【正文】 吉林省百年六福堂藥業(yè)有限公司 質(zhì)量管理培訓(xùn) 主講人：孫貴明 1 第一章總則 ?第一條 根據(jù) 《 中華人民共和國藥品管理法 》 和 《 中華人民共和國藥品管理法實施條例 》 的有關(guān)規(guī)定 , 制定本規(guī)范。 ?第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、 ?差錯的風(fēng)險。 ?第三條 本規(guī)范分為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，某些藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時修訂。 2 ?第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的創(chuàng)新或改進的方法，達到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 ?第五條 本規(guī)范不包括有關(guān)環(huán)境保護、勞動安全方面的管理要求。 ?第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)是誠實守信，執(zhí)行過程中的任何虛假、欺騙行為都是對本規(guī)范的嚴重背離。 3 第二章質(zhì)量管理 ? 第一節(jié)基本要求 ? 第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實施質(zhì)量目標，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險。 ? 第八條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 4 ?第九條 企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP）和質(zhì)量控制（ QC）的全面的質(zhì)量保證（ QA）系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 ?第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標提供必要的條件 。 5 第二節(jié)質(zhì)量保證 ?第十一條 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。 ?第十二條 藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)確保符合下列要求： ?（一）藥品的設(shè)計與研發(fā) __________應(yīng)考慮 GMP的要求； ?（二）明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動，并實施 GMP； ?（三）明確管理職責(zé)； ?（四）保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； 6 ? （五）確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其他中間控制得到實施； ? （六）確保驗證的實施； ? （七）嚴格按各種書面規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核； ? （八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認，每批藥品符合注冊批準以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售； ? （九）有適當?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變； ? （十）制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的一系列活動。 GMP 的基本要求如下： ?（一）明確規(guī)定所有的藥品生產(chǎn)工藝，并能通過系統(tǒng)回顧歷史情況證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊批準或規(guī)定的要求、質(zhì)量標準和預(yù)定用途的藥品； ?（二）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證； ?（三）已配備 GMP必需的所有資源，包括： 8 ? 1. 具有適當資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； ? 2. 足夠的廠房和場所； ? 3. 適當?shù)脑O(shè)備和維修保障； ? 4. 正確的原輔料、包裝材料和標簽； ? 5. 經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； ? 6. 適當?shù)馁A運條件。 9 ? （四）使用清晰準確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施的操作說明和操作規(guī)程； ? （五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作； ? （六）生產(chǎn)全過程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過調(diào)查并有完整記錄。 ? （七）藥品生產(chǎn)、發(fā)放的所有記錄妥善保存，查閱方便，可追溯每一批藥品的全過程； ? （八）盡可能降低藥品發(fā)放的質(zhì)量風(fēng)險； ? （九）具有有效的 __________藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品； ? （十）審查上市藥品的投訴，調(diào)查導(dǎo)致質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生類似的質(zhì)量缺陷。 10 第四節(jié)質(zhì)量控制 ?第十四條 質(zhì)量控制是 GMP 的一部分，涉及取樣、質(zhì)量標準、檢驗；同時也涉及組織機構(gòu)、文件以及物料或藥品的放行，它確保完成必要及相關(guān)的檢驗，確保只有符合質(zhì)量要求的物料方可投入使用，符合質(zhì)量要求的成品方可發(fā)放銷售。 ?第十五條 質(zhì)量控制的基本要求如下： ?（一）應(yīng)配備適當?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； ?（二）應(yīng)有經(jīng)批準的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進行取樣、檢查和檢驗，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以符合 GMP的要求； 11 ? （三）由質(zhì)量管理部門批準的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽樣； ? （四）檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證； ? （五）應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均已完成，各種偏差均經(jīng)過調(diào)查并有完整的記錄； ? （六）成品的活性成分符合藥品注冊批準所規(guī)定的定性、定量要求，達到規(guī)定的純度標準，成品采用適當?shù)陌b材料包裝并已正確貼簽； ? （七）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估； 12 ?（八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的成品方可放行； ?（九）原輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同； ?（十）制訂、驗證和實施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標識正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有這些活動都應(yīng)按照批準的書面規(guī)程進行，并做好相關(guān)記錄。 13 第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理 ?第十六條 質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。 ?第十七條 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，并最終與保護患者的目標相關(guān)聯(lián)。 ?第十八條 質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。 14 出淤泥而不染 濯清漣而不妖 第三章機構(gòu)與人員 15 第一節(jié)基本要求 ?第十九條 企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的人員從事管理和各項操作，應(yīng)明文規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。所有人員應(yīng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的 GMP基本要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。 ?第二十條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。 企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。企業(yè)的各級質(zhì)量管理部門均應(yīng)獨立于其它部門，各級質(zhì)量管理部門和生產(chǎn)管理部門的負責(zé)人均不得互相兼任。 16 ?第二十一條 質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)，應(yīng)負責(zé)審核所有與 GMP有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。 ?第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當資質(zhì)的指定代理人。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)過多，以免導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險。崗位的職責(zé)不得有空缺，重疊的職責(zé)應(yīng)有明確的解釋。 17 第二節(jié)關(guān)鍵人員 ?第二十三條 關(guān)鍵人員包括企業(yè)負責(zé)人、生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 ?質(zhì)量管理負責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人可以兼任。在大型企業(yè)中，生產(chǎn)管理負責(zé)人、質(zhì)量管理負責(zé)人的職能可以委托給本部門其他有適當資質(zhì)的人員。 ?第二十四條 企業(yè)負責(zé)人 ?企業(yè)負責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。為確保實現(xiàn)質(zhì)量目標，確保企業(yè)按照 GMP 要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負責(zé)人應(yīng)負責(zé)提供必要的資源配置，合理計劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨立履行其職責(zé)。 18 ?第二十五條 生產(chǎn)管理負責(zé)人 ?（一）生產(chǎn)管理負責(zé)人的資質(zhì) ?生產(chǎn)管理負責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實踐經(jīng)驗，并至少經(jīng)過一年藥品生產(chǎn)管理的實踐培訓(xùn)。如有三年從事藥品質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，則從事藥品生產(chǎn)的實踐期限可以減少一年半。 ?（二）生產(chǎn)管理負責(zé)人一般有下列職責(zé)： ? 1. 確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； ? 2. 確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程； 19 ? 3. 批準并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； ? 4. 確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門； ? 5. 檢查本部門廠房和設(shè)備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； ? 6. 確保完成各種必要的驗證工作； ? 7. 協(xié)助質(zhì)量管理部門批準和監(jiān)督物料的供應(yīng)商； ? 8. 確保本部門人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 20 ?第二十六條 質(zhì)量管理負責(zé)人 ?（一）質(zhì)量管理負責(zé)人的資質(zhì) ?質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗和檢查工作，并至少經(jīng)過一年藥品質(zhì)量管理的實踐培訓(xùn)。 ?（二）質(zhì)量管理負責(zé)人一般有下列職責(zé)： ? 1. 確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準的要求和質(zhì)量標準； ? 2. 評價各種批記錄； 21 ? 3. 確保完成所有必要的檢驗； ? 4. 批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其它質(zhì)量管理規(guī)程； ? 5. 審核和批準所有與質(zhì)量有關(guān)的變更； ? 6. 確保所有重大偏差和超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理； ? 7. 批準并監(jiān)督委托檢驗； ? 8. 檢查廠房和設(shè)備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài)； ? 9. 確保完成各種必要的驗證工作，審核和批準驗證方案和報告； 22 ? 10. 確保完成自檢； ? 11. 批準和監(jiān)督物料的供應(yīng)商； ? 12. 確保所有與質(zhì)量有關(guān)的投訴已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時正確的處理； ? 13. 確保完成持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)； ? 14. 確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析； ? 15. 確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 23 ?第二十七條 生產(chǎn)管理負責(zé)人和質(zhì)量管理負責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： ?（一）批準和修訂書面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關(guān)鍵設(shè)備和儀表經(jīng)過校準并在校準有效期內(nèi)； ?（五）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓(xùn)安排； ?（七）批準和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進行檢查、調(diào)查和取樣。 25 ? 第二十八條 產(chǎn)品放行責(zé)任人 ? （一）產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（如：醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。 ? （二） 產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如：物理學(xué)、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實踐培訓(xùn)，并至少經(jīng)過半年與藥品放行有關(guān)的實踐培訓(xùn)，方能獨立履行其職責(zé)。產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)能提供足夠的證據(jù)資料，證明其已接受了上述理論和實踐的培訓(xùn)。 26 ? （三） 產(chǎn)品放行責(zé)任人有下列職責(zé)： ? 1. 必須保證每批放行藥品的生產(chǎn)、檢驗均符合 《 中華人民共和國藥品管理法 》 及藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準； ? 2. 在任何情況下，產(chǎn)品放行責(zé)任人必須在藥品放行前以文件形式（如放行證書）做出對上述第 1條的保證，并在產(chǎn)品放行記錄上及時記錄，以供查閱，該產(chǎn)品放行記錄應(yīng)至少保存至藥品有效期后一年。 ? （四） 產(chǎn)品放行責(zé)任人通常應(yīng)為質(zhì)量管理負責(zé)人；如企業(yè)有一名以上的產(chǎn)品放行責(zé)任人，則產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)遵從質(zhì)量