藥物制劑的設(shè)計(已改無錯字)
2023-01-17 19:32:30 本頁面
【正文】 常數(shù)有關(guān) (5) 提高溶出速度和溶解度的方法 ① 減小粒徑 ， 增大溶出表面積：采用研磨 、 機械粉碎或氣流粉碎等 。 ② 成鹽：如苯妥英 、 巴比妥 、 青霉素等制成鈉鹽 。 ③ 固體分散體 （ solid dispension) ?藥粉 +可溶性載體 → 低共熔混合物 （ 固體溶液 ） ?制備方法： 熔融法 、 溶劑揮發(fā)法 、 溶劑共沉淀法 、 溶劑 熔融法 、 溶劑 噴霧 （ 冷凍 ） 干燥法 、 研磨法等 。 ④ 潛溶： 采用復(fù)合溶劑 ⑤ 助溶： 助溶系在溶劑中加入第三種物質(zhì)增加藥物的溶解度的現(xiàn)象 。 一般為低分子化合物 ， 如碘化鉀對碘助溶 。 ⑥ 增溶： 表面活性劑在水溶液中達到臨界膠束濃度 (critical micelle concentration, CMC)后 ， 一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解解度可顯著增加并形成透明膠體溶液 。 (二 ) 分配系數(shù) （ Partition Coefficient ） 藥物藥效的產(chǎn)生首先要求藥物可以通過生物膜 。 定義 ?油水分配系數(shù) P（ 如辛醇 /水 ， 氯仿 /水 ） 是 分子親脂性的量度 ,代表藥物分配在油相與水相中的比例 ?Po/w=(Coil/C water )equilibrium 分配系數(shù)測定 ?Po/w=(Coil V oil /C water V water )equilibrium ?測定方法或溶劑不同 ， P值差別很大 。 意義 ?logP1,親脂性藥物， logP4，水溶性太小。 ?logP1，親水性藥物 (三 ) 多晶型 （ polymorphism) 多晶型研究的重要意義 ?藥物常存在有一種以上晶型 ， 稱為 多晶型 。 ?晶型不同 ， 密度 ， 熔點 ， 溶解度 ， 溶出速度等不同。 ?不同晶型可能存在穩(wěn)定性 、 溶解度進而引起吸收和生物利用度等藥品質(zhì)量差異 。 ?藥物： 醋酸可的松，無味氯霉素等 晶型的基本分類 ?穩(wěn)定型 ?亞穩(wěn)定型：高能態(tài) ， 熔點低 ， 溶解度大 ， 溶出速度亦大 。 ?假晶型或溶劑化物： 溶劑分子以一定的計量比結(jié)合在化合物的晶格中 ?無定形： 分子的無序排列 (堆積 )形成 ， 結(jié)晶度為零 晶型轉(zhuǎn)變和制備 ?濕度 ?溶劑 ， 溫度 ， 濃度 ?附加劑 ?干熱 ， 熔融 ， 粉碎等 多晶型的轉(zhuǎn)化 研究多晶型的方法 (1)溶出速度法： (2)X射線衍射法： 每一種晶型代表不同的晶格排列， 因而 X射線譜不同 。 (3)紅外分析法： 不同的不同的晶格排列將影響分子中鍵的能量而改變紅外光譜 。 (4)熱臺顯微鏡： 當(dāng)加熱到相變點時 ， 晶體出現(xiàn)雙折射現(xiàn)象和 （ 或 ） 外表變化 。 多晶型是化學(xué)藥物的普遍現(xiàn)象； (5)差示掃描量熱法 (DSC)與差示熱分析法 (DTA)： 在制劑過程中的多晶型現(xiàn)象 ?溶劑的應(yīng)用 溶解和混懸 ?研磨和粉碎 制粒 ?干燥 、 噴霧干燥和冷凍干燥 ?固態(tài)分散技術(shù) 球形結(jié)聚 可能引起的問題 (1)在混懸劑和霜劑中結(jié)晶的生成 ， 使產(chǎn)品均勻度 、 外觀和生物利用度降低 ， 如注射用醋酸可的松混懸液 ， 錯用了多晶型物， 就會結(jié)塊 。 (2)不易溶解的多晶型物從液體劑型中沉淀出來 。 (3)不易溶解的多晶型物使生物利用度降低 ， 如穩(wěn)定態(tài)氟氫潑尼松植入劑比亞穩(wěn)態(tài)的吸收率低 。 (4) 由于研磨或濕法制粒而引起的晶型轉(zhuǎn)變 ， 使劑型的物理性質(zhì)
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