【文章內(nèi)容簡介】 　20131202國家食品藥品監(jiān)督管理總局分別于2013年1月和8月發(fā)布了兩批遴選的保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單、資質(zhì)、編號(hào)和注冊(cè)檢驗(yàn)項(xiàng)目范圍，并明確了具體的執(zhí)行時(shí)間（詳見“國家食品藥品監(jiān)督管理局公告2013年第9號(hào)”和“食藥監(jiān)辦食監(jiān)三函[2013]297號(hào)”）。根據(jù)上述內(nèi)容及保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理相關(guān)規(guī)定，重點(diǎn)就以下涉及技術(shù)審評(píng)的常見問題進(jìn)行概括性解答，具體內(nèi)容依照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行：一、原認(rèn)可的保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的安全、功能（包括動(dòng)物和人體試食）等試驗(yàn)報(bào)告，在國家局未明確具體時(shí)限和要求前，仍可用于保健食品注冊(cè)申請(qǐng)。二、根據(jù)《關(guān)于保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)有關(guān)問題的通知》（食藥監(jiān)辦許[2011]85號(hào)）的有關(guān)要求，新遴選的保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在執(zhí)行期內(nèi)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定開展檢驗(yàn)工作，申請(qǐng)單位應(yīng)當(dāng)向同一注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)安全性毒理學(xué)試驗(yàn)和功能學(xué)動(dòng)物試驗(yàn)。三、新遴選的保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)均可按照相關(guān)規(guī)定開展國產(chǎn)和進(jìn)口保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)和復(fù)核檢驗(yàn)。四、在國家局未重新認(rèn)證和公布相關(guān)菌種毒力試驗(yàn)機(jī)構(gòu)前，原具有檢驗(yàn)?zāi)芰Φ臋C(jī)構(gòu)仍可開展菌種毒力試驗(yàn)。新修訂公布的抗氧化等9個(gè)保健功能評(píng)價(jià)方法的實(shí)施如何要求。20121210國家食品藥品監(jiān)督管理局組織修訂了抗氧化等9個(gè)功能的評(píng)價(jià)方法，已經(jīng)保健食品安全專家委員會(huì)審議通過，已予印發(fā)。自2012年5月1日起，對(duì)受理的申報(bào)注冊(cè)保健食品的相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)申請(qǐng)，保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照新發(fā)布的9個(gè)功能評(píng)價(jià)方法開展產(chǎn)品功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)等各項(xiàng)工作。原料和主要輔料相同、口味或顏色不同的保健食品技術(shù)轉(zhuǎn)讓涉及的有關(guān)試驗(yàn)有何要求？20121210對(duì)原料和主要輔料相同、口味或顏色不同的保健食品，如在新產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)未開展安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)和功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)，申請(qǐng)人在申請(qǐng)技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)補(bǔ)做該兩類試驗(yàn)。保健食品檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容更正有何要求？　|　 　20121210保健食品注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告一經(jīng)出具，不得更改。檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容有誤的，由申請(qǐng)人提供相關(guān)情況說明；需要注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行說明的，由注冊(cè)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供相關(guān)情況說明。完善保健食品人體試食試驗(yàn)功能學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)資料2009年08月17日11:00:43為規(guī)范和完善功能學(xué)評(píng)價(jià)申報(bào)資料，規(guī)定如下：一、保健食品產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)增加倫理委員會(huì)出具的允許開展該人體試食試驗(yàn)證明文件的復(fù)印件。復(fù)印件須加蓋檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)印鑒，附于人體試食試驗(yàn)報(bào)告后。二、2009年6月20日前已受理的產(chǎn)品，涉及人體試食試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局保健食品審評(píng)中心補(bǔ)交上述證明文件的復(fù)印件；自2009年6月20日起受理的保健食品，申報(bào)資料中應(yīng)當(dāng)包含該證明文件。公布的27項(xiàng)保健功能的功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)，能否自己提出新的檢測或作方法上的改進(jìn)。如測乳酸實(shí)驗(yàn)，不以曲線下面積計(jì)算，而分別以上升期、清除期測定乳酸變化。2005年08月31日12:18:04 答：公布的27項(xiàng)保健功能，已頒布了評(píng)價(jià)方法。按照《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》的規(guī)定，申請(qǐng)人在申請(qǐng)注冊(cè)保健食品前，應(yīng)在國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗(yàn)，包括功能學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)。保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格按照頒布的《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》的規(guī)定進(jìn)行功能學(xué)評(píng)價(jià)，不能作方法上的改進(jìn)和測定指標(biāo)的減少。申請(qǐng)人或保健食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)為頒布的《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》的方法需要改進(jìn)或作修改的，可向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出意見和建議，國家食品藥品監(jiān)督管理局也會(huì)收集有關(guān)的意見和建議，定期對(duì)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行修訂。哪些產(chǎn)品可以免做毒理學(xué)試驗(yàn)？2005年10月12日20:08:18 答：以普通食品和（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號(hào)）規(guī)定的即是食品又是藥品的物品為原料生產(chǎn)的保健食品，符合以下要求的可免做毒理學(xué)試驗(yàn)：（1）以傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)且食用方式與傳統(tǒng)食用方式相同；（2）原料進(jìn)行水提取的，如服用量為原料的常規(guī)用量，且有關(guān)資料未提示該水取物具不安全性，一般不要求進(jìn)行毒性試驗(yàn)。如：以大豆蛋白、乳清蛋白為原料生產(chǎn)的保健食品。 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑類保健食品，使用《營養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評(píng)規(guī)定（試行）》表2以內(nèi)的物品，其生產(chǎn)原料、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合國家有關(guān)規(guī)定的，不要求進(jìn)行毒理學(xué)安全性試驗(yàn)。哪些原料生產(chǎn)的保健食品需要對(duì)原料進(jìn)行單獨(dú)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)？2005年10月12日20:07:26 答：根據(jù)《保健食品注冊(cè)管理辦法（試行）》規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的、衛(wèi)生部公布或者批準(zhǔn)可以食用的以及生產(chǎn)普通食品所使用的原料和輔料可以作為保健食品的原料和輔料。申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品所使用的原料和輔料不在上述規(guī)定范圍內(nèi)的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定提供該原料和輔料相應(yīng)的安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)的食用安全資料。動(dòng)物的級(jí)別在毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)如何說明？2005年10月12日20:06:05 答：實(shí)驗(yàn)所用動(dòng)物應(yīng)符合《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定，必須使用清潔級(jí)或清潔級(jí)以上的大鼠、小鼠，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)注明動(dòng)物的級(jí)別、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房合格證號(hào)。毒理學(xué)試驗(yàn)對(duì)于受試物有何要求？2005年10月12日20:05:20 答：受試物應(yīng)為符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同，如需特殊處理的受試物(如濃縮、去除輔料等)，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)說明處理方法及理由，處理工藝應(yīng)與樣品生產(chǎn)工藝一致。毒理學(xué)試驗(yàn)與動(dòng)物功能試驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)所使用的樣品應(yīng)為同一批次。酒類保健食品受試物應(yīng)如何處理？2005年10月12日20:04:53 答：含乙醇的保健食品，受試物乙醇含量應(yīng)小于或等于15％，否則應(yīng)對(duì)受試物中乙醇含量進(jìn)行調(diào)整。 在按其推薦量設(shè)計(jì)試驗(yàn)劑量時(shí)，如超過動(dòng)物最大灌胃容量，可以進(jìn)行濃縮。乙醇濃度低于15％ （v/v）的受試物，濃縮后的乙醇應(yīng)恢復(fù)至受試物定型產(chǎn)品原來的濃度。乙醇濃度高于15％的受試物，濃縮后應(yīng)將乙醇濃度調(diào)整至15％，并將各劑量組的乙醇濃度調(diào)整一致。 不需要濃縮的受試物乙醇濃度15％時(shí)，應(yīng)將各劑量組的乙醇濃度調(diào)整至15％。在調(diào)整受試物的乙醇濃度時(shí)，應(yīng)使用該保健食品的酒基。 進(jìn)行果蠅試驗(yàn)時(shí)應(yīng)將乙醇去除。Ames試驗(yàn)劑量組應(yīng)如何設(shè)置？2005年10月12日20:04:01 答：每種受試物在最高劑量下設(shè)4個(gè)（含4個(gè)）以上劑量，每個(gè)劑量間隔不超過5倍，每個(gè)劑量應(yīng)做三個(gè)平皿，否則應(yīng)說明選定劑量的理由。還應(yīng)設(shè)未處理對(duì)照、陰性對(duì)照、陽性對(duì)照。Ames試驗(yàn)可以使用的溶劑有哪些？2005年10月12日20:03:10 答：可以使用的溶劑有下列幾種：水、二甲亞砜、甘油縮甲醛、二甲基甲酰胺、甲酰胺、乙腈、95％乙醇、丙酮、乙二醇二甲醚、1－甲基－2－吡咯烷酮、對(duì)二氧六環(huán)、四氫糖醇、四氫呋喃。相關(guān)文獻(xiàn)可參閱：Compatibility of organic solvents with the Salmonella/microsome test. Mutation Research, 88(1981): 34350微核試驗(yàn)的PCE/NCE比值是什么意思及如何計(jì)算？2005年10月12日20:01:22 答：PCE（polychromatic erythrocyte）指嗜多染紅細(xì)胞， NCE（normochromatic erythrocyte）指正染紅細(xì)胞， RBC（red blood cell）指紅細(xì)胞，包括PCE和NCE PCE／NCE為評(píng)價(jià)細(xì)胞毒性的指標(biāo)，代表未成熟紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞的比值。微核試驗(yàn)中計(jì)算PCE／NCE比值時(shí)，每只動(dòng)物應(yīng)至少計(jì)數(shù)200個(gè)紅細(xì)胞（即：PCE+NCE≥200個(gè)）。PCE／NCE與PCE／RBC（未成熟紅細(xì)胞占總紅細(xì)胞的比值）生物學(xué)意義相同，所以也常用PCE／RBC（％）表示。微核試驗(yàn)中未成熟紅細(xì)胞占總紅細(xì)胞的比值不應(yīng)少于對(duì)照組的20％。臟器稱量指標(biāo)中為何不包括雌性動(dòng)物卵巢重量？2006年06月05日15:22:09 答：《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》規(guī)定臟器稱量指標(biāo)中肝、腎、脾、睪丸的絕對(duì)重量及相對(duì)重量為必測指標(biāo)，但同時(shí)也規(guī)定，根據(jù)受試物的性質(zhì)及所觀察的毒性反應(yīng)，必要時(shí)可稱取其它臟器的重量。例如在衡量受試物的內(nèi)分泌毒性時(shí)需考慮稱量雌性動(dòng)物卵巢（或子宮）的重量。急性毒性試驗(yàn)、30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)動(dòng)物是否需要適應(yīng)環(huán)境？受試物給予劑量是否要隨體重和食量的變化而調(diào)整？2006年06月05日15:21:23 答：（1）試驗(yàn)開始前，選定的試驗(yàn)動(dòng)物均應(yīng)有一定時(shí)間（一般35天）適應(yīng)環(huán)境。 （2）根據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》規(guī)定，受試物的給予量應(yīng)按動(dòng)物體重計(jì)算：以摻入飼料方法給予受試物時(shí)，受試物劑量按動(dòng)物每100克體重的攝入量折算成飼料的量，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)飼料攝入量按體重的10%折算，90天喂養(yǎng)試驗(yàn)飼料的攝入量按體重的8%折算。試驗(yàn)過程中需要準(zhǔn)確記錄動(dòng)物的給、撒食情況。 以灌胃方法給予受試物時(shí)，一般情況下，大鼠為1ml/100gBW，小鼠為2 ml/100gBW。一個(gè)含糖及乙醇的“緩解體力疲勞”功能產(chǎn)品應(yīng)如何設(shè)置對(duì)照組？2006年06月05日15:20:41 答：糖及乙醇均有一定的抗疲勞作用，《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》規(guī)定，以載體和功效成分組成的受試樣品，當(dāng)載體本身可能具有相同功能時(shí)，應(yīng)將該載體作為對(duì)照。按此規(guī)定，含糖的保健食品，糖量超過30%，或每日絕對(duì)攝入量超過30g應(yīng)設(shè)糖對(duì)照組；含乙醇的保健食品，應(yīng)設(shè)乙醇對(duì)照組（當(dāng)乙醇含量超過15%時(shí)，應(yīng)用原產(chǎn)品的酒基，將乙醇濃度調(diào)至15%）。功能學(xué)試驗(yàn)為什么會(huì)存在著先后順序問題？2005年10月12日19:58:44 答：人體功能學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目順序問題其實(shí)是一個(gè)倫理學(xué)問題，其核心是保證受試對(duì)象的食用安全，不能在人體試食試驗(yàn)時(shí)對(duì)受試對(duì)象產(chǎn)生任何急性、亞急性及慢性危害。人體試食試驗(yàn)必須在衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物毒理學(xué)安全性試驗(yàn)及興奮劑檢測（僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長發(fā)育、減肥功能）完成之后，確定試食產(chǎn)品是安全的并符合有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求的情況下再進(jìn)行，原則上還應(yīng)在動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)證明其有效的前提下進(jìn)行。人體試食試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)注明試驗(yàn)開始日期和報(bào)告日期。檢驗(yàn)單位在啟動(dòng)人體試食試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意哪些問題？2005年10月12日19:58:08 答：如果人體試食試驗(yàn)與其它項(xiàng)目的試驗(yàn)未在同一檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，委托單位必須向負(fù)責(zé)人體試食試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)提供同批次受試樣品的衛(wèi)生學(xué)及功效成份檢測結(jié)果、毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果、動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)結(jié)果以及興奮劑檢測結(jié)果（興奮劑檢測僅限緩解體力疲勞、促進(jìn)生長發(fā)育、減肥功能）,人體試食試驗(yàn)進(jìn)行前必須得到本單位倫理學(xué)審查委員會(huì)的批準(zhǔn)。動(dòng)物功能學(xué)試驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求有哪些？2005年10月12日19:57:36 答：應(yīng)根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，最常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為大鼠和小鼠，根據(jù)《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》的有關(guān)規(guī)定，保健食品評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)必須選擇清潔級(jí)以上大鼠和小鼠。進(jìn)行功能學(xué)試驗(yàn)時(shí)對(duì)受試物的要求有哪些？2005年10月12日19:57:00 答：受試物必須是在產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)。 受試物應(yīng)為符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品，其組成成分、比例及純度應(yīng)與實(shí)際產(chǎn)品相同，如需特殊處理的受試物(如濃縮、去除輔料等)，試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)說明處理方法及理由，處理工藝應(yīng)與樣品生產(chǎn)工藝一致。 與毒理學(xué)、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、興奮劑檢測所用受試物同一批號(hào)，若保質(zhì)期內(nèi)無法完成全部試驗(yàn)項(xiàng)目的樣品（如：酸奶等），允許使用不同批號(hào)的樣品，但應(yīng)說明理由。 含乙醇的受試物，如乙醇含量超過15%，應(yīng)將乙醇含量降至15%，調(diào)整受試物乙醇含量應(yīng)使用原產(chǎn)品的酒基。人體試食試驗(yàn)對(duì)受試人群的要求有哪些？2005年10月12日19:56:15 答：受試人群的選擇必須嚴(yán)格按照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年）》規(guī)定的“實(shí)驗(yàn)對(duì)象納入與排除標(biāo)準(zhǔn)”，受試對(duì)象不符合規(guī)定則不認(rèn)可該功能試驗(yàn)。不同劑型產(chǎn)品功能試驗(yàn)報(bào)告可否相互代替？2005年10月12日19:54:04 答：根據(jù)《保健食品申報(bào)與審評(píng)補(bǔ)充規(guī)定（試行）》第六條規(guī)定，不同劑型的產(chǎn)品，若產(chǎn)品原料、功效成分、每日食用量相同，產(chǎn)品的性狀相似（如同為固體或同為液體），并且產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝無質(zhì)的變化，不影響安全和功能,其中一種產(chǎn)品的功能學(xué)試驗(yàn)報(bào)告和毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可以用另一產(chǎn)品的試驗(yàn)報(bào)告的復(fù)印件替代，但其檢驗(yàn)方法、評(píng)價(jià)指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行的規(guī)定。人體試食功能試驗(yàn)中容易疏漏的問題有哪些？2005年10月12日19:53:22 答：應(yīng)根據(jù)受試物的配方組成、保健功能、適宜人群合理選擇受試者。如保健功能為“改善記憶”、適宜人群范圍為“中老年人”的產(chǎn)品，選擇兒童青少年作為受試者顯然是不適宜的。 報(bào)告中應(yīng)分別記錄人體試食試驗(yàn)前及試驗(yàn)后人數(shù)，并要求注明脫離率。 試驗(yàn)組間年齡、性別、社會(huì)狀況構(gòu)成、身體狀況以及試驗(yàn)開始時(shí)各功能指標(biāo)均衡可比，在提交的報(bào)告中應(yīng)有組間均衡性檢驗(yàn)表，證明組間的均衡可比。 便常規(guī)指標(biāo)在人體試食試驗(yàn)中被遺漏的頻率較高。 膳食及運(yùn)動(dòng)狀況調(diào)查及評(píng)價(jià)應(yīng)采用規(guī)范的方法進(jìn)行。 試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)附倫理委員會(huì)的審查證明文件。 受試者在進(jìn)行減肥功能人體試食試驗(yàn)期間，必須保持每天正常的膳食需要。毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告常出現(xiàn)的問題有哪些？2005年10月12日20:06:47 答：使用普通級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)； Ames試驗(yàn)：試驗(yàn)所用溶劑、受試物的處理方法（包括受試物的配制方法、組氨酸的去除與滅菌方法等）、未處理對(duì)照組數(shù)據(jù) 微核試驗(yàn)：PCE／NCE比值（或PCE／RBC百分比）。 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)：飼料配制方法、每周體重、每周食物利用率、臟器絕對(duì)重量、詳細(xì)的組織病理學(xué)描述。Ames試驗(yàn)中為什么要除去受試物中的組氨酸？如何去除？2005年10月12日20:02:34 答：在Ames試驗(yàn)中，若受試物中含有組氨酸（包括游離組氨酸、含組氨酸的二肽、可被細(xì)菌利用的組氨酸衍生物以及一些可被用來合成組氨酸的物質(zhì)），可以使?fàn)I養(yǎng)缺陷型菌株生長，從而增加自發(fā)回變的幾率，最終可能導(dǎo)致假陽性結(jié)果。因此，確定受試物中含有組氨酸時(shí)，需對(duì)受試物進(jìn)行處理去除組氨酸。 常用的去除組氨酸的方法為《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范（2003年版）》推薦的XAD2樹脂柱過濾洗脫預(yù)處理法。另外，可參考相關(guān)文獻(xiàn)：Concentration of mutagens from urine by absorption with the nonpolar resin XAD2: cigarette smokers have mut