【正文】 吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司 質量管理培訓 主講人：孫貴明 1 第一章總則 ?第一條 根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 的有關規(guī)定 , 制定本規(guī)范。 ?第二條 本規(guī)范是藥品生產企業(yè)對藥品質量和生產進行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出適用于預定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、 ?差錯的風險。 ?第三條 本規(guī)范分為藥品生產質量管理的基本要求，某些藥品生產質量管理的特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時修訂。 2 ?第四條 藥品生產企業(yè)可以采用經過驗證的創(chuàng)新或改進的方法，達到不低于本規(guī)范規(guī)定的質量保證水平。 ?第五條 本規(guī)范不包括有關環(huán)境保護、勞動安全方面的管理要求。 ?第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎是誠實守信，執(zhí)行過程中的任何虛假、欺騙行為都是對本規(guī)范的嚴重背離。 3 第二章質量管理 ? 第一節(jié)基本要求 ? 第七條 藥品生產企業(yè)應建立并實施質量目標，將藥品注冊中有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產、控制及產品放行、發(fā)放的全過程中，確保所生產的藥品適用于預定的用途，符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準，并避免讓患者承受安全、療效和質量的風險。 ? 第八條 企業(yè)高層管理人員應確保實現(xiàn)既定的質量目標，各部門不同層次的人員以及供應商、經銷商應共同參與并承擔各自的責任。 4 ?第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產質量管理規(guī)范（ GMP）和質量控制（ QC）的全面的質量保證（ QA）系統(tǒng)，應以完整的文件形式明確規(guī)定質量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 ?第十條 企業(yè)應配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件 。 5 第二節(jié)質量保證 ?第十一條 質量保證是指為確保產品符合預定用途所需質量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。 ?第十二條 藥品生產的質量保證系統(tǒng)應確保符合下列要求： ?（一）藥品的設計與研發(fā) __________應考慮 GMP的要求； ?（二）明確規(guī)定生產和質量控制活動，并實施 GMP； ?（三）明確管理職責； ?（四）保證生產以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； 6 ? （五）確保中間產品所需的控制以及其他中間控制得到實施； ? （六）確保驗證的實施； ? （七）嚴格按各種書面規(guī)程進行生產、檢查、檢驗和復核； ? （八）只有經產品放行責任人確認，每批藥品符合注冊批準以及藥品生產、控制和放行的其它法定要求后，產品方可發(fā)放銷售； ? （九）有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質量在有效期內保持不變； ? （十）制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質量保證的一部分，它是確保藥品生產持續(xù)穩(wěn)定符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的一系列活動。 GMP 的基本要求如下： ?（一）明確規(guī)定所有的藥品生產工藝，并能通過系統(tǒng)回顧歷史情況證明所有的生產工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合注冊批準或規(guī)定的要求、質量標準和預定用途的藥品； ?（二）關鍵生產工藝及其重大變更均經過驗證； ?（三）已配備 GMP必需的所有資源，包括： 8 ? 1. 具有適當資質并經培訓合格的人員； ? 2. 足夠的廠房和場所； ? 3. 適當?shù)脑O備和維修保障； ? 4. 正確的原輔料、包裝材料和標簽； ? 5. 經批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； ? 6. 適當?shù)馁A運條件。 9 ? （四）使用清晰準確的文字，制訂相關設施的操作說明和操作規(guī)程； ? （五）操作人員經過培訓，能按操作規(guī)程正確操作； ? （六）生產全過程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產品數(shù)量和質量符合預期要求，重大偏差經過調查并有完整記錄。 ? （七）藥品生產、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過程； ? （八）盡可能降低藥品發(fā)放的質量風險； ? （九）具有有效的 __________藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產品； ? （十）審查上市藥品的投訴，調查導致質量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質量缺陷。 10 第四節(jié)質量控制 ?第十四條 質量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質量標準、檢驗；同時也涉及組織機構、文件以及物料或藥品的放行，它確保完成必要及相關的檢驗，確保只有符合質量要求的物料方可投入使用，符合質量要求的成品方可發(fā)放銷售。 ?第十五條 質量控制的基本要求如下： ?（一）應配備適當?shù)脑O施、儀器、設備和經過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動； ?（二）應有經批準的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品進行取樣、檢查和檢驗，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合 GMP的要求； 11 ? （三）由質量管理部門批準的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品抽樣； ? （四）檢驗方法應經過驗證； ? （五）應有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，各種偏差均經過調查并有完整的記錄； ? （六）成品的活性成分符合藥品注冊批準所規(guī)定的定性、定量要求，達到規(guī)定的純度標準，成品采用適當?shù)陌b材料包裝并已正確貼簽； ? （七）物料、中間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；產品質量回顧分析包括對相關生產文件和記錄的檢查以及對偏差的評估； 12 ?（八）只有經產品放行責任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的成品方可放行； ?（九）原輔料和最終包裝的成品應有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應與最終包裝相同； ?（十）制訂、驗證和實施所有質量控制操作規(guī)程，確保物料和產品容器上的標識正確無誤，確保監(jiān)測產品的穩(wěn)定性，參與產品質量投訴的調查等。所有這些活動都應按照批準的書面規(guī)程進行，并做好相關記錄。 13 第五節(jié)質量風險管理 ?第十六條 質量風險管理是對藥品整個生命周期進行質量風險的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。 ?第十七條 應根據(jù)科學知識及經驗對質量風險進行評估，并最終與保護患者的目標相關聯(lián)。 ?第十八條 質量風險管理過程中，努力的程度、形式和文件應與風險的級別相適應。 14 出淤泥而不染 濯清漣而不妖 第三章機構與人員 15 第一節(jié)基本要求 ?第十九條 企業(yè)應建立、保持良好的質量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經驗）的人員從事管理和各項操作，應明文規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。所有人員應明確并理解自己的職責，熟悉與其職責相關的 GMP基本要求，并接受必要的培訓，包括上崗前培訓和繼續(xù)培訓。 ?第二十條 藥品生產企業(yè)應建立管理機構，并有組織機構圖。 企業(yè)應設立質量管理部門，履行質量保證和質量控制的職責。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。企業(yè)的各級質量管理部門均應獨立于其它部門，各級質量管理部門和生產管理部門的負責人均不得互相兼任。 16 ?第二十一條 質量管理部門應參與所有與質量有關的活動和事務，應負責審核所有與 GMP有關的文件。質量管理部門人員的職責不得委托給其它部門的人員。 ?第二十二條 不同崗位的人員均應有詳細的書面工作職責，并有相應的職權，其職能可委托給具有相當資質的指定代理人。每個人所承擔的職責不應過多，以免導致質量風險。崗位的職責不得有空缺，重疊的職責應有明確的解釋。 17 第二節(jié)關鍵人員 ?第二十三條 關鍵人員包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人和產品放行責任人。關鍵人員應為企業(yè)的全職人員。 ?質量管理負責人和產品放行責任人可以兼任。在大型企業(yè)中，生產管理負責人、質量管理負責人的職能可以委托給本部門其他有適當資質的人員。 ?第二十四條 企業(yè)負責人 ?企業(yè)負責人是藥品質量的主要責任人。為確保實現(xiàn)質量目標，確保企業(yè)按照 GMP 要求生產藥品，企業(yè)負責人應負責提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協(xié)調，不得干擾和妨礙質量管理部門獨立履行其職責。 18 ?第二十五條 生產管理負責人 ?（一）生產管理負責人的資質 ?生產管理負責人應至少具有藥學或相關專業(yè)大學本科的學歷，至少具有三年從事藥品生產的實踐經驗，并至少經過一年藥品生產管理的實踐培訓。如有三年從事藥品質量管理的實踐經驗，則從事藥品生產的實踐期限可以減少一年半。 ?（二）生產管理負責人一般有下列職責： ? 1. 確保藥品按書面規(guī)程生產、貯存，以保證藥品質量； ? 2. 確保嚴格執(zhí)行生產工藝規(guī)程； 19 ? 3. 批準并確保執(zhí)行與生產操作相關的各種操作規(guī)程； ? 4. 確保生產記錄經指定人員審核并簽名后，送交質量管理部門； ? 5. 檢查本部門廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； ? 6. 確保完成各種必要的驗證工作； ? 7. 協(xié)助質量管理部門批準和監(jiān)督物料的供應商； ? 8. 確保本部門人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排。 20 ?第二十六條 質量管理負責人 ?（一）質量管理負責人的資質 ?質量管理負責人應至少具有藥學或相關專業(yè)大學本科的學歷，至少具有五年藥品質量管理的實踐經驗，從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質量保證相關的檢驗和檢查工作，并至少經過一年藥品質量管理的實踐培訓。 ?（二）質量管理負責人一般有下列職責： ? 1. 確保原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品符合注冊批準的要求和質量標準； ? 2. 評價各種批記錄； 21 ? 3. 確保完成所有必要的檢驗； ? 4. 批準質量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質量管理規(guī)程； ? 5. 審核和批準所有與質量有關的變更； ? 6. 確保所有重大偏差和超標已經過調查并得到及時處理； ? 7. 批準并監(jiān)督委托檢驗； ? 8. 檢查廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； ? 9. 確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 22 ? 10. 確保完成自檢； ? 11. 批準和監(jiān)督物料的供應商； ? 12. 確保所有與質量有關的投訴已經過調查，并得到及時正確的處理； ? 13. 確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； ? 14. 確保完成產品質量回顧分析； ? 15. 確保質量控制和質量保證人員都已經過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排。 23 ?第二十七條 生產管理負責人和質量管理負責人通常有下列共同的質量職責： ?（一）批準和修訂書面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準產品的生產工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關鍵設備和儀表經過校準并在校準有效期內； ?（五）確保完成生產工藝驗證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經過必要的上崗前和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調整培訓安排； ?（七）批準和監(jiān)督受托生產企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產品質量的因素而進行檢查、調查和取樣。 25 ? 第二十八條 產品放行責任人 ? （一）產品放行責任人的資質產品放行責任人應至少具有藥學或相關專業(yè)（如：醫(yī)學、化學、藥物化學、藥物分析、制劑學、藥理學、生物學、生物化學、中藥學等）大學本科的學歷，至少具有五年藥品生產和質量管理的實踐經驗，從事過藥品生產過程控制和質量檢驗工作。 ? （二） 產品放行責任人應至少接受所有相關專業(yè)基礎學科（如：物理學、化學或生物化學、藥物化學、藥物分析、制劑學、微生物學、生藥學等）的理論和實踐培訓，并至少經過半年與藥品放行有關的實踐培訓，方能獨立履行其職責。產品放行責任人應能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實踐的培訓。 26 ? （三） 產品放行責任人有下列職責： ? 1. 必須保證每批放行藥品的生產、檢驗均符合 《 中華人民共和國藥品管理法 》 及藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準； ? 2. 在任何情況下，產品放行責任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書）做出對上述第 1條的保證，并在產品放行記錄上及時記錄，以供查閱，該產品放行記錄應至少保存至藥品有效期后一年。 ? （四） 產品放行責任人通常應為質量管理負責人；如企業(yè)有一名以上的產品放行責任人，則產品放行責任人應遵從質量