藥物制劑處方設(shè)計--周建平-wenkub
2023-06-10 18:21:04 本頁面
【正文】 量 /水中藥量） 但由于不同文獻中采用的有機相及測定方法可能不同，對分配系數(shù)的數(shù)值影響較大，應(yīng)科學分析、對待 3）熔點和多晶型 ? 熔點 ：藥物的特性參數(shù)，有關(guān)其純度，且對某些劑型和制劑的設(shè)計具有指導(dǎo)意義（如透皮制劑、低熔點物質(zhì)的制備工藝等） 對一般（有機）藥物而言： 若 mp↑，溶解性 ↓，但有利于藥物的加工和穩(wěn)定性 若 mp↓，溶解性和透過性 ↑，加工和穩(wěn)定性 ↓ ? 多晶型 （ polymorphism）：晶格內(nèi)分子排列形式不同（溶解后即消失）。如 L型長鏈分子至少存在兩種排列 晶癖 （或晶形）：外觀形態(tài) 基本分類：穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和無定形 能態(tài)：從低 →高； 穩(wěn)定性：高 →低 溶解度：從低 →高； 吸收性：從低 →高 假晶型 ：溶劑化作用產(chǎn)生的新的晶型，稱之 溶解性次序： 有機溶劑化藥物 無水物 水合物 ? 晶型的轉(zhuǎn)變（在一定條件下） 鑒于自然界的能量最低原理：高能態(tài) →低能態(tài)物質(zhì) 且在一定條件下：低能態(tài) →高能態(tài)物質(zhì) 多晶型藥物的轉(zhuǎn)變存在： 單變性和互變性 無味氯霉素多晶型轉(zhuǎn)換示意圖 制備多晶型的常用方法 ： 1）藥物用不同溶劑溶解 →結(jié)晶 （溫度、濃度有影響） 如：吲哚美辛在乙醇、苯和乙醚中形成不同晶型 2）加熱熔融后，控制冷卻速度 如：可可豆脂有 4種晶型，栓劑制備時應(yīng)特別注意 3）加入晶種 總之： 理論上，如果某一化合物舊一可以形成晶格結(jié)構(gòu)，在一定條件下，可以制備得到該化合物的任一晶型。常采用加速試驗方法（中國藥典規(guī)定） ? 固體制劑穩(wěn)定性 液體制劑 ? 干法制粒 濕法制粒工藝 ? 包衣制劑 未包衣制劑 ? 可采用包裝改善環(huán)境因素的影響（雙鋁 鋁塑包裝） 7. 藥物配伍研究 輔料對藥物的配伍變化應(yīng)考慮： 物理、化學和療效等方面 ? 固體制劑常采用：混合放置于惡劣環(huán)境中（高濕、高溫、強光等）一段時間后測定（ DAT、 DSC、 IR） ? 液體制劑（含不同附加劑）常采用：不同 pH、含氧和無氧、金屬離子、熱等條件下加速試驗 8. 藥物的生物學特征與處方前工作 1）藥物的吸收、分布、代謝與排泄 大多數(shù)藥物吸收屬于被動吸收；代謝一般屬于一級動力學模型； ? 主動吸收藥物的口服緩控釋如何設(shè)計（胃內(nèi)滯留） ? 藥物的“首過效應(yīng)”（肝臟、胃腸道等） ? 溶解度大吸收較快，分子型 離子型，油水分配系數(shù)→1（最好） 2）藥物的藥動學參數(shù) （ AUC、 ka、 ke、 Tmax和Cmax
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