藥物制劑處方設(shè)計(jì)--周建平(已改無錯(cuò)字)
2023-06-26 18:21:04 本頁面
【正文】 置于惡劣環(huán)境中（高濕、高溫、強(qiáng)光等）一段時(shí)間后測(cè)定（ DAT、 DSC、 IR） ? 液體制劑（含不同附加劑）常采用：不同 pH、含氧和無氧、金屬離子、熱等條件下加速試驗(yàn) 8. 藥物的生物學(xué)特征與處方前工作 1）藥物的吸收、分布、代謝與排泄 大多數(shù)藥物吸收屬于被動(dòng)吸收；代謝一般屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型； ? 主動(dòng)吸收藥物的口服緩控釋如何設(shè)計(jì)（胃內(nèi)滯留） ? 藥物的“首過效應(yīng)”（肝臟、胃腸道等） ? 溶解度大吸收較快，分子型 離子型，油水分配系數(shù)→1（最好） 2）藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù) （ AUC、 ka、 ke、 Tmax和Cmax） ? T1/2（對(duì)緩控釋制劑的設(shè)計(jì)有指導(dǎo)意義） ? 生物學(xué)影響因素（特別是年齡及不同人群，生理及病理等） 3）制劑的初步評(píng)價(jià) ? 體外溶出（介質(zhì)等條件的選擇、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的合理性等） ? 動(dòng)物試驗(yàn)（體外、體內(nèi)等） ? 體內(nèi)外相關(guān)性初步評(píng)價(jià)等 二、 優(yōu)化設(shè)計(jì) ： 一般采用：適當(dāng)預(yù)試 — →優(yōu)化技術(shù) — →優(yōu)化設(shè)計(jì) ： 1） 省時(shí)、降低成本 2）提高最佳產(chǎn)品設(shè)計(jì)的可靠性 3）提高和保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量 ： 1） 優(yōu)化參數(shù)（限制和非限制性） 如：崩解（ 15min，處方）和硬度（ 3kgf，工藝） 優(yōu)化設(shè)計(jì)目的： 相互制約特性的有效協(xié)調(diào)，既能獲得最佳 處方設(shè)計(jì)要求又能在一定的限制條件下制成制劑 。 2）正交設(shè)計(jì)（多因素、多水平） 3）均勻設(shè)計(jì)（次數(shù)少、數(shù)據(jù)少） 4）單純形優(yōu)化法（多因素優(yōu)化法） 注意事項(xiàng) ☆ 處方和工藝的重現(xiàn)性（小試 → 中試 → 大生產(chǎn)） ☆ GMP原則：研究處方 —— 生產(chǎn)處方應(yīng)完全一致 1） 研究處方應(yīng)及時(shí)中試放大（一般 10000個(gè)單位劑量） 2）穩(wěn)定性試驗(yàn)和生物利用度應(yīng)采用中試放大樣品 3）若處方需微調(diào)（輔料種類不變），原則上應(yīng)備案 ? 可能原因： 輔料批號(hào)差異；輔料廠家變更；生產(chǎn)機(jī)械 、 種類不同；環(huán)境條件差異等。 三、新藥審評(píng)中易出現(xiàn)的問題 ? 劑型依據(jù) （ 口服 、 注射 、 外用等 ） ? 劑量依據(jù) （ 緩控釋 、 透皮貼劑 、 靶向等 ） ? 處方依據(jù) （ 包衣 、 溶出度 、 釋放度等 ） ? 工藝依據(jù) （ 濕法 、 干法制粒 、 直接壓片等 ） 2. 資料的整理與撰寫 ? 格式化要求 ：處方工藝 、 成分分析 、 典型 處方篩選 、 輔料來源 、 參考文獻(xiàn)等 ? 工藝參數(shù) ：溫度 、 時(shí)間 、 得率 、 凍干曲線等 ? 配伍試驗(yàn) ：水針和粉針 （ 根據(jù)臨床使用要求 ） ? 活性炭用量 、 滅菌前后質(zhì)量評(píng)價(jià)等 3. 原始資料 ☆
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