藥物制劑的設(shè)計(編輯修改稿)
2025-01-16 19:32 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 美國醫(yī)院藥劑師學(xué)會 (ASHP)在1970年推出的藥學(xué)專業(yè)核心期刊 ， 收錄世界 750多種雜志的文獻(xiàn) ， 其特點(diǎn)是在藥理學(xué) 、 藥物評價和藥劑學(xué)等方面有獨(dú)特優(yōu)勢 。 (CBMdisc) CBMdisc是 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院信息研究所 研制的綜合性醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 , 1983年 , 900多種中國期刊。 （二）網(wǎng)絡(luò)信息檢索 Warnings Precautions Indications Dosage Side Effects Drug Interactions Warnings Precautions Overdosage Contraindications Clinical Pharmacology (ADME) Patient Information Drugs Medications 第三節(jié) 藥物理化性質(zhì)的常用測定方法 內(nèi)容： pKa、 溶解度 、 熔點(diǎn) 、 多晶型 、 分配系數(shù) 、 表面特性以及吸濕性等的測定 。 (一 ) 溶解度 （ Solubility） 和 pKa 測定溶解度和 pKa的意義 ?溶解度 系指在一定的溫度下，測定達(dá)到平衡時藥物的濃度 ， 在一定程度上決定藥物制成注射劑或溶液劑的研究成功與否。 ?藥物的 pKa值可研究人員應(yīng)用已知的 pH變化解決溶解度問題或選用合適的鹽 ， 以提高制劑的穩(wěn)定性 。 ?藥物溶解后主要以 解離型 和 非解離型 存在 。 ?一般 ， 解離型藥物不能很好地通過生物膜被吸收 ， 而 非解離型藥物往往可有效地通過類脂性生物膜 。 ?Kaplan于 1972年提出 ， 在 pH1~7范圍內(nèi) (37 ℃ )， 藥物在水中的溶解度： ① 當(dāng) 1% (10mg/ml時 ， 吸收不會受限； ② 在 1~10 mg/ml時 ， 可能出現(xiàn)吸收問題； ③ 當(dāng) 1 mg/ml時 ， 需采用可溶性鹽的形式。 溶解度和 pKa的測定 (1)溶解度的測定 ① 特性溶解度 (intrinsic solubility) ?不含任何雜質(zhì)的純品在溶劑中既不發(fā)生離解又不和其它物質(zhì)發(fā)生相互作用所測溶解度 。 ?在一般情況下測定的溶解度是平衡溶解度(equilibrium solubility), 亦稱為表觀溶解度(apparent solubility) (2) PKA的測定 ?① HandersonHasselbach公式：藥物解離狀態(tài) 對弱酸性藥物： pH = pKa +log[(ionized drug)/(unionized drug)] 對弱堿性藥物： pH = pKa + log[(unionized drug)/(ionized drug)] ② pKa通?？梢杂?滴定法測定 。 (3) 注意項 ?對于 胺類藥物 ， 其游離堿常常很難溶 ， pKa測定可在含有機(jī)溶劑中進(jìn)行測定 ， 以不同濃度的有機(jī)溶劑 (如 5%、 10%、 15%、 20%)進(jìn)行， 將結(jié)果 外推有機(jī)溶劑為 0%時 ， 即可估算出水中 pKa值 。 ?溶解度的測定一般測定 平衡溶解度 和 pH溶解度曲線 ， 平衡時間 60~72小時 。 ?溶解度的測定時需注意 同離子效應(yīng) 的影響 。 ?對于 可解離型藥物 ， 溶解度 S為解離部分與非解離部分之和 ， 如 S=SHA+SA。 ?對于 非解離藥物型藥物 ， 可加入非極性溶劑改善其溶解度 。 ? (4) 溶解度與介電
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