藥物制劑的穩(wěn)定性-文庫(kù)吧資料
2025-01-02 19:32本頁(yè)面
【正文】 用，效果更佳。 ? 如 倍。 ? 另外 維生素 E、 卵磷脂 ，為油脂中 天然抗氧劑 ，油脂精制時(shí)若將其除去，就不易保存。 ? 焦亞硫酸鈉 （或亞硫酸氫鈉）常用于弱酸性藥液，亞酸酸鈉常用于偏堿性藥液，硫代硫酸鈉在偏酸性藥液中可析出硫的細(xì)粒。 3. 影響藥物制劑降解的因素 28 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 藥物氧化降解常為自動(dòng)氧化，在制劑中少量氧的存在就能引起這類(lèi)反應(yīng)，還必須加入 抗氧劑 ，包括強(qiáng)還原劑、鏈反應(yīng)的阻化劑。 ? 因此，對(duì)于易氧化的品種，除去氧氣是防止氧化的根本措施。 ? 光敏感的藥物還有 氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、強(qiáng)的松、葉酸、維生素 A、 B、 輔酶 Q10等 3. 影響藥物制劑降解的因素 27 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 大氣中的氧進(jìn)入制劑的主要途徑： ? ① 氧在水中有一定的溶解度而引入。 ? 硝普鈉 是一種強(qiáng)效速效降壓藥，實(shí)驗(yàn)表明本品 2%水溶液用 100?C或 115?C滅菌 20分鐘，都很穩(wěn)定，但對(duì)光極敏感，臨床上用 5%葡萄糖配制成 %硝普鈉溶液靜脈滴注，在陽(yáng)光下照射 10min可分解 %，顏色也開(kāi)始變化， pH下降。 ? 那些對(duì)熱特別敏感的藥物，如 某些抗生素、生物制品 ，要根據(jù)藥物性質(zhì)，設(shè)計(jì)合適的劑型（如固體劑型），生產(chǎn)中采取特殊的工藝，如冷凍干燥，無(wú)菌操作等，同時(shí)產(chǎn)品要低溫貯存，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 3. 影響藥物制劑降解的因素 25 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 1）溫度的影響 ? 藥物制劑在制備過(guò)程中，往往需要加熱溶解、滅菌等操作，此時(shí)應(yīng)考慮溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，制訂合理的工藝條件。 ? 這些因素對(duì)于制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝條件和包裝設(shè)計(jì)都是十分重要的。故須正確選用表面活性劑。這是由于表面活性劑在溶液中形成膠束，苯佐卡因增溶在膠束周?chē)纬梢粚铀^“屏障”，阻止 OH進(jìn)入膠束，而減少其對(duì)酯鍵的攻擊，增加了苯佐卡因的穩(wěn)定性。如果藥物是中性分子，因 ZAZB=0，則離子強(qiáng)度增加對(duì)分解速度沒(méi)有影響。 3. 影響藥物制劑降解的因素 22 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 4）離子強(qiáng)度的影響 ? 在制劑處方中，往往加入電解質(zhì)調(diào)節(jié)等滲，或加入鹽（如一些抗氧劑）防止氧化，加入緩沖劑調(diào)接 pH。 ? 相反，若藥物離子與進(jìn)攻離子的電荷相反，如專(zhuān)屬堿對(duì)帶正電荷的藥物的催化。 ? 在處方中采用介電常數(shù)低的溶劑會(huì)降低藥物分解的速度。 3. 影響藥物制劑降解的因素 21 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）溶劑的影響 ? 對(duì)于水解的藥物，有時(shí)采用 非水溶劑 如 乙醇、丙二醇、甘油 等而使其穩(wěn)定。這種催化作用叫 廣義的酸堿催化 或 一般酸堿催化 。 3. 影響藥物制劑降解的因素 20 ? 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 2）廣義酸堿催化的影響 ? 按照 BronstedLowry酸堿理論，給出質(zhì)子的物質(zhì)叫 廣義的酸 ，接受質(zhì)子的物質(zhì)叫 廣義的堿 。 ? 如 氨茶堿用乙二胺 、 馬來(lái)酸麥角新堿 用馬來(lái)酸； 苯巴比妥鈉 用苯巴比妥； 硫酸卡那霉素 用硫酸調(diào)節(jié) pH值。 ? 常用 pH調(diào)節(jié)劑是 鹽酸 與 氫氧化鈉 。若 pH=8， 則 37?C時(shí)的 t1/2僅為 。 pH對(duì)速度常數(shù) K的影響可用下式表示： k = k0 + kH+ [H+] + kOH [OH] ? 鹽酸普魯卡因 最穩(wěn)定 pH為 ， pH對(duì)本品穩(wěn)定性影響極大。包括 pH、 廣義的酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、某些輔料 等因素，均可影響易于水解藥物的穩(wěn)定性。 ? 碳酸氫鈉 注射液熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生二氧化碳，故溶液及安瓿空間均應(yīng)通以二氧化碳。 2. 制劑中藥物的降解途徑 16 ? ? （ 3）脫羧 ? 對(duì)氨基水楊酸鈉 在光、熱、水分存在的條件下很易脫羧，生成間氨基酚，后者還可進(jìn)一步氧化變色。據(jù)報(bào)告這類(lèi)聚合物能誘發(fā)氨芐青霉素產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。 ? 經(jīng)證明 氨芐青霉素 濃的水溶液在貯存過(guò)程中能發(fā)生聚合反應(yīng)，一個(gè)分子的 ?內(nèi)酰胺環(huán)裂開(kāi)與另一個(gè)分子反應(yīng)形成二聚物。 在多種維生素制劑中，維生素 A除了氧化外，還可異構(gòu)化，在 2, 6位形成順式異構(gòu)化，此種異構(gòu)體的活性比全反式低。 ? ② 幾何異構(gòu)化： 有些有機(jī)藥物，反式異構(gòu)體與順式幾何異構(gòu)體的生理活性有差別。 ? 四環(huán)素 在酸性條件下，其 4位碳原子出現(xiàn)差向異構(gòu)形成 4差向四環(huán)素。外消旋化反應(yīng)經(jīng)動(dòng)力學(xué)研究屬于一級(jí)反應(yīng)。腎上腺又是易氧化的藥物，故還要從含量色澤等全面質(zhì)量要求考慮，選擇適宜的 pH。 ? ①光學(xué)異構(gòu)化： 分為 外消旋化 和 差向異構(gòu) ? ： ? 左旋腎上腺素 具有生理活性，外消旋后，只有 50%的活性。 ? 易氧化藥物要特別注意光 、 氧 、 金屬離子對(duì)他們的影響 ， 以保證產(chǎn)品質(zhì)量 。 ? 這些藥物都易氧化 ， 其中有些藥物氧化過(guò)程極為復(fù)雜 ，常生成有色物質(zhì) 。 吡唑酮類(lèi) 如氨基比林 、 安乃近 。 在有氧條件下 ， 先氧化成去氫抗壞血酸 ， 然后經(jīng)水解為 3二酮古羅糖酸 ， 此化合物進(jìn)一步氧化為草酸與 L丁糖酸 。 腎上腺素的氧化與左旋多巴類(lèi)似 ， 先生成腎上腺素紅 ， 最后變成棕紅色聚合物或黑色素 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 11 ?（ 1） 酚類(lèi)藥物 ? 這類(lèi)藥物分子中具有 酚羥基 ， 如 腎上腺素 、 左旋多巴 、嗎啡 、 水楊酸鈉 等 。 ? 藥物
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