【正文】 ? （四） 產(chǎn)品放行責(zé)任人通常應(yīng)為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人；如企業(yè)有一名以上的產(chǎn)品放行責(zé)任人，則產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)遵從質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的安排，其職能只可委托給同一企業(yè)內(nèi)其它產(chǎn)品放行責(zé)任人。 25 ? 第二十八條 產(chǎn)品放行責(zé)任人 ? （一）產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（如：醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 ?（二）生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé)： ? 1. 確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量； ? 2. 確保嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程； 19 ? 3. 批準(zhǔn)并確保執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關(guān)的各種操作規(guī)程； ? 4. 確保生產(chǎn)記錄經(jīng)指定人員審核并簽名后，送交質(zhì)量管理部門； ? 5. 檢查本部門廠房和設(shè)備的維護(hù)情況，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)； ? 6. 確保完成各種必要的驗(yàn)證工作； ? 7. 協(xié)助質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)和監(jiān)督物料的供應(yīng)商； ? 8. 確保本部門人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排。 ?第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 ?企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。 17 第二節(jié)關(guān)鍵人員 ?第二十三條 關(guān)鍵人員包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。 企業(yè)應(yīng)設(shè)立質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。 ?第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 ?第十五條 質(zhì)量控制的基本要求如下： ?（一）應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)； ?（二）應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以符合 GMP的要求； 11 ? （三）由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的人員，按規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽樣； ? （四）檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證； ? （五）應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗(yàn)均已完成，各種偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整的記錄； ? （六）成品的活性成分符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)所規(guī)定的定性、定量要求，達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)，成品采用適當(dāng)?shù)陌b材料包裝并已正確貼簽； ? （七）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對(duì)相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對(duì)偏差的評(píng)估； 12 ?（八）只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行； ?（九）原輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同； ?（十）制訂、驗(yàn)證和實(shí)施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)識(shí)正確無(wú)誤，確保監(jiān)測(cè)產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。 GMP 的基本要求如下： ?（一）明確規(guī)定所有的藥品生產(chǎn)工藝，并能通過(guò)系統(tǒng)回顧歷史情況證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的藥品； ?（二）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證； ?（三）已配備 GMP必需的所有資源，包括： 8 ? 1. 具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； ? 2. 足夠的廠房和場(chǎng)所； ? 3. 適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和維修保障； ? 4. 正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； ? 5. 經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； ? 6. 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。 ?第十條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件 。 ?第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信，執(zhí)行過(guò)程中的任何虛假、欺騙行為都是對(duì)本規(guī)范的嚴(yán)重背離。 ?第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)行控制和管理的基本要求，目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、 ?差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 ?第三條 本規(guī)范分為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，某些藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時(shí)修訂。 3 第二章質(zhì)量管理 ? 第一節(jié)基本要求 ? 第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。 5 第二節(jié)質(zhì)量保證 ?第十一條 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。 9 ? （四）使用清晰準(zhǔn)確的文字，制訂相關(guān)設(shè)施的操作說(shuō)明和操作規(guī)程； ? （五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能按操作規(guī)程正確操作； ? （六）生產(chǎn)全過(guò)程有手工或儀器的記錄，工藝規(guī)程和操作規(guī)程所要求的所有步驟均已完成，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求，重大偏差經(jīng)過(guò)調(diào)查并有完整記錄。所有這些活動(dòng)都應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面規(guī)程進(jìn)行，并做好相關(guān)記錄。 14 出淤泥而不染 濯清漣而不妖 第三章機(jī)構(gòu)與人員 15 第一節(jié)基本要求 ?第十九條 企業(yè)應(yīng)建立、保持良好的質(zhì)量保證系統(tǒng)，配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的人員從事管理和各項(xiàng)操作，應(yīng)明文規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。 ?第二十二條 不同崗位的人員均應(yīng)有詳細(xì)的書面工作職責(zé)，并有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定代理人。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。為確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，確保企業(yè)按照 GMP 要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)提供必要的資源配置，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)，不得干擾和妨礙質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。 20 ?第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 ?（一）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) ?質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。 ? （二） 產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少接受所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科（如：物理學(xué)、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、生藥學(xué)等）的理論和實(shí)踐培訓(xùn)，并至少經(jīng)過(guò)半年與藥品放行有關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。 ? （五） 應(yīng)制訂書面規(guī)程確保產(chǎn)品放行責(zé)任人的獨(dú)立性，企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾產(chǎn)品放行責(zé)任人獨(dú)立履行職責(zé)。 ? 第三十一條 高污染風(fēng)險(xiǎn)區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）工作的人員應(yīng)接受專門的培訓(xùn)。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過(guò)管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)。 ?第四十二條 員工應(yīng)正確洗手、更衣。 34 ?第四十六條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。 ?第五十二條 生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局。 36 ? 第五十四條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)有隔離措施。 ? 第六十四條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔和干燥，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施。接收區(qū)的布局和裝備應(yīng)能確保物料和產(chǎn)品在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。 ?第六十九條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 ? 第七十一條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途。 ? 第七十四條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。 ?第七十七條 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。 ?第七十九條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 ?第八十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量并造成危害。 ?第八十六條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。 ?第八十九條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)或驗(yàn)證，符合要求后方可用于生產(chǎn)。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。 ? 第九十五條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號(hào)）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。 ?第九十九條應(yīng)按照書面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 50 ?第一百零一條衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 51 第六節(jié)制藥用水 ? 第一百零四條藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力。 ?第一百一十條應(yīng)按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其它必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。 ?第一百一十二條應(yīng)由稱職的并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員從事物料采購(gòu)、貯存、發(fā)放的操作和管理。 ? 第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買。 56 ? 第一百一十八條發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其它可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄，并向質(zhì)量管理部門報(bào)告。 ? 第一百二十二條如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。檢查應(yīng)有記錄。 ?第一百二十八條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。儲(chǔ)存期內(nèi)，如存放時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或有對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況時(shí)，應(yīng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 61 第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 ? 第一百三十五條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 ?第一百三十九條應(yīng)有印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的書面規(guī)程。 ? 第一百四十一條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 ? 第一百四十四條過(guò)期或廢棄的印刷包裝材料或與藥品直接接觸的包裝材料，應(yīng)予以銷毀并有相應(yīng)記錄。 66 第七節(jié)其它 ?第一百四十八條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)。返工或重新加工應(yīng)有相應(yīng)記錄。超過(guò)有效期的產(chǎn)品不得回收。同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)分別存放和處理。如對(duì)藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。 ?第一百五十六條企業(yè)應(yīng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)和驗(yàn)證工作，以證明其特定操作的關(guān)鍵部分是受控的。 72 ? 第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 73 ? 第一百六十二條清潔方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 74 ?第一百六十五條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)。 ?第一百六十七條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 77 ?第一百七十條文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)均應(yīng)由適當(dāng)?shù)娜藛T簽名并注明日期。 ?第一百七十三條以原版文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。記錄填寫應(yīng)做到內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦掉。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)存放、歸檔。特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于查閱。 ?第一百八十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如需更改，應(yīng)按制訂的書面規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。 87 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 ?第一百八十七條每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。