藥物制劑處方設(shè)計--周建平-文庫吧資料
2025-06-01 18:21本頁面
【正文】 入血的速度和程度 ☆ 生物等效性： AUC、 Tmax、 Cmax等參數(shù) ☆ 體內(nèi)外相關(guān)性 （ 吸收速率和釋藥速率 ） 等 ? 動物與人體無絕對相關(guān)性 （ 特別是 DDS） ? 口服較嚴格；注射劑仿制不需要；內(nèi)源性物質(zhì)可免做 四、緩控釋制劑質(zhì)量控制 ?（ 1）釋放度研究 ?（ 2）體內(nèi)外相關(guān)性研究 ?（ 3）生產(chǎn)重現(xiàn)性控制 ?（ 4）緩控釋藥品的仿制 藥用新輔料 ? 纖微素衍生物 ： HPMC、 HPMCP、 HPMCAS、 CCNa、 lHPC等。常采用加速試驗方法（中國藥典規(guī)定） ? 固體制劑穩(wěn)定性 液體制劑 ? 干法制粒 濕法制粒工藝 ? 包衣制劑 未包衣制劑 ? 可采用包裝改善環(huán)境因素的影響（雙鋁 鋁塑包裝） 7. 藥物配伍研究 輔料對藥物的配伍變化應考慮： 物理、化學和療效等方面 ? 固體制劑常采用：混合放置于惡劣環(huán)境中（高濕、高溫、強光等）一段時間后測定（ DAT、 DSC、 IR） ? 液體制劑（含不同附加劑）常采用：不同 pH、含氧和無氧、金屬離子、熱等條件下加速試驗 8. 藥物的生物學特征與處方前工作 1）藥物的吸收、分布、代謝與排泄 大多數(shù)藥物吸收屬于被動吸收；代謝一般屬于一級動力學模型； ? 主動吸收藥物的口服緩控釋如何設(shè)計（胃內(nèi)滯留） ? 藥物的“首過效應”（肝臟、胃腸道等） ? 溶解度大吸收較快，分子型 離子型，油水分配系數(shù)→1（最好） 2）藥物的藥動學參數(shù) （ AUC、 ka、 ke、 Tmax和Cmax） ? T1/2（對緩控釋制劑的設(shè)計有指導意義） ? 生物學影響因素（特別是年齡及不同人群，生理及病理等） 3）制劑的初步評價 ? 體外溶出（介質(zhì)等條件的選擇、質(zhì)控標準的合理性等） ? 動物試驗（體外、體內(nèi)等） ? 體內(nèi)外相關(guān)性初步評價等 二、 優(yōu)化設(shè)計 ： 一般采用：適當預試 — →優(yōu)化技術(shù) — →優(yōu)化設(shè)計 ： 1） 省時、降低成本 2）提高最佳產(chǎn)品設(shè)計的可靠性 3）提高和保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量 ： 1） 優(yōu)化參數(shù)（限制和非限制性） 如：崩解（ 15min，處方）和硬度（ 3kgf，工藝） 優(yōu)化設(shè)計目的： 相互制約特性的有效協(xié)調(diào)，既能獲得最佳 處方設(shè)計要求又能在一定的限制條件下制成制劑 。 為什么藥物合成追求穩(wěn)定晶型，而藥劑制劑卻常追求高能態(tài)晶型？ 多晶型藥物的理化性質(zhì) ? 晶格能差異 →熔點、溶解度及溶出速率、穩(wěn)定性、有效性變化 西米替丁不同晶型理化性質(zhì)
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