藥物制劑處方設(shè)計--周建平-預(yù)覽頁
【正文】 （關(guān)鍵詞（ Keyword Search）檢索） （特征編號（ RxlistID）檢索） ? 分析方法研究： UV、 HPLC、 TLC、 GC、MS、 HPLC MS等 ? 理化性質(zhì)的測定（主要對全新化合物） 3. 網(wǎng)絡(luò)文獻和光盤檢索 ? IPA（國際藥學(xué)文摘， 70年由美國醫(yī)院藥劑師學(xué)會推出，收集藥理學(xué)、藥劑學(xué)和藥物評價等方面的文獻信息 ? Medline由美國國立圖書館建立，收集約 4000多種期刊，范圍廣、信息量大 ? 中國生物醫(yī)學(xué)文獻光盤數(shù)據(jù)庫 ? RxlistThe inter Drug Index（ 費網(wǎng)，收錄大量新上市或即將上市的藥物、產(chǎn)品） 4. 分析方法研究 ☆ （與穩(wěn)定性同步，省時） ? 定性分析 ：顯色、沉淀、色譜等（一般應(yīng)有 2種方法） ? 定量分析 ：容量、儀器分析（常用） ? 有關(guān)物質(zhì) ： TLC、 HPLC、 GC等 ? 晶型 （ X衍射、熱分析、 IR等） 5. 藥物理化性質(zhì)的測定 1）溶解度和 pKa（ 不同溶劑中） ? 在 pH1~7范圍內(nèi)，溶解度（水、 %氯化鈉、 ） 1%可能出現(xiàn)吸收問題；特性溶出速率1mg/cm2min，吸收一般不受限（分子或部分離子型藥物才能吸收 ） ? 對弱酸或弱堿性藥物，介質(zhì) pH影響其溶解度以及分子與離子比例（藥物吸收一般以分子型為主） HandersonHasselbach公式： pH=pKa+log[A]/[HA]（弱酸性藥物） pH=pKa+log[B]/[BH+]（弱堿性藥物） 令：溶液中藥物總濃度為 S，分子型藥物濃度為 S0 則： pH=pKa+log(SS0)/S0（弱酸性藥物） pH=pKa+log S0 / (SS0) （弱堿性藥物） 從方程中可大致認為， pH每改變 1 個單位，藥物溶解度將有 10倍的改變。但事實上許多高能態(tài)晶型結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定，在室溫條件下快速轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定晶型，因此，只有那些在室溫下能穩(wěn)定存在的晶型具有臨床使用意義。 2）正交設(shè)計（多因素、多水平） 3）均勻設(shè)計（次數(shù)少、數(shù)據(jù)少） 4）單純形優(yōu)化法（多因素優(yōu)化法） 注意事項 ☆ 處方和工藝的重現(xiàn)性（小試 → 中試 → 大生產(chǎn)） ☆ GMP原則：研究處方 —— 生產(chǎn)處方應(yīng)完全一致 1） 研究處方應(yīng)及時中試放大（一般 10000個單位劑量） 2）穩(wěn)定性試驗和生物利用度應(yīng)采用中試放大樣品 3）若處方需微調(diào)（輔料種類不變），原則上應(yīng)備案 ? 可能原因： 輔料批號差異；輔料廠家變更；生產(chǎn)機械 、 種類不同；環(huán)境條件差異等
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