藥物制劑的設(shè)計(jì)-文庫吧資料
2025-01-02 19:32本頁面
【正文】 、 機(jī)械粉碎或氣流粉碎等 。 ?對(duì)于 可解離型藥物 ， 溶解度 S為解離部分與非解離部分之和 ， 如 S=SHA+SA。 ?溶解度的測定一般測定 平衡溶解度 和 pH溶解度曲線 ， 平衡時(shí)間 60~72小時(shí) 。 ?在一般情況下測定的溶解度是平衡溶解度(equilibrium solubility), 亦稱為表觀溶解度(apparent solubility) (2) PKA的測定 ?① HandersonHasselbach公式：藥物解離狀態(tài) 對(duì)弱酸性藥物： pH = pKa +log[(ionized drug)/(unionized drug)] 對(duì)弱堿性藥物： pH = pKa + log[(unionized drug)/(ionized drug)] ② pKa通?？梢杂?滴定法測定 。 ?Kaplan于 1972年提出 ， 在 pH1~7范圍內(nèi) (37 ℃ )， 藥物在水中的溶解度： ① 當(dāng) 1% (10mg/ml時(shí) ， 吸收不會(huì)受限； ② 在 1~10 mg/ml時(shí) ， 可能出現(xiàn)吸收問題； ③ 當(dāng) 1 mg/ml時(shí) ， 需采用可溶性鹽的形式。 ?藥物溶解后主要以 解離型 和 非解離型 存在 。 (一 ) 溶解度 （ Solubility） 和 pKa 測定溶解度和 pKa的意義 ?溶解度 系指在一定的溫度下，測定達(dá)到平衡時(shí)藥物的濃度 ， 在一定程度上決定藥物制成注射劑或溶液劑的研究成功與否。 (CBMdisc) CBMdisc是 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院信息研究所 研制的綜合性醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 , 1983年 , 900多種中國期刊。在此只就藥學(xué)網(wǎng)絡(luò)檢索工具，作簡要介紹。 目前新發(fā)展 網(wǎng)絡(luò)醫(yī)藥信息檢索 比較方便、簡捷、經(jīng)濟(jì)。 一、文獻(xiàn)檢索 藥物如果是新化合物可以檢索與其相似的化合物研究的科學(xué)情報(bào)資料。 ? 該藥物的穩(wěn)定性與輔料的相容性情況，為制劑的劑型、制備工藝條件、處方組成等提供科學(xué)依據(jù)。 毒理學(xué)和藥效學(xué) 處方前 研究（ PREFORMULATION)內(nèi)容： ? 文獻(xiàn)資料的檢索，調(diào)研清楚該藥物的國內(nèi)外研究情況，盡量全面收集到所需的有關(guān)科學(xué)數(shù)據(jù)。 表觀分布容積 Vd—— 反映藥物在體內(nèi)的分布情況； 平均滯留時(shí)間（ MRT） —— 反映藥物在機(jī)體內(nèi)滯留長短； ka、 ke為吸收、消除速率常數(shù) 。 生物利用度 （藥物被機(jī)體吸收、利用的程度）評(píng)價(jià)藥物制劑。 分子量很大的藥物 ， 主要由淋巴系統(tǒng)吸收 。 肌肉比皮下組織有較多的血管 ， 因此吸收較快 。 安全性與質(zhì)量要求必須充分考慮 。 影響因素：藥物的粒度與分布，對(duì)作用部位、吸收、療效有極大的關(guān)系。 影響因素： 基質(zhì)的種類 、 藥物粒度 、 分散狀態(tài)和表面活性劑加入等 。 影響因素有： 加入粘合劑的種類與用量 、 壓片時(shí)的壓力 、 藥物的晶型 、 顆粒狀態(tài)及崩解劑 、 潤滑劑等均對(duì)藥物的溶解吸收有影響 。 ： 口服 崩解 微細(xì)顆粒 釋放溶解－吸收 。 顆粒大小 、 稀釋劑和其他輔料對(duì)藥物的溶解與吸收亦有影響 。 ： 口服乳劑生物利用度較高 ， 是口服給藥的較好劑型 。 溶解過程是否為限速過程取決于藥物溶解度和溶出速度以及劑型中的附加劑等 。 影響 BA因素： 胃液 pH、 食物 、 胃排空 、 絡(luò)合作用 、 膠團(tuán)增溶作用 、 藥物的物理化學(xué)性質(zhì)等 。 ? 藥物對(duì)消化道有不良
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