【正文】 ? （三）應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說(shuō)明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。 ?（三）留樣應(yīng)能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。 119 ? 第二百四十七條檢驗(yàn) ? （一）企業(yè)應(yīng)確保藥品按照注冊(cè)批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。 113 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 114 第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范 ? 第二百四十一條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員、場(chǎng)所、設(shè)備應(yīng)同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應(yīng)。 ?第二百三十條待灌裝容器在灌裝前應(yīng)保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)立即報(bào)告主管人員和質(zhì)量管理部門(mén)，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)，必要時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)參與調(diào)查并做出處理。 ? 第二百零八條應(yīng)建立編制藥品生產(chǎn)批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的書(shū)面規(guī)程。 95 第六節(jié)操作規(guī)程和記錄 ? 第一百九十九條操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：題目、編號(hào)、版本號(hào)、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)以及制訂人、審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期，標(biāo)題及正文。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)按照批準(zhǔn)的書(shū)面程序進(jìn)行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 81 第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?第一百八十條物料和成品應(yīng)有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；必要時(shí)，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 78 ?第一百七十四條文件應(yīng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。驗(yàn)證方案應(yīng)明確實(shí)施驗(yàn)證的職責(zé)。如對(duì)退貨產(chǎn)品進(jìn)行回收處理，回收后的產(chǎn)品應(yīng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百五十二條的要求。 ?第一百四十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)指定人員的批準(zhǔn)并有相應(yīng)記錄。 ? 第一百三十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，至少標(biāo)明下述內(nèi)容： ? — 產(chǎn)品名稱(chēng)和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? — 生產(chǎn)批號(hào)； ? — 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? — 生產(chǎn)工序（必要時(shí)）； ? — 物料狀態(tài)（必要時(shí)，如：待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣） ? 如使用完全計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標(biāo)簽上標(biāo)出上述信息。 57 第二節(jié)原輔料 ?第一百二十三條進(jìn)口原料藥應(yīng)符合 《 藥品進(jìn)口管理辦法》 的規(guī)定。書(shū)面規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。 46 第三節(jié)設(shè)備的維護(hù)和維修 ?第八十七條設(shè)備的維和維護(hù)不得影響藥品質(zhì)量。 41 第五節(jié)輔助區(qū) ?第七十五條 休息室應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開(kāi)。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿(mǎn)足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。 ?第五十三條 應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 30 ?第三十九條 進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 27 第三節(jié)培訓(xùn) ? 第二十九條 企業(yè)應(yīng)指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)培訓(xùn)管理的工作，培訓(xùn)應(yīng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)予保存。 ?質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人可以兼任。 13 第五節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ?第十六條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程，運(yùn)用時(shí)可采用前瞻或回顧的方式。 2 ?第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的創(chuàng)新或改進(jìn)的方法，達(dá)到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一系列活動(dòng)。 16 ?第二十一條 質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)和事務(wù)，應(yīng)負(fù)責(zé)審核所有與 GMP有關(guān)的文件。 23 ?第二十七條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的質(zhì)量職責(zé)： ?（一）批準(zhǔn)和修訂書(shū)面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠(chǎng)區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關(guān)鍵設(shè)備和儀表經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)并在校準(zhǔn)有效期內(nèi)； ?（五）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過(guò)必要的上崗前和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)安排； ?（七）批準(zhǔn)和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進(jìn)行檢查、調(diào)查和取樣。所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。 ?第四十七條 廠(chǎng)房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌貪穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 ? 第五十九條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱(chēng)量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)采取專(zhuān)門(mén)的措施避免交叉污染并便于清潔。如在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。 44 第二節(jié)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝 ?第八十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。 48 ? 第九十三條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備通常應(yīng)在清潔、干燥的條件下存放。 ? 第一百零五條飲用水應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，純化水、注射用水應(yīng)符合 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應(yīng)檢查，以確保與訂單一致，并來(lái)自與質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處，且有供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應(yīng)由專(zhuān)人保管，并按照經(jīng)批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程和實(shí)際需要量計(jì)數(shù)發(fā)放。 ? 第一百五十三條企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨的書(shū)面規(guī)程，并有相應(yīng)的臺(tái)帳記錄。 ? 第一百六十條關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。應(yīng)按照書(shū)面規(guī)程管理文件。所有記錄至少應(yīng)保存至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察的記錄和報(bào)告等重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。 85 ? （二）生產(chǎn)操作要求 ? 1. 對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用主要設(shè)備的說(shuō)明（如操作間的位置和編號(hào)、潔凈度級(jí)別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）； ? 2. 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備所采用的方法（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）或相應(yīng)操作規(guī)程編號(hào)； ? 3. 詳細(xì)的生產(chǎn)步驟說(shuō)明（如物料的核對(duì)、預(yù)處理、加入物料的順序、混合時(shí)間、溫度等）； ? 4. 所有中間控制方法及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)； ? 5. 預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度； ? 6. 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件； ? 7. 需要說(shuō)明的特別注意事項(xiàng)。 ?第一百九十五條批包裝記錄應(yīng)有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。 ?（二）每一批發(fā)放上市的藥品均應(yīng)保存相應(yīng)的發(fā)放記錄，以便必要時(shí)召回藥品。 ?第二百一十四條容器、設(shè)備或設(shè)施所用標(biāo)識(shí)應(yīng)清晰明了，其格式應(yīng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)。 ?第二百二十四條應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進(jìn)行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 ?樣品從包裝生產(chǎn)線(xiàn)取走后不應(yīng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 117 ? 第二百四十六條取樣 ? （一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查。飼養(yǎng)和管理應(yīng)確保動(dòng)物適用于預(yù)定用途。 ? 7. 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關(guān)閉的，應(yīng)將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣進(jìn)行檢驗(yàn)。 ?（六）應(yīng)有檢驗(yàn)所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷(xiāo)毀的書(shū)面規(guī)程和相應(yīng)記錄。留樣觀(guān)察應(yīng)有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。 ?（七）應(yīng)特別注意實(shí)驗(yàn)室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對(duì)照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。 ?（三）宜采用便于趨勢(shì)分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗(yàn)結(jié)果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況）。 ?第二百三十五條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)清晰、不褪色、不易擦去。 107 第三節(jié)生產(chǎn)操作 ?第二百二十二條生產(chǎn)操作前，應(yīng)采取措施，保證工作區(qū)和設(shè)備已處于清潔狀態(tài)，沒(méi)有任何與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的原輔料、遺留產(chǎn)品、標(biāo)簽或文件。 ?第二百一十二條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴(kuò)散。每批藥品應(yīng)有批檢驗(yàn)記錄，包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗(yàn)記錄和相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)注意避免抄錄差錯(cuò)。如需更改，應(yīng)按制訂的書(shū)面規(guī)程修訂、審核、批準(zhǔn)。記錄如需重新謄寫(xiě)，則原有記錄不得銷(xiāo)毀，而應(yīng)作為重新謄寫(xiě)記錄的附件保存。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 72 ? 第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應(yīng)驗(yàn)證其對(duì)常規(guī)生產(chǎn)的適用性。超過(guò)有效期的產(chǎn)品不得回收。 ? 第一百四十一條印刷包裝材料應(yīng)存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 ?第一百二十八條應(yīng)有適當(dāng)?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 ? 第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購(gòu)，應(yīng)盡可能直接向生產(chǎn)商購(gòu)買(mǎi)。 51 第六節(jié)制藥用水 ? 第一百零四條藥品生產(chǎn)用水應(yīng)適合其用途，應(yīng)至少采用飲用水作為制藥用水。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。 ?第七十九條 應(yīng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。 ?第六十九條 通常應(yīng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。應(yīng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 34 ?第四十六條 應(yīng)對(duì)廠(chǎng)房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個(gè)工作人員應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過(guò)管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 20 ?第二十六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 ?（一）質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì) ?質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，質(zhì)量管理部門(mén)可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門(mén)和質(zhì)量控制部門(mén)。 5 第二節(jié)質(zhì)量保證 ?第十一條 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)總和。 ?第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信，執(zhí)行過(guò)程中的任何虛假、欺騙行為都是對(duì)本規(guī)范的嚴(yán)重背離。 ?第十八條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 ?第二十四條 企業(yè)負(fù)責(zé)人 ?企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。除 GMP理論和實(shí)踐的基礎(chǔ)培訓(xùn)外，還應(yīng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，繼續(xù)培訓(xùn)的實(shí)際效果應(yīng)定期評(píng)估。 ?第四十一條 操作人員應(yīng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面?？诜后w、固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品、非無(wú)菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)參照 “無(wú)菌藥品 ”附錄中 D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置與管理。 ? 第六十六條 收發(fā)區(qū)應(yīng)能保護(hù)物料和產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相連。設(shè)備的維修和維護(hù)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。 ?應(yīng)建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應(yīng)采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 ?第一百二十五條每次收貨時(shí)，應(yīng)檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應(yīng)商標(biāo)簽的內(nèi)容一致。 ?第一百三十八條包裝材料應(yīng)由專(zhuān)人按照經(jīng)批準(zhǔn)的書(shū)面規(guī)程發(fā)放，應(yīng)采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，才允許返工或重新加工處理。 69 第七章確認(rèn)與驗(yàn)證 70 ?第一百五十五條企業(yè)的廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，應(yīng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。驗(yàn)證結(jié)果和結(jié)論（包括評(píng)價(jià)和建議）應(yīng)有記錄并存檔。 ?第一百七十五條記錄應(yīng)留有足夠的空格供填寫(xiě)數(shù)據(jù)用。 82 ?（二）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)及其編號(hào)； ?（三）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； ?（四）定性和定量的限度要求； ?（五）貯存條件和注意事項(xiàng)； ?（六）有效期或貯存期。檢查情況應(yīng)有記錄。 ? （二）收料記錄應(yīng)包括： ? 1. 交貨單和包裝容器上所注物