第十二章藥物制劑分析doc(編輯修改稿)
2024-08-11 05:46 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 均要消耗高氯酸滴定溶液，使滴定結(jié)果偏高，亦注意排除。（二）注射劑中常見附加劑的干擾和排除：常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等，有干擾時，采用下列排除方法。1）加入掩蔽劑 常用丙酮和甲醛（1）加丙酮法：亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉作為抗氧劑時，采碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法測定注射液中的主藥時，產(chǎn)生干擾，使結(jié)果偏高。如藥典碘量法測定維生素C的含量，加入丙酮作為掩蔽劑反應(yīng)。（2）加甲醛法：焦亞硫酸鈉作抗氧劑時，采用直接氧化還原滴定法時要排除干擾。安乃近注射液加入焦硫酸鈉，用碘量法測定含量時，加入甲醛溶液以掩蔽。但選用甲醛應(yīng)注意還原性，若采用的滴定液為較強的氧化劑，就不用甲醛作掩蔽劑。2）加酸分解法：因亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強酸分解，產(chǎn)生二氧化硫氣體，經(jīng)加熱可全部逸出。例如：磺胺嘧啶注射液的含量測定采用亞硝酸鈉滴定法，其中添加了亞硫酸氫鈉抗氧劑，消耗亞硝酸鈉滴定溶液，若滴定前加入一定量的鹽酸（這也是亞硝酸鈉滴定法所要求的條件），使亞硫酸氫鈉分解，排除干擾。3）加入弱氧化劑氧化法：加入一種弱的氧化劑將亞硫酸鹽和亞硫酸氫鹽氧化，而不能氧化被測的藥物。常用弱氧化劑為過氧化氫和硝酸。4）提取分離法：利用溶解性的不同分離。鹽酸阿撲嗎啡注射液中加入焦亞硫酸鈉作抗氧劑，根據(jù)生物堿的溶解特性，乙醚（不含過氧化物）提取堿化后游離的阿撲嗎啡，然后再用間接酸堿滴定法測定。5）利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異法 鹽酸氯丙嗪的紫外吸收光譜顯示兩個最大吸收峰，即在254nm和306nm波長處，而維生素C的紫外吸收光譜只顯示一個在243nm波長處的最大吸收峰，故藥典測定鹽酸氯丙嗪注射液時采用紫外分光光度法，在306nm波長處測定吸收度后，以吸收系數(shù)（E1%1cm）為115計算其含量。此時維生素C因在306nm波長處無吸收，不干擾測定。：為臨床治療需要，加氯化鈉配成等滲溶液，會干擾有些測定方法的結(jié)果，如：復(fù)方乳酸鈉注射液測定乳酸鈉采用離子交換酸堿滴定法，氯化鈉產(chǎn)生干擾?？捎勉y量法測定氯化鈉，測總量減去。：脂溶性藥物必須配成油溶液，注射用的植物油，我國多采用麻油、茶油或核桃油，對主要測定會產(chǎn)生干擾，處理方法有：1）有機溶劑稀釋法：含量高，取樣少，可用有機溶劑稀釋；2）空白對照：空白油對照校正測定結(jié)果。3）分離后測定：（1）柱色譜法：如維生素K1注射液的測定方法，中國藥典（1985版）采用三甲基戊烷提取后，將提取液經(jīng)過含7%水的中性氧化鋁色譜柱，以乙醚三甲基戊烷（1：49）洗脫，流速約1ml/min，收集洗脫液后，于249nm波長處測得吸收度，按吸收系數(shù)（E1%1cm）為420計算，即得。（90版后改為HPLC法）丙酸睪酮注射液的含量測定可采用反相分配柱色譜法，若油溶劑中含甾醇和三萜類雜質(zhì)較多時，可選用一反相柱A和一正相柱B串聯(lián)的形式。（2）高效液相色譜法：藥典對一些甾體激素類藥物的油注射液，如丙酸睪酮注射液、苯丙酸諾龍注射液、維生素E注射液、及黃體酮注射液等，均采用HPLC法測定。黃體酮測定方法如下：色譜條件：用碳十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料的分離柱，以甲醇水（70：30）的混合液為流動相，流速1ml/min，于254nm波長處檢測，理論塔板數(shù)按黃體酮的峰計算應(yīng)不低于600，黃體酮與內(nèi)標(biāo)物的分離度應(yīng)符合要求。校正因子的測定：取黃體酮對照品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。另取己稀雌酚約18mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。精密量取對照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻；取5~10μl注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，按下式計算校正因子供試品溶液的制備與測定：用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量（約相當(dāng)于黃體酮50mg），置50ml量瓶中，用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入容量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置具塞離心管中，在溫水浴中使乙醚揮散，用甲醇振搖提取4次（第1~3次各5ml，第4次3ml），每次振搖10分鐘，離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移至25ml量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（己烯雌酚）5ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻；取5~10μl注入高效液相色譜儀中，記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)發(fā)以峰面
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