藥物制劑的穩(wěn)定性(已改無錯字)
2023-01-17 19:32:30 本頁面
【正文】 30 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 4）金屬離子的影響 ? 制劑中微量金屬離子主要來自 原輔料、溶劑、容器 以及操作過程中使用的 工具 等，微量金屬離子對自動氧化反應(yīng)有顯著的催化作用。 ? 如 倍。銅、鐵、鈷、鎳、鋅、鉛等離子都有促進氧化作用。 ? 要避免金屬離子影響，應(yīng)選用純度較高的原輔料，操作過程中不要使用金屬器具，還可加入螯合劑如 依地酸鹽或枸櫞酸、酒石酸、磷酸、二巰乙基甘氨酸 等附加劑，有時螯合劑與亞硫酸鹽類抗氧劑聯(lián)合應(yīng)用，效果更佳。依地酸二鈉常用量為 %~%。 3. 影響藥物制劑降解的因素 31 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 5）濕度和水分的影響 ? 無論是水解反應(yīng)，還是氧化反應(yīng)，微量的水均能加速阿司匹林、青霉素鈉鹽、氨芐青霉素鈉、對氨基水楊酸鈉、硫酸亞鐵 等的分解。 ? 藥物是否容易吸濕，取決其臨界相對濕度（ CRH%） 的大小。 氨芐青霉素 極易吸濕，其臨界相對濕度僅為47%，如果在相對濕度（ RH%） 75%的條件下，放置 24小時，可吸收水分約 20%，同時粉末溶化。這些原料藥物的水分含量，一般控制在 1%左右，水分含量越高分解越快。 3. 影響藥物制劑降解的因素 32 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 6）包裝材料的影響 ? 包裝問題往往被人們所忽視，實際上如藥物制劑不考慮包裝，則可能是最穩(wěn)定的處方也不能得到優(yōu)質(zhì)的成品。 ? 藥物貯藏于室溫環(huán)境中，主要受熱、光、水汽及空氣（氧）等影響。包裝設(shè)計是要排除這些因素干擾，同時也要考慮包裝材料與藥物制劑的相互作用，包裝容器材料通常使用的有 玻璃、塑料、橡膠及一些金屬 。 3. 影響藥物制劑降解的因素 33 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 6）包裝材料的影響 ? 玻璃理化性能穩(wěn)定，不易與藥物作用，不能透氣，是目前應(yīng)用最多的一類容器。但有 2個缺點：即釋放堿性物質(zhì)和脫落不溶性玻璃碎片。棕色玻璃能阻擋波長小于 470nm的光線透過，故 光敏感的藥物 可用棕色玻璃包裝。 ? 藥用包裝塑料應(yīng)選用無毒塑料制品。但塑料容器也存在 3缺點：有透氣性、透濕性、吸著性。一般 片劑、膠囊劑 包裝 , 用高密度聚乙烯定型容器，但液體制劑要慎用。 ? 橡膠廣泛用作塞子、墊圈、滴頭等，它可吸附溶液中主藥和抑菌劑，對抑菌劑的吸附可使抑菌效能降低。 3. 影響藥物制劑降解的因素 34 ? ? （ 1）改進藥物劑型或生產(chǎn)工藝 ? ①制成固體劑型 ? 凡是在水溶液中不穩(wěn)定的藥物，一般可制成 固體制劑 。 ? 供口服的做成片劑、膠囊劑、顆粒劑、干糖漿等。供注射的則做成注射用無菌粉末，可使穩(wěn)定性大大提高。青霉素類、頭孢菌素類 藥物目前基本上都是固體劑型。 ? 此外也可將藥物制成膜劑。如將 硝酸甘油 做成片劑，易產(chǎn)生內(nèi)遷移現(xiàn)象，降低藥物含量均勻性，可將其制成膜劑，增加了穩(wěn)定性。 3. 影響藥物制劑降解的因素 35 ? ? （ 1）改進藥物劑型或生產(chǎn)工藝 ? ② 制成微囊或包合物 ：某些藥物制成微囊可增加藥物的穩(wěn)定性。如將 維生素 A、 維生素 C、 硫酸亞鐵 制成微囊。 ? ③ 采用直接壓片或包衣工藝 :一些對濕熱不穩(wěn)定的藥物，可直接壓片或干法制粒。包衣是解決片劑穩(wěn)定性的常規(guī)方法之一，如 氯丙嗪、非那根、對氨基水楊酸鈉 等，均做成包衣片。個別對光、熱、水很敏感的藥物如 酒石麥角 胺，可制成包衣片。 3. 影響藥物制劑降解的因素 36 ? ? （ 2）制成難溶性鹽 ? 一般藥物混懸液降解只決定其在溶液中的濃度，而不是產(chǎn)品中的總濃度。所以將容易水解的藥物制成難溶性鹽或難溶性酯類衍生物，可增加其穩(wěn)定性。水溶性越低，穩(wěn)定性越好。例如 青霉素鉀鹽 ，可制成溶解度小的普魯卡因青霉素 G（ 水中溶解度為 1:250），穩(wěn)定性顯著提高。 青霉素 還可與 N, N雙芐乙二胺生成青霉素 G（ 長效西林），其溶解度進一步減?。?1:6000），故穩(wěn)定性更佳，可以口服。 ? （ 3）加入干燥劑、改善包裝 3. 影響藥物制劑降解的因素 37 ? 穩(wěn)定性試驗的目的： ? 考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期 。 38 ? 穩(wěn)定性試驗的基本要求 ： ? ① 穩(wěn)定性試驗 包括 影響因素試驗、加速試驗與長期試驗 。影響因素試驗適用 原料藥 的考察，用一批原料藥進行。藥物制劑影響因素試驗則在處方篩選與工藝研究中進行加速試驗與長期試驗，適用于 原料藥 與 藥物制劑 ，要求用三批供試品進行； ? ②原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試驗品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實驗所要求的批量，其合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致； 39 ? 穩(wěn)定性試驗的基本要求： ? ③供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項基礎(chǔ)研究及臨床驗證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致； ? ④加速試驗與長期試驗所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致； ? ⑤研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)（含降解產(chǎn)物和其他變化所生成的產(chǎn)物）檢查方法，并對方法進行驗證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗中，應(yīng)重視有關(guān)物質(zhì)的檢查。 40 ? （強化試驗 ） ? 影響因素試驗： 在比加速試驗更激烈的條件下進行。原料藥要求進行此項試驗，其 目的： 是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的
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