藥物制劑處方設(shè)計--周建平(完整版)
【正文】 和包合物（環(huán)糊精即 CD）等 2）分配系數(shù) ☆（ P，親水親油特征值） →1（最易透過生物膜吸收） P=油相中藥物濃度 /水相中藥物濃度（常見辛醇 /水） ? 最方便的測定方法：用一定量有機溶劑萃取飽和水溶液的藥物后測定有機相中的藥物量，計算（ P=油中藥量 /水中藥量） 但由于不同文獻(xiàn)中采用的有機相及測定方法可能不同，對分配系數(shù)的數(shù)值影響較大，應(yīng)科學(xué)分析、對待 3）熔點和多晶型 ? 熔點 ：藥物的特性參數(shù)，有關(guān)其純度，且對某些劑型和制劑的設(shè)計具有指導(dǎo)意義（如透皮制劑、低熔點物質(zhì)的制備工藝等） 對一般（有機）藥物而言： 若 mp↑，溶解性 ↓，但有利于藥物的加工和穩(wěn)定性 若 mp↓，溶解性和透過性 ↑，加工和穩(wěn)定性 ↓ ? 多晶型 （ polymorphism）：晶格內(nèi)分子排列形式不同（溶解后即消失）。 ? 淀粉衍生物 ： 預(yù)膠化淀粉、 CMSNa、 HPS、 CD及其衍生物等。如： a）軟膏劑中的結(jié)晶的變化和形成 b）混懸劑結(jié)晶的長大和轉(zhuǎn)型 c）溶液劑中穩(wěn)定態(tài)結(jié)晶的沉淀析出 d）固體制備工藝、條件可影響藥物晶型的改變（研磨、干燥溫度、濕法制粒的溶劑等） ? 無味氯霉素濕顆粒在 80℃ 以上干燥形成無效型（ A型） ? 胰島素鋅混懸劑（含無定型和穩(wěn)定型結(jié)晶） →速效和長效 ? 氟氫潑尼松植入劑穩(wěn)態(tài)型吸收速率較低（改變作用速度） ? 無定型青霉素 G穩(wěn)定性較結(jié)晶型差 ? 那格列奈不同結(jié)晶 → 粉體粘性、流動性差異 → 粘沖、可壓性 → 崩解、溶出 多晶型測定方法 a）溶出速度法：亞穩(wěn)態(tài) 穩(wěn)態(tài) b）差示熱分析法（ DTA）和差示掃描量熱法（ DSC） 根據(jù)吸（放）熱峰大小、位置的差異分析 ? 熱重法：以加熱過程中的重量變化情況分析 c） X衍射法：衍射譜差異（晶格能差異造成） d） IR光譜法：晶格能差異造成 e）熱臺顯微觀察法：外觀、折射的變化 4）吸濕性 （與環(huán)境濕度有關(guān)） 大多數(shù)易吸濕性藥物，在 30~45%RH條件下貯藏，其含水量較穩(wěn)定，對極易吸濕的藥物或制劑可采用 包裝 或 包衣 等方法加以解決 ☆ 臨界相對濕度 （ CRH） 5）粉體學(xué)性質(zhì) 主要包括：外觀形狀、粒度及其分布、密度、流動性潤、濕性和可壓性等 6. 藥物穩(wěn)定性研究 藥物制劑的有效期一般要求 2年以上（流通所需），影響穩(wěn)定性的因素主要包括：處方（輔料）、工藝和包裝（條件）、環(huán)境（熱、氧、光、水分、 pH等）。如 L型長鏈分子至少存在兩種排列 晶癖 （或晶形）：外觀形態(tài) 基本分類：穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和無定形 能態(tài)
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