； ?（五）確保完成生產工藝驗證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經過必要的上崗前和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓安排； ?（七）批準和監(jiān)督受托生產企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產品質量的因素而進行檢查、調查和取樣。如有三年從事藥品質量管理的實踐經驗，則從事藥品生產的實踐期限可以減少一年半。在大型企業(yè)中，生產管理負責人、質量管理負責人的職能可以委托給本部門其他有適當資質的人員。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。 16 ?第二十一條 質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，應負責審核所有與 GMP有關的文件。 ?第二十條 藥品生產企業(yè)應建立管理機構，并有組織機構圖。 ?第十七條 應根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關聯。 10 第四節(jié)質量控制 ?第十四條 質量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質量標準、檢驗；同時也涉及組織機構、文件以及物料或藥品的放行，它確保完成必要及相關的檢驗，確保只有符合質量要求的物料方可投入使用，符合質量要求的成品方可發(fā)放銷售。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質量保證的一部分，它是確保藥品生產持續(xù)穩(wěn)定符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的一系列活動。 4 ?第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產質量管理規(guī)范（ GMP）和質量控制（ QC）的全面的質量保證（ QA）系統(tǒng)，應以完整的文件形式明確規(guī)定質量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 ?第五條 本規(guī)范不包括有關環(huán)境保護、勞動安全方面的管理要求。 吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司 質量管理培訓 主講人：孫貴明 1 第一章總則 ?第一條 根據 《 中華人民共和國藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 的有關規(guī)定 , 制定本規(guī)范。 2 ?第四條 藥品生產企業(yè)可以采用經過驗證的創(chuàng)新或改進的方法，達到不低于本規(guī)范規(guī)定的質量保證水平。 ? 第八條 企業(yè)高層管理人員應確保實現既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。 ?第十二條 藥品生產的質量保證系統(tǒng)應確保符合下列要求： ?（一）藥品的設計與研發(fā) __________應考慮 GMP的要求； ?（二）明確規(guī)定生產和質量控制活動，并實施 GMP； ?（三）明確管理職責； ?（四）保證生產以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； 6 ? （五）確保中間產品所需的控制以及其他中間控制得到實施； ? （六）確保驗證的實施； ? （七）嚴格按各種書面規(guī)程進行生產、檢查、檢驗和復核； ? （八）只有經產品放行責任人確認，每批藥品符合注冊批準以及藥品生產、控制和放行的其它法定要求后，產品方可發(fā)放銷售； ? （九）有適當的措施保證貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內保持不變； ? （十）制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 ? （七）藥品生產、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過程； ? （八）盡可能降低藥品發(fā)放的質量風險； ? （九）具有有效的 __________藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產品； ? （十）審查上市藥品的投訴，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質量缺陷。 13 第五節(jié)質量風險管理 ?第十六條 質量風險管理是對藥品整個生命周期進行質量風險的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的 GMP基本要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。企業(yè)的各級質量管理部門均應獨立于其它部門，各級質量管理部門和生產管理部門的負責人均不得互相兼任。每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。 ?質量管理負責人和產品放行責任人可以兼任。 18 ?第二十五條 生產管理負責人 ?（一）生產管理負責人的資質 ?生產管理負責人應至少具有藥學或相關專業(yè)大學本科的學歷，至少具有三年從事藥品生產的實踐經驗，并至少經過一年藥品生產管理的實踐培訓。 ?（二）質量管理負責人一般有下列職責： ? 1. 確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合注冊批準的要求和質量標準； ? 2. 評價各種批記錄； 21 ? 3. 確保完成所有必要的檢驗； ? 4. 批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規(guī)程； ? 5. 審核和批準所有與質量有關的變更； ? 6. 確保所有重大偏差和超標已經過調查并得到及時處理； ? 7. 批準并監(jiān)督委托檢驗； ? 8. 檢查廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； ? 9. 確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 22 ? 10. 確保完成自檢； ? 11. 批準和監(jiān)督物料的供應商； ? 12. 確保所有與質量有關的投訴已經過調查，并得到及時正確的處理； ? 13. 確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數據； ? 14. 確保完成產品質量回顧分析； ? 15. 確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要調整培訓安排。產品放行責任人應能提供足夠的證據資料，證明其已接受了上述理論和實踐的培訓。 27 第三節(jié)培訓 ? 第二十九條 企業(yè)應指定專人負責培訓管理的工作，培訓應有經生產管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。 ? 第三十二條 在培訓過程中，應對質量保證的概念以及所有有利于理解和執(zhí)行質量保證的措施充分進行討論。 ?第三十五條 企業(yè)應采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。 29 ?第三十六條 企業(yè)應采取適當措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或對藥品質量有不利影響的生產。 30 ?第三十九條 進入潔凈