藥物制劑的穩(wěn)定性(編輯修改稿)
2025-01-16 19:32 本頁面
【文章內容簡介】 . 影響藥物制劑降解的因素 20 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 2）廣義酸堿催化的影響 ? 按照 BronstedLowry酸堿理論，給出質子的物質叫 廣義的酸 ，接受質子的物質叫 廣義的堿 。有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解。這種催化作用叫 廣義的酸堿催化 或 一般酸堿催化 。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑，常用的 緩沖劑 如 醋酸鹽、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、硼酸鹽 。 3. 影響藥物制劑降解的因素 21 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）溶劑的影響 ? 對于水解的藥物，有時采用 非水溶劑 如 乙醇、丙二醇、甘油 等而使其穩(wěn)定。含有非水溶劑的注射液如 苯巴比妥注射液、安定注射液 等。 ? 在處方中采用介電常數低的溶劑會降低藥物分解的速度。故 苯巴比妥鈉 注射液用低介電常數溶劑丙二醇(60%)，可提高注射液穩(wěn)定性， 25?C時 1年。 ? 相反，若藥物離子與進攻離子的電荷相反，如專屬堿對帶正電荷的藥物的催化。則采取介電常數低的溶劑，就不能達到穩(wěn)定藥物制劑的目的。 3. 影響藥物制劑降解的因素 22 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 4）離子強度的影響 ? 在制劑處方中，往往加入電解質調節(jié)等滲，或加入鹽（如一些抗氧劑）防止氧化，加入緩沖劑調接 pH。 ? 如果藥物離子帶負電，而受 H+催化，則離子強度增加，分解反應速度低。如果藥物是中性分子，因 ZAZB=0，則離子強度增加對分解速度沒有影響。 3. 影響藥物制劑降解的因素 23 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 5）表面活性劑的影響 ? 一些水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性增加，如 苯佐卡因 易堿催化水解，在 5%的 十二烷基硫酸鈉 溶液中， 30?C時的 t1/2增加到 1150min（不加十二烷基硫酸鈉時則為 64min）。這是由于表面活性劑在溶液中形成膠束，苯佐卡因增溶在膠束周圍形成一層所謂“屏障”，阻止 OH進入膠束，而減少其對酯鍵的攻擊，增加了苯佐卡因的穩(wěn)定性。 ? 但是，表面活性劑有時使某些藥物分解速度反而加快，如 吐溫 80（聚山梨酯 80）可使 維生素 D穩(wěn)定性下降。故須正確選用表面活性劑。 3. 影響藥物制劑降解的因素 24 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? 外界因素包括 溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等 。 ? 這些因素對于制訂產品的生產工藝條件和包裝設計都是十分重要的。 ? 其中 溫度 對各種降解途徑（如水解、氧化等）均有影響，而 光線、空氣（氧）、金屬離子 對易氧化藥物影影響較大， 濕度、水分 主要影響固體藥物的穩(wěn)定性，包裝材料 是各種產品都必須考慮的問題。 3. 影響藥物制劑降解的因素 25 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 1）溫度的影響 ? 藥物制劑在制備過程中，往往需要加熱溶解、滅菌等操作，此時應考慮溫度對藥物穩(wěn)定性的影響，制訂合理的工藝條件。 ? 有些產品在保證完全滅菌的前提下，可降低滅菌溫度，縮短滅菌時間。 ? 那些對熱特別敏感的藥物，如 某些抗生素、生物制品 ，要根據藥物性質，設計合適的劑型（如固體劑型），生產中采取特殊的工藝，如冷凍干燥，無菌操作等，同時產品要低溫貯存，以保證產品質量。 3. 影響藥物制劑降解的因素 26 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 2）光線的影響 ? 有些藥物分子受輻射（光線）作用使分子活化而產生光化降解，其速度與系統(tǒng)溫度無關。 ? 硝普鈉 是一種強效速效降壓藥，實驗表明本品 2%水溶液用 100?C或 115?C滅菌 20分鐘，都很穩(wěn)定，但對光極敏感，臨床上用 5%葡萄糖配制成 %硝普鈉溶液靜脈滴注，在陽光下照射 10min可分解 %，顏色也開始變化， pH下降。室內光線條件下，本品半衰期為 4h。 ? 光敏感的藥物還有 氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、強的松、葉酸、維生素 A、 B、 輔酶 Q10等 3. 影響藥物制劑降解的因素 27 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 大氣中的氧進入制劑的主要途徑： ? ① 氧在水中有一定的溶解度而引入。 ? ② 在藥物容器空間的空氣中，也存在一定量氧，各種藥物制劑幾乎都有與氧接觸的機會。 ? 因此，對于易氧化的品種，除去氧氣是防止氧化的根本措施。生產上一般在溶液中和容器空間通入惰性氣體如 二氧化碳 或 氮氣 ，置換其中的氧。 3. 影響藥物制劑降解的因素 28 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 藥物氧化降解常為自動氧化，在制劑中少量氧的存在就能引起這類反應，還必須加入 抗氧劑 ，包括強還原劑、鏈反應的阻化劑。 ? 抗氧劑分為 水溶性抗氧劑 與 油溶性抗氧劑 兩大類， 3. 影響藥物制劑降解的因素 29 ? 對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法 ? （ 3）空氣（氧）的影響 ? 還有一些藥物能顯著增強抗氧劑的效果，稱 協同劑，如 枸櫞酸、酒石酸、磷酸等 。 ? 焦亞硫酸鈉 （或亞硫酸氫鈉）常用于弱酸性藥液，亞酸酸鈉常用于偏堿性藥液，硫代硫酸鈉在偏酸性藥液中可析出硫的細粒。 ? 油溶性抗氧劑 （ BHA、 BHT）用于油溶性 維生素類 （如維生素 A、 D） 制劑，有較好效果。 ? 另外 維生素 E、 卵磷脂 ，為油脂中 天然抗氧劑 ，油脂精制時若將其除去，就不易保存。 3. 影響藥物制劑降解的因素
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