【文章內容簡介】 送樣檢驗證書和批準文號 國產保健食品批準 為受讓方頒發(fā)新的SFDA審查收繳轉讓方保健食品批準證書3/4/2023 32 境外轉讓產品注冊申請與審批程序共同提出申請受讓方轉讓方檢驗機構樣品檢驗證書和批準文號 進口保健食品批準 為受讓方頒發(fā)新的 新的批準證書與原批準證書的有效期保持一致符合要求的送樣檢驗SFDA受理審查收繳轉讓方保健食品批準證書3/4/2023 33冊的結論有異議申請人對不予注 審申請 向SFDA提出復復審并作出復審決定 項的審查時限和要求SFDA按照原申請事注冊決定撤銷不予頒發(fā)批準證書注冊決定維持不予 復審申請不再受理申請人可申請行政復議或提起行政訴訟復審的內容僅限于原申請事項及原申報資料收到通知 10日內復審程序3/4/2023 34技術審評程序申報資料接收審評大會審評大會審評小會審評中心審核上報國家局專家審評保健食品質量要點審評中心三處審評中心二處保健食品說明書每月 10號前送達 *補 充 資 料 時 限3/4/2023 35樣品檢驗和復核檢驗審評216。必須經過大會專家審評；216。樣品檢驗結果與申報資料企業(yè)標準中規(guī)定不符的，樣品檢驗和復核檢驗結論為 “產品建議不批準 ”；216。申報資料審評、樣品檢驗審評均通過的產品，才能批準注冊，其中任一項為 “建議不批準 ”，產品都不能獲準注冊。技術審評程序3/4/2023 36v 受理時限： 5日v 省局初審時限：新產品注冊申請 15日，變更與技術轉讓產品注冊申請 10日 v SFDA審查時限? 新產品注冊申請： 80日? 變更申請：不需要檢驗的 40日，需要檢驗的 50日? 國產保健食品技術轉讓產品注冊申請： 20日v 檢驗機構檢驗時限? 新產品的檢驗時限（樣品檢驗、復核檢驗）： 50日? 變更申請和技術轉讓產品注冊申請檢驗時限： 30日注冊時限3/4/2023 37三、保健食品安全性毒理學評價及常見問題分析3/4/2023 38毒理學試驗的目的 急性毒性試驗：測定 LD50，了解受試物的毒性強度、性質和可能的靶器官，為進一步進行毒性試驗的劑量和毒性觀察指標的選擇提供依據，并根據 LD50 進行毒性分級。 遺傳毒性試驗 對受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用進行篩選。 30 天喂養(yǎng)試驗 對只需進行第一、二階段毒性試驗的受試物，在急性毒性試驗的基礎上，通過 30 天喂養(yǎng)試驗，進一步了解其毒性作用，觀察對生長發(fā)育的影響，并可初步估計最大未觀察到有害作用劑量。3/4/2023 39致畸試驗 了解受試物是否具有致畸作用。 亞慢性毒性試驗 90 天喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗 觀察受試物以不同劑量水平經較長期喂養(yǎng)后對動物的毒作用性質和靶器官，了解受試物對動物繁殖及對子代的發(fā)育毒性，觀察對生長發(fā)育的影響，并初步確定最大未觀察到有害作用劑量，為慢性毒性和致癌試驗的劑量選擇提供依據。毒理學試驗的目的3/4/2023 40代謝試驗 了解受試物在體內的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性，尋找可能的靶器官；為選擇慢性毒性試驗的合適動物種（ species）、系（ strain）提供依據；了解代謝產物的形成情況。 慢性毒性試驗和致癌試驗 了解經長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大未觀察到有害作用劑量和致癌的可能性，為受試物能否應用于保健食品的最終評價提供依據。毒理學試驗的目的3/4/2023 41國內外均無食用歷史的原料或成分作為保健食品原料時，應對該原料或成分進行四個階段的毒性試驗。僅在國外少數(shù)國家或國內局部地區(qū)有食用歷史的原料或成分，原則上應對該原料或成分進行第一、二、三階段的毒性試驗，必要時進行第四階段毒性試驗。 若根據有關文獻資料及成分分析，未發(fā)現(xiàn)有毒或毒性甚微不至構成對健康損害的物質，以及較大數(shù)量人群有長期食用歷史而未發(fā)現(xiàn)有害作用的動植物及微生物等，可以先對該物質進行第一、二階段的毒性試驗，經初步評價后，決定是否需要進行下一階段的毒性試驗。 凡以已知的化學物質為原料，國際組織已對其進行過系統(tǒng)的毒理學安全性評價，同時申請單位又有資料證明我國產品的質量規(guī)格與國外產品一致，則可對該化學物質先進行第一、二階段毒性試驗。若試驗結果與國外產品的結果一致，一般不要求進行進一步的毒性試驗，否則應進行第三階段毒性試驗。在國外多個國家廣泛食用的原料，在提供安全性評價資料的基礎上，進行第一、二階段毒性試驗，根據試驗結果決定是否進行下一階段毒性試驗。選擇毒性試驗的原則要求3/4/2023 42選擇毒性試驗的原則要求v 用已列入營養(yǎng)強化劑或營養(yǎng)素補充劑名單的營養(yǎng)素的化合物為原料生產的保健食品，如其原料來源、生產工藝和產品質量均符合國家有關要求，一般不要求進行毒性試驗。3/4/2023 43v以普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質為原料生產的保健食品，分以下情況確定試驗內容： （ 1）以傳統(tǒng)工藝生產且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同的保健食品，一般不要求進行毒性實驗。 （ 2）用水提物配制生產的保健食品，如服用量為原料的常規(guī)用量，且有關資料未提示其具有安全性問題，一般不要求進行毒性試驗。如服用量大于常規(guī)用量時，需進行急性毒性試驗、三項致突變試驗和 30天喂養(yǎng)試驗，必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗。 （ 3）用水提以外的其它常用工藝生產的保健食品，如服用量為原料的常規(guī)用量時，應進行急性毒性試驗、三項致突變試驗。如服用量大于原料的常規(guī)用量時，需增加 30天喂養(yǎng)試驗，必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗和第三階段毒性試驗。選擇毒性試驗的原則要求3/4/2023 44v 以衛(wèi)生部規(guī)定允許用于保健食品的動植物或動植物提取物或微生物為原料生產的保健食品，應進行急性毒性試驗、三項致突變試驗（ Ames試驗或 V79/HGPRT基因突變試驗，骨髓細胞微核試驗或哺乳動物骨髓細胞染色體畸變試驗，及 ）和 30天喂養(yǎng)試驗，必要時進行傳統(tǒng)致畸試驗和第三階段毒性試驗。選擇毒性試驗的原則要求3/4/2023 45v 以普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源物質以及允許用作保健食品的物質 以外 的動植物或動植物提取物、微生物、化學合成物等為原料生產的保健食品，應對該原料和用該原料生產的保健食品分別進行安全性評價。該原料原則上按以下四種情況確定試驗內容。用該原料生產的保健食品原則上須進行第一、二階段的毒性試驗，必要時進行下一階段的毒性試驗。選擇毒性試驗的原則要求3/4/2023 46v 針對不同食用人群和（或）不同功能的保健食品，必要時應針對性地增加敏感指標及敏感試驗。選擇毒性試驗的原則要求3/4/2023 47新原料安全性毒理學評價根據《保健食品注冊管理辦法（試行）》 6 64條規(guī)定：v 國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的、衛(wèi)生部公布或者批準可以食用的以及生產普通食品所使用的原料和輔料可以作為保健食品的原料和輔料。v 申請注冊的保健食品所使用的原料和輔料不在上述規(guī)定范圍內的，應當按照有關規(guī)定提供該原料和輔料相應的安全性毒理學評價試驗報告及相關的食用安全資料。3/4/2023 48試驗方法試驗方法v 試驗項目的選擇未按照技術規(guī)范進行，如：未做 30天喂養(yǎng)試驗；v 毒理學與功能學試