【正文】 生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 31 第四章廠房與設(shè)施 32 第四章廠房與設(shè)施 33 第一節(jié)基本要求 ?第四十三條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于清潔、操作和維護(hù)。應(yīng)按照詳細(xì)的書面操作規(guī)程對廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。 ?第四十九條 應(yīng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。 ?第五十三條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 ? 第五十五條 原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品暴露環(huán)境的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積灰，便于有效清潔和必要時進(jìn)行消毒。 37 ? 第五十八條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行。 ? 第六十一條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有足夠的照明，應(yīng)特別注意在線燈檢區(qū)的照明控制。倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 39 ?第六十七條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。 41 第五節(jié)輔助區(qū) ?第七十五條 休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)放置在專門的房間或工具柜中。 ?第八十條 應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。 ?第八十三條應(yīng)配備具有適當(dāng)量程和精密度的衡器、量具、儀器和儀表，用于藥品的生產(chǎn)和控制。 46 第三節(jié)設(shè)備的維護(hù)和維修 ?第八十七條設(shè)備的維和維護(hù)不得影響藥品質(zhì)量。 47 第四節(jié)設(shè)備的使用、清潔及狀態(tài)標(biāo)識 ? 第九十條主要生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)有明確的操作規(guī)程。必要時，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前的最長間隔時限。 ? 第九十六條應(yīng)盡可能將閑置不用的設(shè)備搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，有故障的設(shè)備應(yīng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 ?第一百零二條超出校準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器不得使用。各類藥品生產(chǎn)選用的制藥用水應(yīng)符合 《 中華人民共和國藥典 》 的相關(guān)要求。 ? 第一百零七條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。書面規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。 ?第一百一十三條所有物料和產(chǎn)品的處理，如接收、待驗(yàn)、取樣、貯存及發(fā)運(yùn)均應(yīng)按照書面規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。物料供應(yīng)商應(yīng)相對固定，改變物料供應(yīng)商應(yīng)按書面規(guī)程對新的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計或評估，改變主要物料供應(yīng)商還應(yīng)對新的供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計，并需要對產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考察。 ? 第一百一十九條所有到貨物料和成品在接收或生產(chǎn)后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放行使用或放行上市。 57 第二節(jié)原輔料 ?第一百二十三條進(jìn)口原料藥應(yīng)符合 《 藥品進(jìn)口管理辦法》 的規(guī)定。 ?第一百二十六條如一次收貨的物料是由數(shù)個批次構(gòu)成，應(yīng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行后發(fā)放使用。 59 ?第一百二十九條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期內(nèi)的原輔料方可使用。 ?第一百三十二條應(yīng)由專門指定的人員按照書面規(guī)程進(jìn)行配料，確保合格的物料經(jīng)精確稱量或計量，然后裝入潔凈容器中，并作好適當(dāng)標(biāo)識。 ? 第一百三十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? — 生產(chǎn)批號； ? — 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? — 生產(chǎn)工序（必要時）； ? — 物料狀態(tài)（必要時，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） ? 如使用完全計算機(jī)化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。企業(yè)應(yīng)確保印刷包裝材料必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。切割式標(biāo)簽或其它散裝印刷包裝材料應(yīng)分別置于密閉容器內(nèi)儲運(yùn)，以防混淆。 64 第五節(jié)成品 ?第一百四十五條按企業(yè)所制訂的標(biāo)準(zhǔn)最終放行前，成品應(yīng)待驗(yàn)貯存。 ?第一百四十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。 67 ? 第一百五十一條只有經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，方可將以前生產(chǎn)的所有或部分批次合格的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，在某一確定的生產(chǎn)工序合并到同一產(chǎn)品的一個批次中予以回收。 ? 第一百五十二條對返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門應(yīng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。 68 ?第一百五十四條不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨產(chǎn)品應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。如對退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百五十二條的要求。 ?第一百五十七條企業(yè)確認(rèn)和驗(yàn)證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗(yàn)證總計劃中以文件形式清晰說明。生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。 75 第八章文件管理 76 第一節(jié)基本要求 ?第一百六十八條良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文件的內(nèi)容應(yīng)清晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。 ?第一百七十一條文件內(nèi)容應(yīng)確切，不能模棱兩可；文件應(yīng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。 78 ?第一百七十四條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。 ?第一百七十六條應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)用設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。 ? 第一百七十八條與 GMP 有關(guān)的每項活動完成時均應(yīng)記錄，以便追溯所有重要的藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動。 80 ?第一百七十九條如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。 81 第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?第一百八十條物料和成品應(yīng)有經(jīng)過批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 83 ?第一百八十三條成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括： ?（一） 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時）； ?（二） 對應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號； ?（三） 對產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明； ?（四） 取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； ?（五） 定性和定量的限度要求； ?（六） 貯存條件和注意事項； ?（七） 有效期。 ? 第一百八十六條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括： ? （一）生產(chǎn)處方 ? 1. 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； ? 2. 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量； ? 3. 所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法； ? 4. 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和儲存注意事項。 ?第一百八十八條批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制訂。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面程序進(jìn)行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 89 ?第一百九十二條批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括： ?（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號； ?（二）生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時間； ?（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名； ?（四）重要生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名； ?（五）每一原輔料的批號和（或）檢驗(yàn)控制號以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）； ?（六）所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號； 90 ?（七）中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； ?（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算； ?（九）特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。批包裝記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。檢查情況應(yīng)有記錄。 95 第六節(jié)操作規(guī)程和記錄 ? 第一百九十九條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題及正文。 96 ?第二百零一條取樣 ?應(yīng)有取樣的書面規(guī)程，包括：經(jīng)授權(quán)的取樣人、取樣方法、取樣用設(shè)備、取樣量、取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識，以及為避免因取樣過程產(chǎn)生的各種風(fēng)險的預(yù)防措施等。 97 ?第二百零三條其它 ?（一）應(yīng)制訂物料和藥品放行與否判定標(biāo)準(zhǔn)的書面規(guī)程。 99 第九章生產(chǎn)管理 100 第一節(jié)基本要求 ? 第二百零四條必須嚴(yán)格按照明確的操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊批準(zhǔn)的要求。 ? 第二百零八條應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的書面規(guī)程。如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量風(fēng)險后，方可按正常產(chǎn)品處理。 102 ?第二百一十三條為防止混淆和差錯，生產(chǎn)期間所有使用的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應(yīng)貼簽標(biāo)識或以其它方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。 103 ?第二百一十六條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時，應(yīng)由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。最具危害性的污染物是高致敏性物料或產(chǎn)品、含有活性微生物的生物制品、某些激素、細(xì)胞毒性物質(zhì)以及其它高活性物質(zhì)；對注射劑、大劑量給藥和（或）長期使用的藥品而言，產(chǎn)品污染的危害性最為嚴(yán)重。 ?第二百二十三條生產(chǎn)操作前，應(yīng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品是正確的，且質(zhì)量狀態(tài)符合要求。有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。 ?第二百三十條待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。 110 ?第二百三十三條使用切割式標(biāo)簽，以及在包裝線以外打印標(biāo)簽時，應(yīng)有專門的管理措施，防止混淆。 111 ?第二百三十六條包裝期間，產(chǎn)品的在線控制檢查至少應(yīng)包括下述各項內(nèi)容： ?（一）包裝外觀； ?（二）包裝是否完整； ?（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確； ?（四）打印內(nèi)容是否正確； ?（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 ?第二百三十八條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著或異常差異時，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，未得到合理解釋前，成品不得放行。 113 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 114 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范 ? 第二百四十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、場所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。 ? 第二百四十四條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書，還應(yīng)具有標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 ?（四）除與批檔案相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)保存其它原始資料，如實(shí)驗(yàn)室記事薄或記錄，以方便查閱。 ?（四）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料。 119 ? 第二百四十七條檢驗(yàn) ? （一）企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗(yàn)。所有計算均應(yīng)嚴(yán)格核對。 ?（八）原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或產(chǎn)品檢驗(yàn)用動物，必要時應(yīng)在使用前隔離檢疫。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。 ?（三）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。 ? 4. 每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢（無菌檢查和熱原檢查除外）。 ? 6. 留樣應(yīng)按標(biāo)示的條件至少保存至藥品有效期后一年。 ? 3. 物料的留樣應(yīng)按規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)適當(dāng)包裝密封。 ? （三）應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液還應(yīng)標(biāo)注最后一次標(biāo)化的日期和標(biāo)化因子，并有標(biāo)化記錄。 ?（七）