【正文】 ? （三）應按照相關規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。 ?（三）留樣應能代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品。 119 ? 第二百四十七條檢驗 ? （一）企業(yè)應確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗。 113 第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 114 第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理規(guī)范 ? 第二百四十一條質(zhì)量控制實驗室的人員、場所、設備應同生產(chǎn)操作的性質(zhì)和規(guī)模相適應。 ?第二百三十條待灌裝容器在灌裝前應保持清潔，并注意清除容器中任何玻璃碎片、金屬顆粒等污染物。一旦出現(xiàn)偏差，應立即報告主管人員和質(zhì)量管理部門，并經(jīng)簽字批準，必要時，應由質(zhì)量管理部門參與調(diào)查并做出處理。 ? 第二百零八條應建立編制藥品生產(chǎn)批號和確定生產(chǎn)日期的書面規(guī)程。 95 第六節(jié)操作規(guī)程和記錄 ? 第一百九十九條操作規(guī)程的內(nèi)容應包括：題目、編號、版本號、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門以及制訂人、審核人、批準人的簽名并注明日期，標題及正文。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應按照批準的書面程序進行控制并有記錄，每批藥品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復制件。 81 第二節(jié)質(zhì)量標準 ?第一百八十條物料和成品應有經(jīng)過批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應有質(zhì)量標準。 78 ?第一百七十四條文件應定期審核、修訂；文件修訂后，應按規(guī)定管理文件，防止因疏忽造成舊版文件的誤用。驗證方案應明確實施驗證的職責。如對退貨產(chǎn)品進行回收處理，回收后的產(chǎn)品應符合預定的質(zhì)量標準和第一百五十二條的要求。 ?第一百四十九條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的任何處理均應經(jīng)質(zhì)量管理部門指定人員的批準并有相應記錄。 ? 第一百三十六條中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有明確的標識，至少標明下述內(nèi)容： ? — 產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； ? — 生產(chǎn)批號； ? — 數(shù)量（如：毛重、凈重、皮重）； ? — 生產(chǎn)工序（必要時）； ? — 物料狀態(tài)（必要時，如：待驗、合格、不合格、已取樣） ? 如使用完全計算機化的倉儲管理系統(tǒng)，則不必以可讀的方式在標簽上標出上述信息。 57 第二節(jié)原輔料 ?第一百二十三條進口原料藥應符合 《 藥品進口管理辦法》 的規(guī)定。書面規(guī)程還應詳細規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應采取的措施。應特別注意校準的量程范圍涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 46 第三節(jié)設備的維護和維修 ?第八十七條設備的維和維護不得影響藥品質(zhì)量。 41 第五節(jié)輔助區(qū) ?第七十五條 休息室應與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)分開。倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進行檢查和監(jiān)控。 ?第五十三條 應根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 30 ?第三十九條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。 27 第三節(jié)培訓 ? 第二十九條 企業(yè)應指定專人負責培訓管理的工作，培訓應有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質(zhì)量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應予保存。 ?質(zhì)量管理負責人和產(chǎn)品放行責任人可以兼任。 13 第五節(jié)質(zhì)量風險管理 ?第十六條 質(zhì)量風險管理是對藥品整個生命周期進行質(zhì)量風險的評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程，運用時可采用前瞻或回顧的方式。 2 ?第四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗證的創(chuàng)新或改進的方法，達到不低于本規(guī)范規(guī)定的質(zhì)量保證水平。 7 第三節(jié) GMP ?第十三條 GMP 是質(zhì)量保證的一部分，它是確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定符合預定的用途、符合藥品注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的一系列活動。 16 ?第二十一條 質(zhì)量管理部門應參與所有與質(zhì)量有關的活動和事務，應負責審核所有與 GMP有關的文件。 23 ?第二十七條 生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人通常有下列共同的質(zhì)量職責： ?（一）批準和修訂書面操作規(guī)程和文件； ?（二）批準產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程； ?（三）監(jiān)控廠區(qū)衛(wèi)生； ?（四）確保關鍵設備和儀表經(jīng)過校準并在校準有效期內(nèi)； ?（五）確保完成生產(chǎn)工藝驗證； 24 ?（六）確保企業(yè)所有人員都已經(jīng)過必要的上崗前和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓安排； ?（七）批準和監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)； ?（八）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件； ?（九）保存記錄； ?（十）監(jiān)控 GMP執(zhí)行狀況； ?（十一）為監(jiān)控某些影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素而進行檢查、調(diào)查和取樣。所有人員在招聘時均應接受體檢。 ?第四十七條 廠房應有適當?shù)恼彰?、溫濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。 ? 第五十九條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。如在倉儲區(qū)取樣，則應特別注意防止污染或交叉污染。 44 第二節(jié)設備的設計和安裝 ?第八十一條設備的設計、安裝、維護應確保其適用于預定用途，其安裝方式應有利于防止差錯或污染。 48 ? 第九十三條已清潔的生產(chǎn)設備通常應在清潔、干燥的條件下存放。 ? 第一百零五條飲用水應符合國家有關的質(zhì)量標準，純化水、注射用水應符合 《 中華人民共和國藥典 》 的質(zhì)量標準。 ? 第一百一十七條所有到貨物料均應檢查，以確保與訂單一致，并來自與質(zhì)量管理部門批準的供應商處，且有供應商的檢驗報告。 ?第一百三十條固體、液體原輔料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料。 ? 第一百四十二條印刷包裝材料應由專人保管，并按照經(jīng)批準的書面規(guī)程和實際需要量計數(shù)發(fā)放。 ? 第一百五十三條企業(yè)應建立藥品退貨的書面規(guī)程，并有相應的臺帳記錄。 ? 第一百六十條關鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。應按照書面規(guī)程管理文件。所有記錄至少應保存至藥品有效期后一年，確認和驗證、穩(wěn)定性考察的記錄和報告等重要文件應長期保存。 85 ? （二）生產(chǎn)操作要求 ? 1. 對生產(chǎn)場所和所用主要設備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設備型號和編號等）； ? 2. 關鍵設備的準備所采用的方法（如清洗、組裝、校準、滅菌等）或相應操作規(guī)程編號； ? 3. 詳細的生產(chǎn)步驟說明（如物料的核對、預處理、加入物料的順序、混合時間、溫度等）； ? 4. 所有中間控制方法及評判標準； ? 5. 預期的最終產(chǎn)量限度，必要時，還應說明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計算方法和限度； ? 6. 待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件； ? 7. 需要說明的特別注意事項。 ?第一百九十五條批包裝記錄應有待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號和計劃數(shù)量。 ?（二）每一批發(fā)放上市的藥品均應保存相應的發(fā)放記錄，以便必要時召回藥品。 ?第二百一十四條容器、設備或設施所用標識應清晰明了，其格式應經(jīng)過批準。 ?第二百二十四條應按照生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求正確進行生產(chǎn)操作，并予以記錄。 ?樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 117 ? 第二百四十六條取樣 ? （一）質(zhì)量管理部門的人員有權進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查。飼養(yǎng)和管理應確保動物適用于預定用途。 ? 7. 如企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關閉的，應將留樣轉(zhuǎn)交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣進行檢驗。 ?（六）應有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的書面規(guī)程和相應記錄。留樣觀察應有記錄，并與藥品穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)共同保存。 ?（七）應特別注意實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量。 ?（三）宜采用便于趨勢分析的方法，保存某些數(shù)據(jù)（如：檢驗結果、產(chǎn)量、環(huán)境控制、制藥用水的微生物污染情況）。 ?第二百三十五條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應清晰、不褪色、不易擦去。 107 第三節(jié)生產(chǎn)操作 ?第二百二十二條生產(chǎn)操作前，應采取措施，保證工作區(qū)和設備已處于清潔狀態(tài)，沒有任何與本批生產(chǎn)無關的原輔料、遺留產(chǎn)品、標簽或文件。 ?第二百一十二條在干燥物料或產(chǎn)品，尤其是高活性或高致敏性物料或產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，應采取特殊措施，防止粉塵的產(chǎn)生和擴散。每批藥品應有批檢驗記錄，包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的檢驗記錄和相應的檢驗報告，可追溯該批藥品所有相關的質(zhì)量檢驗情況。記錄的設計應注意避免抄錄差錯。如需更改，應按制訂的書面規(guī)程修訂、審核、批準。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，而應作為重新謄寫記錄的附件保存。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 72 ? 第一百五十九條采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應驗證其對常規(guī)生產(chǎn)的適用性。超過有效期的產(chǎn)品不得回收。 ? 第一百四十一條印刷包裝材料應存放在足夠安全的區(qū)域內(nèi)，以免未經(jīng)批準人員進入。 ?第一百二十八條應有適當?shù)牟僮饕?guī)程或措施，確保每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。 ? 第一百一十六條物料必須從質(zhì)量管理部門批準的供應商處采購，應盡可能直接向生產(chǎn)商購買。 51 第六節(jié)制藥用水 ? 第一百零四條藥品生產(chǎn)用水應適合其用途，應至少采用飲用水作為制藥用水。如需拆裝設備，還應規(guī)定設備拆裝的順序和方法；如需對設備消毒或滅菌，還應規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。 ?第七十九條 應建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。 ?第六十九條 通常應有單獨的物料取樣區(qū)。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。 34 ?第四十六條 應對廠房進行適當維護，應確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的每個工作人員應正確理解相關的衛(wèi)生操作規(guī)程，并通過管理手段確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 20 ?第二十六條 質(zhì)量管理負責人 ?（一）質(zhì)量管理負責人的資質(zhì) ?質(zhì)量管理負責人應至少具有藥學或相關專業(yè)大學本科的學歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關的檢驗和檢查工作，并至少經(jīng)過一年藥品質(zhì)量管理的實踐培訓。根據(jù)企業(yè)的實際情況，質(zhì)量管理部門可以分別設立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。 5 第二節(jié)質(zhì)量保證 ?第十一條 質(zhì)量保證是指為確保產(chǎn)品符合預定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動總和。 ?第六條 本規(guī)范執(zhí)行的基礎是誠實守信，執(zhí)行過程中的任何虛假、欺騙行為都是對本規(guī)范的嚴重背離。 ?第十八條 質(zhì)量風險管理過程中，努力的程度、形式和文件應與風險的級別相適應。 ?第二十四條 企業(yè)負責人 ?企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人。除 GMP理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓，繼續(xù)培訓的實際效果應定期評估。 ?第四十一條 操作人員應避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面?？诜后w、固體、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品、非無菌的眼用制劑暴露工序及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應參照 “無菌藥品 ”附錄中 D級潔凈區(qū)的要求設置與管理。 ? 第六十六條 收發(fā)區(qū)應能保護物料和產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相連。設備的維修和維護應有相應的記錄。校準記錄應標明所用標準計量器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 ?應建立明確的物料和產(chǎn)品的處理和管理規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，應采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 ?第一百二十五條每次收貨時，應檢查容器外包裝的完整性、密封性，且交貨單與供應商標簽的內(nèi)容一致。 ?第一百三十八條包裝材料應由專人按照經(jīng)批準的書面規(guī)程發(fā)放，應采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。只有不影響成品質(zhì)量、符合質(zhì)量標準，且根據(jù)預定、經(jīng)批準的操作規(guī)程對相關風險評估后，才允許返工或重新加工處理。 69 第七章確認與驗證 70 ?第一百五十五條企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應經(jīng)過確認和驗證，應采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。驗證結果和結論（包括評價和建議）應有記錄并存檔。 ?第一百七十五條記錄應留有足夠的空格供填寫數(shù)據(jù)用。 82 ?（二）物料質(zhì)量標準依據(jù)及其編號； ?（三）取樣、檢驗方法或相關操作規(guī)程編號； ?（四）定性和定量的限度要求； ?（五）貯存條件和注意事項； ?（六）有效期或貯存期。檢查情況應有記錄。 ? （二）收料記錄應包括： ? 1. 交貨單和包裝容器上所注物