藥物制劑處方設(shè)計(jì)--周建平-wenkub.com
2025-05-23 18:21 本頁面
【正文】 ? 淀粉衍生物 ： 預(yù)膠化淀粉、 CMSNa、 HPS、 CD及其衍生物等。如： a）軟膏劑中的結(jié)晶的變化和形成 b）混懸劑結(jié)晶的長(zhǎng)大和轉(zhuǎn)型 c）溶液劑中穩(wěn)定態(tài)結(jié)晶的沉淀析出 d）固體制備工藝、條件可影響藥物晶型的改變（研磨、干燥溫度、濕法制粒的溶劑等） ? 無味氯霉素濕顆粒在 80℃ 以上干燥形成無效型（ A型） ? 胰島素鋅混懸劑（含無定型和穩(wěn)定型結(jié)晶） →速效和長(zhǎng)效 ? 氟氫潑尼松植入劑穩(wěn)態(tài)型吸收速率較低（改變作用速度） ? 無定型青霉素 G穩(wěn)定性較結(jié)晶型差 ? 那格列奈不同結(jié)晶 → 粉體粘性、流動(dòng)性差異 → 粘沖、可壓性 → 崩解、溶出 多晶型測(cè)定方法 a）溶出速度法：亞穩(wěn)態(tài) 穩(wěn)態(tài) b）差示熱分析法（ DTA）和差示掃描量熱法（ DSC） 根據(jù)吸（放）熱峰大小、位置的差異分析 ? 熱重法：以加熱過程中的重量變化情況分析 c） X衍射法：衍射譜差異（晶格能差異造成） d） IR光譜法：晶格能差異造成 e）熱臺(tái)顯微觀察法：外觀、折射的變化 4）吸濕性 （與環(huán)境濕度有關(guān)） 大多數(shù)易吸濕性藥物，在 30~45%RH條件下貯藏，其含水量較穩(wěn)定，對(duì)極易吸濕的藥物或制劑可采用 包裝 或 包衣 等方法加以解決 ☆ 臨界相對(duì)濕度 （ CRH） 5）粉體學(xué)性質(zhì) 主要包括：外觀形狀、粒度及其分布、密度、流動(dòng)性潤(rùn)、濕性和可壓性等 6. 藥物穩(wěn)定性研究 藥物制劑的有效期一般要求 2年以上（流通所需），影響穩(wěn)定性的因素主要包括：處方（輔料）、工藝和包裝（條件）、環(huán)境（熱、氧、光、水分、 pH等）。 藥物溶液沉淀 pH的計(jì)算： 如：磺胺嘧啶（弱酸）的 pKa=，特性溶解度S0= 104 mol/L，小針濃度為 20%（ g/ml），通常稀釋成 1%（即 102 mol/L）后靜脈滴注，輸液 pH應(yīng)保持在多少才能保持輸液澄明？ pH=pKa+log(SS0)/S0=（以上） 因此，調(diào)節(jié) pH可極大地改變?nèi)跛岷腿鯄A型藥物的溶解度，從而影響到藥物劑型和制劑的設(shè)計(jì)和選擇，藥物的吸收，但對(duì)藥物的穩(wěn)定性、刺激性及臨床應(yīng)用（如口味）等應(yīng)同時(shí)考慮 增加溶解度的方法 ? 調(diào)節(jié) pH （成鹽） ? 復(fù)合溶劑（潛溶性） ? 助溶（形成絡(luò)合、復(fù)合物） ? 增溶（小分子和聚合物膠束） ? 固體分散物和包合物（環(huán)糊精即 CD）等 2）分配系數(shù) ☆（ P，親水親油特征值） →1（最易透過生物膜吸收） P=油相中藥物濃度 /水相中藥物濃度（常見辛醇 /水） ? 最方便的測(cè)定方法：用一定量有機(jī)溶劑萃取飽和水溶液的藥物后測(cè)定有機(jī)相中的藥物量，計(jì)算（ P=油中藥
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