藥物制劑的穩(wěn)定性-wenkub.com
2024-12-27 19:32 本頁面
【正文】 ? 除經(jīng)典恒溫法外，還有 線性變溫法， Q10法，活化能估算法 等。 48 ? ? 前述方法主要用于新藥申請，但在實際研究工作中，也可用經(jīng)典恒溫法，對水溶液藥物制劑的預測結(jié)果有一定的參考價值。將結(jié)果與 0月比較以確定藥品的有效期。 46 ? ? 長期試驗： 是在接近藥品的實際貯存條件 25℃ ?2℃下進行，其 目的： 為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。 45 ? ? 對溫度特別敏感的藥物制劑，預計只能在冰箱（ 4~8?C） 內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度 25?2?C， 相對濕度 60?5%的條件下進行，時間為 6個月。其 目的： 是通過加速藥物的化學或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要的資料。 43 ? ? （ 3）強光照射試驗 ? 供試品開口放置在光櫥或其它適宜的光照儀器內(nèi)，于照度為 5000?500 Lx的條件下放置 10天（總照度量為120萬 Lx若供試品有明顯變化（如含量下降 5%）則在 40?C條件下同法進行試驗。 40 ? （強化試驗 ） ? 影響因素試驗： 在比加速試驗更激烈的條件下進行。 38 ? 穩(wěn)定性試驗的基本要求 ： ? ① 穩(wěn)定性試驗 包括 影響因素試驗、加速試驗與長期試驗 。水溶性越低，穩(wěn)定性越好。包衣是解決片劑穩(wěn)定性的常規(guī)方法之一，如 氯丙嗪、非那根、對氨基水楊酸鈉 等，均做成包衣片。如將 硝酸甘油 做成片劑，易產(chǎn)生內(nèi)遷移現(xiàn)象，降低藥物含量均勻性，可將其制成膜劑，增加了穩(wěn)定性。 ? 供口服的做成片劑、膠囊劑、顆粒劑、干糖漿等。但塑料容器也存在 3缺點：有透氣性、透濕性、吸著性。 3. 影響藥物制劑降解的因素 33 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 6）包裝材料的影響 ? 玻璃理化性能穩(wěn)定，不易與藥物作用，不能透氣，是目前應用最多的一類容器。這些原料藥物的水分含量，一般控制在 1%左右，水分含量越高分解越快。依地酸二鈉常用量為 %~%。 3. 影響藥物制劑降解的因素 30 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 4）金屬離子的影響 ? 制劑中微量金屬離子主要來自 原輔料、溶劑、容器 以及操作過程中使用的 工具 等，微量金屬離子對自動氧化反應有顯著的催化作用。 ? 抗氧劑分為 水溶性抗氧劑 與 油溶性抗氧劑 兩大類， 3. 影響藥物制劑降解的因素 29 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 還有一些藥物能顯著增強抗氧劑的效果，稱 協(xié)同劑，如 枸櫞酸、酒石酸、磷酸等 。 ? ② 在藥物容器空間的空氣中，也存在一定量氧，各種藥物制劑幾乎都有與氧接觸的機會。 3. 影響藥物制劑降解的因素 26 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 2）光線的影響 ? 有些藥物分子受輻射（光線）作用使分子活化而產(chǎn)生光化降解，其速度與系統(tǒng)溫度無關(guān)。 ? 其中 溫度 對各種降解途徑（如水解、氧化等）均有影響，而 光線、空氣（氧）、金屬離子 對易氧化藥物影影響較大， 濕度、水分 主要影響固體藥物的穩(wěn)定性，包裝材料 是各種產(chǎn)品都必須考慮的問題。 ? 但是，表面活性劑有時使某些藥物分解速度反而加快，如 吐溫 80（聚山梨酯 80）可使 維生素 D穩(wěn)定性下降。 ? 如果藥物離子帶負電，而受 H+催化，則離子強度增加，分解反應速度低。故 苯巴比妥鈉 注射液用低介電常數(shù)溶劑丙二醇(60%)，可提高注射液穩(wěn)定性， 25?C時 1年。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑，常用的 緩沖劑 如 醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽 。 ? 此外，為了保持藥液的 pH不變，常用 磷酸、枸櫞酸、醋酸及其鹽類 組成的緩沖系統(tǒng)來調(diào)節(jié)，但使用這些酸堿時還要注意廣義酸堿催化的影響。 3. 影響藥物制劑降解的因素 19 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 1） pH的影響 ? 為了降低藥物的降解，可找出其最穩(wěn)定的 pH范圍，加入 pH調(diào)節(jié)劑進行 pH調(diào)節(jié) 。 3. 影響藥物制劑降解的因素 18 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 1） pH的影響 ? 許多酯類、酰胺類藥物常受 H+或 OH催化水解、這種催化作用也叫專屬酸堿催化或特殊酸堿催化，此類藥物水解速度主要由 pH決定。 ? 普魯卡因 水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸，也可慢慢脫羧生成苯胺，苯胺在光線影響下氧化生成有色物質(zhì)，這就是鹽酸普魯卡因注射液變黃的原因。此過程可繼續(xù)下去形成高聚物。 ? 維生素 A的活性形式是全反式 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 14 ? ? （ 1）異構(gòu)化 ? ： 指具有多個不對稱碳原子上的基團發(fā)生異構(gòu)化的現(xiàn)象。本品水溶液在 pH4左右產(chǎn)生外消旋化作用。 ? 含有碳 碳雙鍵的藥物如 維生素 A或 D的氧化 ， 是典型的游離基鏈式反應 。 2. 制劑中藥物的降解途徑 12 ? （ 3） 其它類藥物 ? 芳胺類 如磺胺嘧啶鈉 。 如左旋多巴用于治療震顫麻痹癥 ，其氧化后形成有色物質(zhì) ， 最后產(chǎn)物為黑色素 ， 擬定處方時應防止氧化降解 。 ? 藥物的氧化作用與化學結(jié)構(gòu)有關(guān)，許多 酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物 較易氧化。在有機化學中常把脫氫稱氧化。在堿性溶液中，嘧啶環(huán)破裂，水解速度加快。 ? 青霉素類藥物分子中存在不穩(wěn)定 ?內(nèi)酰胺環(huán) ， 在 H+或 OH影響下 ， 很易裂環(huán)失效 。 2. 制劑中藥物的降解途
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