【文章內(nèi)容簡介】 節(jié)劑 、 增溶劑 、 抗氧劑 、 抑菌劑 等 。 ?抗氧劑 有亞硫酸鈉 、 亞硫酸氫鈉 、 焦亞硫酸鈉等 。 常用的抑菌劑及其濃度 (g/ml)為苯酚 %、甲酚 %、 三氯叔丁醇 %等 。 ?抑菌劑 用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長 。加有抑菌劑的注射液 ， 仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。 注射量超過 5ml的注射液 ， 添加的抑菌劑必須特別審慎選擇 。 ?供靜脈 (除另有規(guī)定外 )或椎管注射用的注射液 ，均不得添加抑菌劑 。 Pharmaceutical analysis 55 ? 【 裝量 】 ? 【 滲透壓摩爾濃度 】 ? 【 可見異物 】 ? 【 無菌 】 ? 【 熱原 】 /【 細(xì)菌內(nèi)毒素 】 ? 【 不溶性微粒 】 Pharmaceutical analysis 56 （一）裝量 為 保證注射用量不少于標(biāo)示量，灌裝標(biāo)示裝量為 50ml與 50ml以下的注射液時，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。 除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過 10次注射量，增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。 Pharmaceutical analysis 57 Pharmaceutical analysis 58 Pharmaceutical analysis 59 （二 ）滲透壓摩爾濃度 摩爾滲透壓的測量： 測量摩爾滲透壓的儀器叫摩爾濃度測定儀，可以用于測量樣品的濃度，成份檢測 。 主要測量儀分類： 冰點(diǎn)摩爾濃度測定儀、露點(diǎn)摩爾濃度測定儀、蒸汽壓摩爾弄幅度測定儀、膠體摩爾濃度測定 儀 測量摩爾滲透壓專業(yè)廠家： 德國羅澤摩爾滲透壓儀，德國 JTL摩爾滲透壓儀， 美國 ADVANCED摩爾滲透壓儀，美國 WESCOR摩爾滲透壓儀，德國諾爾摩爾滲透壓儀等 Pharmaceutical analysis 60 （三）可見異物 Pharmaceutical analysis 61 （三）可見異物 Pharmaceutical analysis 62 （四）不溶性微粒 63 （五） 無菌 64 Company Logo （ 六 ） 熱原 /細(xì)菌內(nèi)毒素 內(nèi)毒素為 外源性致熱原 ，可激活中性粒細(xì)胞，使之釋放出內(nèi)源性熱原質(zhì)，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起機(jī)體發(fā)熱。 ? 熱原 ?家兔法 ? 細(xì)菌內(nèi)毒素 ?鱟試劑法 原理 鱟的血變形細(xì)胞中含有高分子量凝固酶原和凝固蛋白原。前者經(jīng)內(nèi)毒素激活轉(zhuǎn)化為具有活性的凝固酶，通過凝固酶的酶解作用將凝固蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槟痰鞍祝?凝固蛋白通過交聯(lián)酶作用相互聚合而形成牢固的凝膠 。 Pharmaceutical analysis 65 第三節(jié) 片劑和注射劑中藥物的含量測定 一、常見干擾及排除 ? 糖類 ? 硬脂酸鎂 ? 抗氧劑 ?加入掩蔽劑 ?加酸分解 ?加入弱氧化劑氧化 ?利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測定 ? 溶劑油 ?有機(jī)溶劑稀釋法 ?萃取法 ?柱色譜法 Pharmaceutical analysis 66 （一）糖類 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖 等是固體制劑的稀釋劑，具有還原性，干擾 氧化還原滴定 ： 高錳酸鉀法、溴酸鉀法 等。 7126]O[6126x5126 OHCOHCOHC ?? ???? ?? 分解）（( O )C H OH OO HO HO HC H 2 O HC O O HH OO HO HO HC H 2 O H片劑分析的干擾物及排除 Pharmaceutical analysis 67 判斷標(biāo)準(zhǔn) : 陰性對照品消耗滴定劑 排除方法 : 氧化電位稍低 的氧化劑 ，則改用其他方法。 Pharmaceutical analysis 68 硫酸亞鐵片的含量測定方法建立 例 ChP:硫酸亞鐵 —— 高錳酸鉀滴定法 硫酸亞鐵片：含稀釋劑淀粉和乳糖 重選氧化劑： 氧化劑 氧化電位 KMnO4 + V Ce(SO4)2 + V HNO3 + V FeCl3 + V I2 + V 硫酸亞鐵片 硫酸鈰滴定法 Pharmaceutical analysis 69 【 含量測定 】 取本品約 ，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各 15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液 ()滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每 1ml高錳酸鉀滴定液 ()相當(dāng)于 FeSO47H2O。 【 含量測定 】 取本品 10片，臵 200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液 30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液()滴定。每 1ml硫酸鈰滴定液 ()相當(dāng)于 FeSO47H2O。 硫酸亞鐵片 硫酸亞鐵 Pharmaceutical analysis 70 （二）硬脂酸鎂 47036 OHCMg干擾 配位滴定 干擾 非水滴定 ??? ????? ?? NaMgEDTAMg NaEDT A 222OH， PH=10 測定結(jié)果 偏高 Pharmaceutical analysis 71 排除： （ 1）掩蔽法 —— 加掩蔽劑排除 CHO HCOOCHO HCOOHAcg?? ??? .酒石酸硬脂酸鎂Mg （ 2）改變 pH或指示劑 pH＜ 9 Mg2+不與 EDTA反應(yīng) pH＞ 12 Mg2+ Mg(OH)2 Pharmaceutical analysis 72 47236.447036 2 OHCHClOOHCHAcg ?? ????測定結(jié)果 偏高 排除： 分離硬脂酸鎂蒸干藥物溶解樣品 有機(jī)溶劑???????? ?? )( 3CHC l （ 1）提取分離法 及苯甲酸鹽 、 羧甲基纖維素鈉 被測藥物含量 硬脂酸含量，干擾可以忽略 Pharmaceutical analysis 73 （ 2）掩蔽法 —— 加掩蔽劑排除 ??? ??? OMgCOCHOHCMg HAcg無水草酸的醋酐溶液，與硬脂酸鎂的鎂離子形成沉淀，且游離的硬脂酸在醋酐溶液中不顯酸性，以 孔雀綠 為指示劑，高氯酸為滴定液， 適用于叔胺類藥物或含氮雜環(huán)類藥物 的片劑測定。 Pharmaceutical analysis 74 （ 3）改用其他方法 鹽酸氯丙嗪 原料藥：非水滴定法 片劑： UV法 nm306??Pharmaceutical analysis 75 （三）滑石粉 1 過濾法 （水溶性藥物） 2 提取分離法 水中不易溶解 溶液混濁 干擾 紫外分光光度法、比旋法及比濁法 排除： Pharmaceutical analysis 76 （四）抗氧劑 具還原性的藥物注射劑 Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 VitC ??????? ??264424][2323232 OSHSOSOOSHSOSOO碘量法 溴量法 鈰量法 亞硝酸鈉法 干擾氧化還原滴定 Pharmaceutical analysis 77 （ 1）掩蔽法 —— 加掩蔽劑排除 Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O5 丙酮和甲醛掩蔽 N a H S O3C H 3C H 3CS O 3 N aO HC H 3C OC H 3HHC OCHH S O3 N aO HN a A c+H A cN a 2 S O 3C H 3C OC H 3O HC H 3CS O 3 N aC H 33522 22 NaHS OOSNa OH?? ??注意： 甲醛是還原劑，作掩蔽劑時，宜選 氧化電位低的氧化劑 測定藥物。 Pharmaceutical analysis 78 維生素 C注射液 Vitamin C Injection 【 含量測定 】 精密量取本品適量 （ 約相當(dāng)于維生素 C ） ， 加水 15ml與 丙酮 2ml， 搖勻 ， 放臵 5分鐘 ， 加稀醋酸 4ml與淀粉指示液 1ml， 用碘滴定液()滴定 ， 至溶液顯藍(lán)色并持續(xù) 30秒鐘不褪 。 每 1ml碘滴定液()相當(dāng)于 C6H8O6。 安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection 【 含量測定 】 精密量取本品 10ml， 臵 100ml量瓶中 ， 加乙醇 80ml， 再加水稀釋至刻度 ， 搖勻 ， 立即精密量取 10ml， 臵錐形瓶中 ， 加乙醇 2ml、 水 甲醛 溶液 ， 放臵 1分鐘 ， 加鹽酸溶液 (9→ 1000)， 搖勻 ，用碘滴定液 ()滴定 （ 控制滴定速度為每分鐘 3～ 5ml） ， 至溶液所顯的淡黃色在 30秒鐘內(nèi)不褪 。 每 1ml碘滴定液 ()相當(dāng)于 的 C13H16N3NaO4SH2O。 應(yīng)用示例 Pharmaceutical analysis 79 ( 2 )加酸分解法 —— 使抗氧劑分解 Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + H2S2O3(加熱 ) → SO2↑ + H2O NaHSO3+HCl → NaCl + H2SO3 (加熱 ) → SO2↑ + H2O 應(yīng)用示例 磺胺嘧啶鈉注射液 Sulfadiazine Sodium Injection 本品為磺胺嘧啶鈉的滅菌水溶液 。 【 規(guī)格 】 (1)2ml∶ (2)5ml∶ 1g 【 含量測定 】