函-第十六章中藥制劑的穩(wěn)定性-文庫吧資料
2025-01-05 03:22本頁面
【正文】 如嗎啡、毒扁豆堿、黃芩苷等。 ? 制成干燥固體：在水中不穩(wěn)定的藥物可制成干燥的固體制劑，如粉針劑、干顆粒壓片或粉末直接壓片等。對熱敏感的藥物在提取、干燥和成型時均應(yīng)盡量降低受熱溫度和時間。一般而言，溶液堿性愈強，水解愈快，如穿心蓮內(nèi)酯屬二萜類化合物，在 pH值為 7時內(nèi)酯環(huán)水解極其緩慢，在偏堿性溶液中則水解加快，當(dāng) pH值接近 10時，不僅內(nèi)酯開環(huán)，轉(zhuǎn)變?yōu)榇┬纳徦幔叶齐p環(huán)可能發(fā)生雙鍵移位、脫水、異構(gòu)化、樹脂化等反應(yīng)，抗炎解熱的療效降低。 2．穩(wěn)定化措施 （ 1）延緩藥物水解的方法 酯類、酰胺類和苷類藥物易水解，可采用以下方法延緩水解。如光線照射可導(dǎo)致酚類氧化反應(yīng)、酯類水解反應(yīng)、揮發(fā)油聚合反應(yīng)的發(fā)生。 ? 光線的影響 : ? 藥物暴露在日光下，可引起光化反應(yīng)。 ? pH值的影響： ? 液體制劑通常在某一特定的 pH值范圍內(nèi)比較穩(wěn)定。 ? 溫度的影響： ? 一般來說，溫度升高，反應(yīng)速度加快，對反應(yīng)速度常數(shù)來說是值增大。 ? 制劑工藝的影響（包括提取、分離、濃縮、干燥和成型過程） ? 水分的影響： ? 水分是許多化學(xué)反應(yīng)的媒介，可導(dǎo)致某些藥物的水解；固體藥物暴露于濕空氣之中，表面吸附水蒸氣，可引起潮解、結(jié)塊或發(fā)霉變質(zhì)。 ? 光解反應(yīng)較熱反應(yīng)復(fù)雜，光的強度、波長，灌裝容器的組成、種類、形狀、與光線的距離等均對光解反應(yīng)速度有影響，對于因光線而易氧化變質(zhì)的藥物在生產(chǎn)過程和貯存過程中，都應(yīng)盡量避免光線的照射，有些應(yīng)使用有色遮光容器保存。藥物的光解主要與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，酚類藥物如苯酚、嗎啡、腎上腺素、可待因、水楊酸等，還有分子中含雙健的藥物如維生素 A、D、 B12等都能在光線的作用下發(fā)生氧化反應(yīng)。所以在藥物制劑的生產(chǎn)過程和貯存過程中應(yīng)多考慮濕度和水分影響，采用適當(dāng)?shù)陌b材料。 （四）水分 ? 許多反應(yīng)沒有水分存在就不會進(jìn)行，對于化學(xué)穩(wěn)定性差的固體制劑，由于濕度和水分影響，在固體表面吸附了一層液膜，藥物在液膜中發(fā)生了降解反應(yīng)，如維生素 C片、乙酰水楊酸片、維生素B1青霉素鹽類粉針、硫酸亞鐵等。 ? 酰胺類藥物 的水解主要受 OH的催化， OH濃度越大，pH值越高，水解越快。 ? 酯類藥物 在堿性條件下水解比較完全，其水解速度主要是由 pH值決定，在酸性條件下影響較小，如鹽酸普魯卡因溶液， pH值在 ， pH值升高水解迅速加快。 ? ? 溫度越高，藥物的降解反應(yīng)越快，如青霉素水溶液的水解，在 4℃ 時貯存， 7天后損失效價 16%；而在 24℃ 貯存， 7天后損失效價高達(dá) 78%. ? 因此，對易水解或易氧化的藥物要注意控制 溫度 ，尤其是對注射液，在保證 完全滅菌 的前提下，適當(dāng)減低滅菌的溫度或縮短時間，避免不必要的長時間高溫，以防止藥
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