藥物制劑的穩(wěn)定性(1)-文庫(kù)吧資料
2025-01-10 16:44本頁(yè)面
【正文】 。 因此 ， 生產(chǎn)乙酰水楊酸片時(shí) ， 不應(yīng)使用硬脂酸鎂這類(lèi)潤(rùn)滑劑 ，而須用滑石粉或硬脂酸等 。 某些的潤(rùn)滑劑對(duì)乙酰水楊酸的穩(wěn)定性影響較大 。 聚乙二醇能促進(jìn)軟膏中的氫化可的松的分解 ， 有效期只有 6個(gè)月 。 故須通過(guò)實(shí)驗(yàn) ， 正確選用表面活性劑 。 膠束 （ 膠團(tuán) ） ， 形成了一層 “ 屏障 ” 阻止了OH— 進(jìn)入膠束對(duì)其酯鍵的攻擊 。 （ 四 ） 離子強(qiáng)度的影響 電解質(zhì)調(diào)節(jié)等滲 ， 鹽 （ 如某些抗氧劑 ） 防止氧化 ， 緩沖劑調(diào)節(jié) pH。 lgk = ? k* ZA ZB / ? + lgk? 式中： k—— 降解速度常數(shù)； k?—— 溶劑的 ?=?時(shí)的降解速度常數(shù) ， ?—— 介電常數(shù)； K* —— 固定溫度下的常數(shù)； ZA 和 ZB —— 溶液中藥物 A和溶劑 B所帶的電荷 。 對(duì)于易水解的藥物 ， 采用介電常數(shù)較低的非水溶劑 （ 如乙醇 、丙二醇等 ） 而使其穩(wěn)定 。 在實(shí)際生產(chǎn)中 ， 盡可能選用低濃度或沒(méi)有催化的緩沖系統(tǒng) 。 廣義的酸堿：如醋酸鹽緩沖液 、 磷酸鹽緩沖液 (NaH2PO4)、 枸櫞酸鹽 、 硼酸鹽等 。 pHm （ 二 ） 廣義酸堿催化的影響 按照 BronstedLowry酸堿理論 ， 給出質(zhì)子 H+的物質(zhì)為廣義的酸 ， 接受質(zhì)子的物質(zhì)為廣義的堿 。 硫酸阿托品 、青霉素 G在一定 pH范圍內(nèi)的 pH速度圖呈 V型 （ 硫酸阿托品水溶液最穩(wěn)定 pHm為 ） 。 最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的 pH值 ， 即為最穩(wěn)定 pH， 常以 pHm表示 。 ?設(shè) Kw為水的離子積 ,即 Kw=[H+][OH]， [OH]= Kw/[H+]，故在 pH較高時(shí) [H+][OH]得： lgk = pH + lgkOH + lgKw 以 lgk對(duì) pH作圖得一直線 ， 斜率為 +1， 在此范圍內(nèi)主要由OH催化 。 pH對(duì)速度常數(shù) k的影響可用下式表示： k = k0 + kH+ [H+] + kOH [OH] 式中 ， k0—— 參與反應(yīng)的溶劑分子的催化速度常數(shù)； kH+， kOH—— 酸催化速度常數(shù)和堿催化速度常數(shù) 。 （ 一 ） pH的影響 許多酯類(lèi) 、 酰胺類(lèi)藥物常 受 H+或 OH催化水解 ，這種催化作用也叫專(zhuān)屬酸堿催化 (specific acidbase catalysis)或特殊酸堿催化 。 碳酸氫鈉注射液熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生二氧化碳（ 實(shí)質(zhì)上是脫羧作用 ） ， 故溶液及安瓿空間均應(yīng)通以二氧化碳抑制脫羧作用 。 （ 三 ） 脫羧作用 對(duì)氨基水楊酸鈉在光 、 熱 、 水分存在下很易脫羧 ， 生成間氨基酚 ， 還可進(jìn)一步氧化變色 。 （ 二 ） 聚合作用 聚合 (polymerization)是兩個(gè)或多個(gè)分子結(jié)合在一起形成的復(fù)雜分子 。例如，維生素A的活性形式是全反式 (alltrans)。麥角新堿 。四環(huán)素。外消旋化反應(yīng)經(jīng)動(dòng)力學(xué)研究系一級(jí)反應(yīng)。 1. 光學(xué)異構(gòu)化 光學(xué)異構(gòu)化可分為外消旋化作用和差向異構(gòu)化作用 。 三、其它反應(yīng) （ 一 ） 異構(gòu)化作用 通常藥物異構(gòu)化后 ， 生理活性降低甚至沒(méi)有活性 。 （ 三 ） 其它類(lèi)藥物的氧化 芳胺類(lèi)如磺胺嘧啶鈉 ， 吡唑酮類(lèi)如安乃近 ，噻嗪類(lèi)如鹽酸氯丙嗪 、 鹽酸異丙嗪等 ， 都易氧化 。 腎上腺素的氧化與左旋多巴類(lèi)似 ， 先生成腎上腺素紅 ， 最后變成棕紅色聚合物或黑色素 。 （ 一 ） 酚類(lèi)藥物的氧化 這類(lèi)藥物分子中具有酚羥基 ， 如左旋多巴 、 腎上腺素 、 嗎啡 、 去水嗎啡 、 水楊酸鈉等 。 自氧化反應(yīng)常為鏈?zhǔn)椒磻?yīng) ， 以 RH代表藥物 ， 一般鏈反應(yīng)分以下三步： 第一步 鏈形成： 第二步 鏈傳播： RO? + O2 ? ROO? 過(guò)氧化根 ROO?從有機(jī)物中奪取 H形成氫過(guò)氧化物 ，即： ROO? + RH ? ROOH + R? ， 金屬離子能催化此鏈傳播過(guò)程 。 OO HON H 2NNC H 2 O HOH OOONH NC H 2 O HH +二 、 氧化 氧化也是藥物變質(zhì)最常見(jiàn)的反應(yīng) （ 失去電子或脫氫稱(chēng)為氧化 ） 。 （ 三 ） 其它藥物的水解 阿糖胞苷在酸性溶液中 ， 脫氨水解為阿糖脲苷 (在堿性溶液中 ,嘧啶環(huán)破裂 ,水解速度加快 )。 如氨芐青霉素在酸、堿性溶液中，水解產(chǎn)物為 ?氨芐青霉酰胺酸，其水溶液最穩(wěn)定的 pH為（在 pH ， t1/2為 39天） ,故宜制成注射用無(wú)菌粉末（粉針劑） 注射用氨芐青霉素鈉。 pH2或 8時(shí)水解作用加速 ,且在 pH8時(shí)還有脫氯的水解作用 。 利多卡因 、 對(duì)乙酰氨基酚 （ 撲熱息痛 ） 等也屬此類(lèi)藥物 。 H 2 NOON（ 二 ） 酰胺類(lèi)藥物的水解 酰胺類(lèi)藥物水解以后生成酸與胺 。 ? 內(nèi)酯與酯一樣 ， 在堿性條件下易水解開(kāi)環(huán) 。 （一）酯類(lèi)藥物的水解 ? 含有酯鍵的藥物水溶液 ， 在 H+或 OH或廣義酸堿的催化下 , 水解反應(yīng)加速 ， 特別在堿性溶液中 。 第三節(jié) 制劑中藥物化學(xué)降解途徑 水解和氧化是藥物降解二個(gè)主要途徑 , 其他如異構(gòu)化 、 聚合 、 脫羧等反應(yīng) 。 若將直線外推至室溫 ， 就可求出室溫時(shí)的速度常數(shù) （ k25） 。 反應(yīng)速率常數(shù)與溫度之間的關(guān)系式 ，即著名的 Arrhenius經(jīng)驗(yàn)公式： 式中 , A—— 頻率因子； E—— 活化能； R—— 氣體常數(shù)。 若此抗生素的降解服從一級(jí)反應(yīng) ? 問(wèn)： ① 降解半衰期為多少 ？ ? ②
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1