【正文】 ? 第一百五十八條應(yīng)建立確認(rèn)和驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： ? （一） 設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合 GMP 要求； ? （二） 安裝確認(rèn)（ IQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （三） 運(yùn)行確認(rèn)（ OQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （四） 性能確認(rèn)（ PQ）應(yīng)證明廠房、輔助設(shè)施和設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標(biāo)準(zhǔn)要求。任何退貨處理均應(yīng)有相應(yīng)記錄。只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)書(shū)面規(guī)程嚴(yán)格評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨產(chǎn)品重新貼簽、重新發(fā)放銷(xiāo)售。 ? 第一百五十三條企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書(shū)面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺(tái)帳記錄。應(yīng)對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)（包括可能對(duì)產(chǎn)品有效期的影響）進(jìn)行適當(dāng)評(píng)估后，方可按預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行回收處理。 ?第一百五十條不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工或重新加工。 ?第一百四十六條成品的貯存條件應(yīng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應(yīng)由專(zhuān)人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程和實(shí)際需要量計(jì)數(shù)發(fā)放。 63 ? 第一百四十條印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施，確保產(chǎn)品印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。 62 第四節(jié)包裝材料 ?第一百三十七條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的采購(gòu)、管理和控制要求與原輔料相同。 60 ?第一百三十三條配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。 58 ?第一百二十七條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，應(yīng)至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 指定的物料名稱(chēng)和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； ? — 企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； ? — 物料狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）； ? — 有效期或復(fù)驗(yàn)日期。 ?第一百二十四條藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 ? 第一百二十條所有物料和產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的合適條件下，有序分批儲(chǔ)存和周轉(zhuǎn)。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來(lái)自與質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。 ?第一百一十四條物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)能滿足質(zhì)量保證需要，運(yùn)輸條件應(yīng)予驗(yàn)證。 53 第六章物料與產(chǎn)品 54 第一節(jié)基本要求 ?第一百一十一條必須確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)符合藥品注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響。 52 ?第一百零八條應(yīng)對(duì)制藥用水及原水水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。 ? 第一百零五條飲用水應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ?第一百零三條如在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)按操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。 ?第一百條應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。 ? 第九十七條主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱(chēng)和流向。 48 ? 第九十三條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 ? 第九十一條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 ?第八十八條應(yīng)制訂設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程。 45 ?第八十四條應(yīng)注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類(lèi)設(shè)備成為污染源。 44 第二節(jié)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝 ?第八十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。 42 第五章設(shè)備 43 第一節(jié)基本要求 ?第七十八條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。 ?第七十六條 更衣室和盥洗室應(yīng)方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。 ? 第七十二條 必要時(shí)，應(yīng)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕等或其它外界因素的干擾。如在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)隔離存放。 ? 第六十五條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的安全性條件應(yīng)能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。 ? 第六十二條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 ? 第五十九條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采取專(zhuān)門(mén)的措施避免交叉污染并便于清潔。 ? 第五十六條 各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其它公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10 帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道。 ?第四十七條 廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 ?第四十四條 應(yīng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降低物料或藥品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 ?第四十條 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)禁止抽煙和飲食，或存放食品、飲料、煙草和個(gè)人使用的藥品等雜物和非生產(chǎn)性物品。 ?第三十七條 應(yīng)限制參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)；不可避免時(shí)，應(yīng)事先告知有關(guān)情況，尤其是有關(guān)個(gè)人衛(wèi)生和穿著工作服的要求，并提供指導(dǎo)。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。 28 第四節(jié)人員衛(wèi)生 ?第三十三條 所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成的污染風(fēng)險(xiǎn)。 ? 第三十條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)與每個(gè)崗位的要求相適應(yīng)。 26 ? （三） 產(chǎn)品放行責(zé)任人有下列職責(zé)： ? 1. 必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 及藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 2. 在任何情況下，產(chǎn)品放行責(zé)任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書(shū)）做出對(duì)上述第 1條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時(shí)記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 23 ?第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： ?（一）批準(zhǔn)和修訂書(shū)面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關(guān)鍵設(shè)備和儀表經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)； ?（五）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排； ?（七）批準(zhǔn)和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，則從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐期限可以減少一年半。在大型企業(yè)中，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的職能可以委托給本部門(mén)其他有適當(dāng)資質(zhì)的人員。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。 16 ?第二十一條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，應(yīng)負(fù)責(zé)審核所有與 GMP有關(guān)的文件。 ?第二十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。 ?第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。 10 第四節(jié)質(zhì)量控制 ?第十四條 質(zhì)量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)；同時(shí)也涉及組織機(jī)構(gòu)、文件以及物料或藥品的放行，它確保完成必要及相關(guān)的檢驗(yàn)，確保只有符合質(zhì)量要求的物料方可投入使用，符合質(zhì)量要求的成品方可發(fā)放銷(xiāo)售。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動(dòng)。 4 ?第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP）和質(zhì)量控制（ QC）的全面的質(zhì)量保證（ QA）系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 ?第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護(hù)、勞動(dòng)安全方面的管理要求。 吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司 質(zhì)量管理培訓(xùn) 主講人：孫貴明 1 第一章總則 ?第一條 根據(jù) 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 》 的有關(guān)規(guī)定 , 制定本規(guī)范。 2 ?第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法，達(dá)到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 ? 第八條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門(mén)不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 ?第十二條 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求： ?（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā) __________應(yīng)考慮 GMP的要求； ?（二）明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動(dòng)，并實(shí)施 GMP； ?（三）明確管理職責(zé)； ?（四）保證生產(chǎn)以及采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤； 6 ? （五）確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其他中間控制得到實(shí)施； ? （六）確保驗(yàn)證的實(shí)施； ? （七）嚴(yán)格按各種書(shū)面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； ? （八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認(rèn)，每批藥品符合注冊(cè)批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷(xiāo)售； ? （九）有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過(guò)程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變； ? （十）制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 ? （七）藥品生產(chǎn)、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過(guò)程； ? （八）盡可能降低藥品發(fā)放的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)； ? （九）具有有效的 __________藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷(xiāo)售的產(chǎn)品； ? （十）審查上市藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類(lèi)似的質(zhì)量缺陷。 13 第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ?第十六條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的 GMP基本要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。企業(yè)的各級(jí)質(zhì)量管理部門(mén)均應(yīng)獨(dú)立于其它部門(mén)，各級(jí)質(zhì)量管理部門(mén)和生產(chǎn)管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人均不得互相兼任。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過(guò)多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。 ?質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人可以兼任。 18 ?第二十五條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 ?（一）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) ?生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。 ?（二）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)： ? 1. 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? 2. 評(píng)價(jià)各種批記錄； 21 ? 3. 確保完成所有必要的檢驗(yàn)； ? 4. 批準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、檢驗(yàn)方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； ? 5. 審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； ? 6. 確保所有重大偏差和超標(biāo)已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理； ? 7. 批準(zhǔn)并監(jiān)督委托檢驗(yàn)； ? 8. 檢查廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； ? 9. 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作，審核和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和報(bào)告； 22 ? 10. 確保完成自檢； ? 11. 批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商； ? 12. 確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過(guò)調(diào)查，并得到及時(shí)正確的處理； ? 13. 確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； ? 14. 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； ? 15. 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實(shí)踐的培訓(xùn)。 27 第三節(jié)培訓(xùn) ? 第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 ? 第三十二條 在培訓(xùn)過(guò)程中，應(yīng)對(duì)質(zhì)量保證的概念以及所有有利于理解和執(zhí)行質(zhì)量保證的措施充分進(jìn)行討論。 ?第三十五條 企業(yè)應(yīng)采取措施保持人員良好的健康狀況，并有健康檔案。 29 ?第三十六條 企業(yè)應(yīng)采取適當(dāng)措施，避免傳染病或體表有傷口的人員從事直接接觸藥品或?qū)λ幤焚|(zhì)量有不利影響的生產(chǎn)。 30 ?第三十九條 進(jìn)入潔凈