藥物制劑的設(shè)計(jì)(參考版)
2024-12-31 19:32本頁面
【正文】 六 藥物的吸收特性 A：細(xì)胞間； B：吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白； C：被動(dòng)擴(kuò)散 后外排； D：吸收后的外排； E：吸收后的腸代謝； F：吸收后的腸 代謝外排。 ，可以滿足生產(chǎn)要求； 休止角的測(cè)定 r h tgθ=h/r 常用的方法是固定圓錐法（亦稱殘留圓錐法）。 θ ≤30176。 粉體流動(dòng)性（ Flowability） 流動(dòng)相常用休止角（ angle of repose）表示 : 休止角：粉體堆積層的自由斜面與水平面所形成的最大角。 如流動(dòng)性 、 含量、 均勻度 、 穩(wěn)定性 、 顏色 、 味道 、 溶出速度和吸收速度等 。 （ 5）粉體學(xué)性質(zhì) 內(nèi)容 ?藥物的粉體學(xué)性質(zhì)包括粒子形狀 、 大小 、粒度分布 、 粉體密度 、 附著性 、 流動(dòng)性 、潤濕性和吸濕性等 。 ?泡騰制劑對(duì)水分特別敏感 ， RH應(yīng)在低于 40%的條件下制備和貯存 。 應(yīng)用 ?吸濕性藥物 ， 在 RH30%~45%（ 室溫 ） 時(shí)與周圍大氣中的水分達(dá)到平衡 ， 在此條件下貯存最穩(wěn)定 。CRHAB≈CRHA CRHB 水不溶性藥物 的吸濕性沒有臨界點(diǎn)，其混合物的吸濕性具有加和性。 臨界相對(duì)濕度 （ Critical Relative Humidity,CRH） ： 水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境中，一般不吸濕，當(dāng)相對(duì)濕度增加到一定值時(shí)，吸濕量急劇增加，一般把這種 吸濕量開始急劇增加的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度 。 如微晶纖維素 （MCC） 稍有吸濕性；片劑崩解劑如淀粉 、 羧甲基淀粉鈉和水溶性粘合劑如 HPMC、 PVP都具有一定的吸濕性 。 (5) 化學(xué)穩(wěn)定性差 ， 如無定形青霉素 G的穩(wěn)定性比其結(jié)晶性鹽低 （四）吸濕性（ HYGROSCOPICITY) 定義 ?吸濕性 是指藥物能從周圍環(huán)境空氣中吸收水分的特性 ， 是每一化學(xué)結(jié)構(gòu)或每一結(jié)構(gòu)系列物質(zhì)的內(nèi)在性質(zhì) 。 (3)不易溶解的多晶型物使生物利用度降低 ， 如穩(wěn)定態(tài)氟氫潑尼松植入劑比亞穩(wěn)態(tài)的吸收率低 。 多晶型是化學(xué)藥物的普遍現(xiàn)象； (5)差示掃描量熱法 (DSC)與差示熱分析法 (DTA)： 在制劑過程中的多晶型現(xiàn)象 ?溶劑的應(yīng)用 溶解和混懸 ?研磨和粉碎 制粒 ?干燥 、 噴霧干燥和冷凍干燥 ?固態(tài)分散技術(shù) 球形結(jié)聚 可能引起的問題 (1)在混懸劑和霜?jiǎng)┲薪Y(jié)晶的生成 ， 使產(chǎn)品均勻度 、 外觀和生物利用度降低 ， 如注射用醋酸可的松混懸液 ， 錯(cuò)用了多晶型物， 就會(huì)結(jié)塊 。 (3)紅外分析法： 不同的不同的晶格排列將影響分子中鍵的能量而改變紅外光譜 。 ?藥物： 醋酸可的松，無味氯霉素等 晶型的基本分類 ?穩(wěn)定型 ?亞穩(wěn)定型：高能態(tài) ， 熔點(diǎn)低 ， 溶解度大 ， 溶出速度亦大 。 ?晶型不同 ， 密度 ， 熔點(diǎn) ， 溶解度 ， 溶出速度等不同。 意義 ?logP1,親脂性藥物， logP4，水溶性太小。 (二 ) 分配系數(shù) （ Partition Coefficient ） 藥物藥效的產(chǎn)生首先要求藥物可以通過生物膜 。 一般為低分子化合物 ， 如碘化鉀對(duì)碘助溶 。 ③ 固體分散體 （ solid dispension) ?藥粉 +可溶性載體 → 低共熔混合物 （ 固體溶液 ） ?制備方法： 熔融法 、 溶劑揮發(fā)法 、 溶劑共沉淀法 、 溶劑 熔融法 、 溶劑 噴霧 （ 冷凍 ） 干燥法 、 研磨法等 。 ? (4) 溶解度與介電常數(shù)有關(guān) (5) 提高溶出速度和溶解度的方法 ① 減小粒徑 ， 增大溶出表面積：采用研磨
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