【正文】 ?（六）應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的書(shū)面規(guī)程和相應(yīng)記錄。 127 ?（五）每次配制的培養(yǎng)基使用時(shí)均應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌性和靈敏度檢查，并有相關(guān)記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條件。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。 ? （二）應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。 ?（六）中間產(chǎn)品的留樣必要時(shí)，中間產(chǎn)品也應(yīng)按相關(guān)規(guī)定留樣。 ? 2. 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至藥品放行后兩年。 ? 7. 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣進(jìn)行檢驗(yàn)。留樣觀察應(yīng)有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。 124 ? 5. 如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)應(yīng)至少每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，以發(fā)現(xiàn)藥品變質(zhì)的跡象。 ? 3. 留樣的包裝形式應(yīng)與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如不采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝。 123 ?（四）成品的留樣 ? 1. 成品的留樣應(yīng)存放在產(chǎn)品放行責(zé)任人進(jìn)行放行審核的企業(yè)內(nèi)。 ?（二）應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理。 ?第二百四十九條留樣 ?（一）企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)查的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。 122 ?第二百四十八條超標(biāo)（ OOS）調(diào)查 ?質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書(shū)面規(guī)程。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定用途。 ?（七）應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。 120 ? （五）檢驗(yàn)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? 1. 物料或產(chǎn)品的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格； ? 2. 供貨批號(hào)或生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)商或供應(yīng)商的名稱(chēng)或來(lái)源； ? 3. 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程； ? 4. 檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)； ? 5. 檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)； ? 6. 檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息； ? 7. 檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、環(huán)境溫濕度、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作； ? 8. 檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)； ? 9. 檢驗(yàn)日期； ? 10. 檢驗(yàn)人員的簽名和日期； ? 11. 檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人員的簽名和日期。 ? （四）檢驗(yàn)應(yīng)有可追溯的記錄并應(yīng)復(fù)核，確保結(jié)果與記錄一致。 ? （二）符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： ? 1. 采用新的檢驗(yàn)方法； ? 2. 檢驗(yàn)方法需變更的； ? 3. 采用 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 未收載的檢驗(yàn)方法； ? 4. 法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 ?（六）樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。也可以抽取其他取樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)開(kāi)始和結(jié)束）。 118 ?（三）取樣方法應(yīng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性。 117 ? 第二百四十六條取樣 ? （一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。 ?（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況）。 115 ? 第二百四十五條文件 ? （一）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室文件應(yīng)符合第八章的原則，應(yīng)有下列詳細(xì)文件，如： ? — 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； ? — 取樣操作規(guī)程和記錄； ? — 檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； ? — 檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)； ? — 必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； ? — 必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證記錄； ? — 儀器校準(zhǔn)和設(shè)備維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。 ? 第二百四十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員應(yīng)至少具有相關(guān)專(zhuān)業(yè)中專(zhuān)或高中以上的學(xué)歷，并至少經(jīng)過(guò)一定時(shí)限與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗(yàn)”闡述的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說(shuō)明。 ?第二百四十條藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。 ?第二百三十九條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)由專(zhuān)人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，并有記錄。此過(guò)程應(yīng)有詳細(xì)記錄。 ?樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 ?第二百三十五條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。 ?第二百三十四條應(yīng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其它類(lèi)似裝置進(jìn)行計(jì)數(shù)功能的檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。應(yīng)特別注意手工打印情況并定期復(fù)核。 ?第二百三十一條通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會(huì)發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。 109 ?第二百二十九條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱(chēng)、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ?第二百二十七條包裝操作前，應(yīng)采取適當(dāng)措施，確保工作區(qū)、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其它設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批包裝無(wú)關(guān)的產(chǎn)品、物料或文件。 108 第四節(jié)包裝操作 ?第二百二十六條制訂包裝操作規(guī)程時(shí)，應(yīng)特別注意采取措施降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。 ?第二百二十四條應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 107 第三節(jié)生產(chǎn)操作 ?第二百二十二條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。 105 ? 第二百二十條生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如： ? （一）在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （二）采用階段性生產(chǎn)方式并在適當(dāng)清潔后生產(chǎn)不同品種的藥品； ? （三）設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制； ? （四）應(yīng)盡可能降低因空氣循環(huán)使用，或未經(jīng)處理及未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)； ? （五） 在容易發(fā)生污染和交叉污染的藥品生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)服； ? （六）采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并已知效果的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔； 106 ? （七）采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)； ? （八）干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有空氣過(guò)濾器，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置； ? （九）生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施； ? （十）必要時(shí)，應(yīng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)； ? （十一）應(yīng)使用設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)； ? （十二）液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成； ? （十三）軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲(chǔ)存期和儲(chǔ)存條件。 ?生產(chǎn)過(guò)程中的物料、產(chǎn)品、設(shè)備表面殘留物以及操作人員工作服有可能不受控制地釋放塵埃、氣體、蒸汽、噴濺物或生物體，從而導(dǎo)致偶發(fā)性的交叉污染，其風(fēng)險(xiǎn)大小因污染物和被污染產(chǎn)品的種類(lèi)而異。 ?第二百一十八條生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 ?第二百一十七條應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、品名、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。 ?第二百一十五條應(yīng)檢查產(chǎn)品從一個(gè)區(qū)域輸送至另一個(gè)區(qū)域的管道和其它設(shè)備連接，確保連接正確無(wú)誤。 ?第二百一十四條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。 ?第二百一十二條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 ?第二百一十條不同品種和規(guī)格的藥品生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。 101 ?第二百零九條每批產(chǎn)品應(yīng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)。每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號(hào)。 ? 第二百零七條應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。 ? 第二百零五條應(yīng)由稱(chēng)職的人員從事藥品的生產(chǎn)操作和管理。 98 ? （四）下述活動(dòng)應(yīng)有相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程、所采取的措施或所得結(jié)果的相關(guān)記 錄： ? — 驗(yàn)證； ? — 設(shè)備的裝配和校準(zhǔn)； ? — 廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒； ? — 培訓(xùn)、著裝及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜； ? — 環(huán)境監(jiān)測(cè)； ? — 蟲(chóng)害控制； ? — 變更控制； ? — 偏差處理； ? — 投訴； ? — 藥品召回； ? — 退貨。 ?（二）每一批發(fā)放上市的藥品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄，以便必要時(shí)召回藥品。每批藥品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄，包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)記錄和相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 ?第二百零二條檢驗(yàn) ?應(yīng)有物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的書(shū)面檢驗(yàn)操作規(guī)程，闡述所用方法、儀器和設(shè)備。 ? （三）應(yīng)有原輔料、包裝材料或其它物料的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和儲(chǔ)存的書(shū)面規(guī)程。 ? 第二百條收料 ? （一）應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的書(shū)面規(guī)程，每次收料均應(yīng)有記錄。 ?（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱(chēng)、代碼，以及發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)得產(chǎn)量以及物料平衡檢查。 ?第一百九十七條在包裝過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由包裝操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 92 ?第一百九十六條包裝開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所無(wú)上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài)，還應(yīng)檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤。 ?第一百九十五條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。 91 第五節(jié)批包裝記錄 ?第一百九十三條每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄，可追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ?第一百九十一條在生產(chǎn)過(guò)程中，每項(xiàng)操作進(jìn)行時(shí)應(yīng)即時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)由生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人確認(rèn)并簽注姓名和日期。 88 ?第一百九十條生產(chǎn)開(kāi)始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。 ?第一百八十九條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過(guò)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)，并簽注姓名和日期。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)。 87 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 ?第一百八十七條每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 85 ? （二）生產(chǎn)操作要求 ? 1. 對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； ? 2. 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)； ? 3. 詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）； ? 4. 所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)； ? 5. 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度； ? 6. 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； ? 7. 需要說(shuō)明的特別注意事項(xiàng)。如需更改，應(yīng)按制訂的書(shū)面規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。 84 第三節(jié)工藝規(guī)程 ? 第一百八十四條每種藥品的每種生產(chǎn)批量均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝的操作要求，每種藥品的每種規(guī)格和每種包裝類(lèi)型均應(yīng)有各自的包裝操作要求。 ?第一百八十二條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?外購(gòu)或外銷(xiāo)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)應(yīng)的中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ?第一百八十一條物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括： ?（一）對(duì)物料的描述，包括： ? — 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱(chēng)和內(nèi)部使用的物料代碼； ? — 藥典各論的名稱(chēng)（如有）； ? — 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（最好是原是生產(chǎn)商）； ? — 印刷包裝材料的樣張。特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于查閱。如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，只有受權(quán)人員方可通過(guò)計(jì)算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)使用密碼或其它方式來(lái)限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)存放、歸檔。所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，而應(yīng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。 79 ? 第一百七十七條記錄應(yīng)保持清潔，不得撕毀和