【正文】 標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和生產(chǎn)批號(hào)。 ?第一百三十八條包裝材料應(yīng)由專人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 ?第一百三十一條原輔料應(yīng)按有效期儲(chǔ)存，無有效期的應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存。 ?第一百二十五條每次收貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。物料的外包裝應(yīng)貼簽標(biāo)注規(guī)定的信息，必要時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行清潔。 ?應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 ? 第一百零六條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 ? 第九十四條用于藥品生產(chǎn)的主要或關(guān)鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。設(shè)備的維修和維護(hù)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)還應(yīng)便于徹底清潔。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相連。 40 第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū) ? 第七十條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開，無菌檢查實(shí)驗(yàn)室、微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室、抗生素效價(jià)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、陽性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開。 ? 第六十六條 收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料和產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 ? 第六十條 用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。口服液體、固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品、非無菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照 “無菌藥品 ”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置與管理。 ?第四十八條 廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入。 ?第四十一條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。初次體檢后，應(yīng)根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。除 GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。 25 ? 第二十八條 產(chǎn)品放行責(zé)任人 ? （一）產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)（如：醫(yī)學(xué)、化學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、藥理學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、中藥學(xué)等）大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。 ?第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 ?企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)不得委托給其它部門的人員。 ?第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 GMP 的基本要求如下： ?（一）明確規(guī)定所有的藥品生產(chǎn)工藝，并能通過系統(tǒng)回顧歷史情況證明所有的生產(chǎn)工藝能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)定用途的藥品； ?（二）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； ?（三）已配備 GMP必需的所有資源，包括： 8 ? 1. 具有適當(dāng)資質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； ? 2. 足夠的廠房和場(chǎng)所； ? 3. 適當(dāng)?shù)脑O(shè)備和維修保障； ? 4. 正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； ? 5. 經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； ? 6. 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。 ?第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信，執(zhí)行過程中的任何虛假、欺騙行為都是對(duì)本規(guī)范的嚴(yán)重背離。 ?第三條 本規(guī)范分為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，某些藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的特殊要求，以附錄的形式發(fā)布并根據(jù)情況隨時(shí)修訂。 5 第二節(jié)質(zhì)量保證 ?第十一條 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。所有這些活動(dòng)都應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面規(guī)程進(jìn)行，并做好相關(guān)記錄。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。關(guān)鍵人員應(yīng)為企業(yè)的全職人員。 20 ?第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 ?（一）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) ?質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作，并至少經(jīng)過一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。 ? （五） 應(yīng)制訂書面規(guī)程確保產(chǎn)品放行責(zé)任人的獨(dú)立性，企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員不得干擾產(chǎn)品放行責(zé)任人獨(dú)立履行職責(zé)。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與所從事的工作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)。 34 ?第四十六條 應(yīng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。 ?第五十二條 生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 ? 第六十四條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，應(yīng)特別注意清潔和干燥，應(yīng)有通風(fēng)和照明設(shè)施。 ?第六十九條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。 ? 第七十四條 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有專供動(dòng)物進(jìn)入的通道以及空氣處理設(shè)施。 ?第七十九條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 ?第八十六條生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。 ?第九十九條應(yīng)按照書面規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 51 第六節(jié)制藥用水 ? 第一百零四條藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。 ?第一百一十條應(yīng)按照書面規(guī)程定期消毒純化水、注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其它必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道、生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。 ? 第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買。 ? 第一百二十二條如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則應(yīng)有相應(yīng)的操作規(guī)程防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。 ?第一百二十八條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 61 第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品 ? 第一百三十五條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 ? 第一百四十一條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 66 第七節(jié)其它 ?第一百四十八條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)有清晰醒目的標(biāo)志，并存放在足夠安全的、單獨(dú)的控制區(qū)內(nèi)。超過有效期的產(chǎn)品不得回收。如對(duì)藥品質(zhì)量存有任何懷疑時(shí)，退貨產(chǎn)品不得重新發(fā)放。 72 ? 第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 74 ?第一百六十五條應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，并經(jīng)過審核、批準(zhǔn)。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 ?第一百七十三條以原版文件復(fù)制工作文件時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)清晰可辨。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應(yīng)作為重新謄寫記錄的附件保存。特別重要的是，數(shù)據(jù)資料在保存期間應(yīng)便于查閱。如需更改，應(yīng)按制訂的書面規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。 ?第一百八十九條原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)，并簽注姓名和日期。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。 ?（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)得產(chǎn)量以及物料平衡檢查。每批藥品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄，包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)記錄和相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 ? 第二百零七條應(yīng)建立產(chǎn)品劃分生產(chǎn)批次的規(guī)定，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)能確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。 ?第二百一十二條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。 ?第二百一十七條應(yīng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。 107 第三節(jié)生產(chǎn)操作 ?第二百二十二條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。 109 ?第二百二十九條每一包裝操作場(chǎng)所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)有標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)。 ?第二百三十五條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。 ?第二百四十條藥品零頭包裝只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明全部批號(hào)，并建立合箱記錄。 ?（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況）。 ?（六）樣品應(yīng)按規(guī)定的貯存條件保存，成品的樣品應(yīng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的成品貯存條件保存。 ?（七）應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。 ?（二）應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的書面規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理。留樣觀察應(yīng)有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。 ? （二）應(yīng)有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時(shí)，應(yīng)在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。 ?（六）應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書面規(guī)程和相應(yīng)記錄。特殊情況下，在接收或使用前，還應(yīng)對(duì)試劑進(jìn)行鑒別或其它檢驗(yàn)。 ? 7. 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣進(jìn)行檢驗(yàn)。 123 ?（四）成品的留樣 ? 1. 成品的留樣應(yīng)存放在產(chǎn)品放行責(zé)任人進(jìn)行放行審核的企業(yè)內(nèi)。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定用途。 ? （二）符合下列情形之一的，應(yīng)對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行驗(yàn)證： ? 1. 采用新的檢驗(yàn)方法； ? 2. 檢驗(yàn)方法需變更的； ? 3. 采用 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 未收載的檢驗(yàn)方法； ? 4. 法規(guī)規(guī)定的其他需要驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法。 117 ? 第二百四十六條取樣 ? （一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。如有特殊原因，可以按照第十二章“委托檢驗(yàn)”闡述的原則，委托外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告中予以說明。 ?樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 ?第二百三十一條通常情況下，產(chǎn)品灌裝、封口后應(yīng)盡快貼簽；否則，應(yīng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，以確保不會(huì)發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。 ?第二百二十四條應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 ?第二百一十八條生產(chǎn)廠房應(yīng)僅限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。 ?第二百一十四條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)。每批藥品均應(yīng)編制唯一的生產(chǎn)批號(hào)。 ?（二）每一批發(fā)放上市的藥品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄，以便必要時(shí)召回藥品。 ? 第二百條收料 ? （一）應(yīng)有原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料接收的書面規(guī)程，每次收料均應(yīng)有記錄。 ?第一百九十五條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。 88 ?第一百九十條生產(chǎn)開始前應(yīng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。 85 ? （二）生產(chǎn)操作要求 ? 1. 對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； ? 2. 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)； ? 3. 詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）； ? 4. 所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)； ? 5. 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度； ? 6. 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； ? 7. 需要說明的特別注意事項(xiàng)。 ?第一百八十一條物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)包括： ?（一）對(duì)物料的描述，包括： ? — 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼； ? — 藥典各論的名稱（如有）； ? — 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（最好是原是生產(chǎn)商）； ? — 印刷包裝材料的樣張。所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷和過時(shí)的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。 ?第一百六十六條驗(yàn)證應(yīng)按照預(yù)先確定和批準(zhǔn)的方案實(shí)施；驗(yàn)證工作完成后，應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)