藥物制劑處方設(shè)計(jì)--周建平-文庫(kù)吧
2025-05-11 18:21 本頁(yè)面
【正文】 液 pH應(yīng)保持在多少才能保持輸液澄明？ pH=pKa+log(SS0)/S0=（以上） 因此，調(diào)節(jié) pH可極大地改變?nèi)跛岷腿鯄A型藥物的溶解度，從而影響到藥物劑型和制劑的設(shè)計(jì)和選擇，藥物的吸收，但對(duì)藥物的穩(wěn)定性、刺激性及臨床應(yīng)用（如口味）等應(yīng)同時(shí)考慮 增加溶解度的方法 ? 調(diào)節(jié) pH （成鹽） ? 復(fù)合溶劑（潛溶性） ? 助溶（形成絡(luò)合、復(fù)合物） ? 增溶（小分子和聚合物膠束） ? 固體分散物和包合物（環(huán)糊精即 CD）等 2）分配系數(shù) ☆（ P，親水親油特征值） →1（最易透過生物膜吸收） P=油相中藥物濃度 /水相中藥物濃度（常見辛醇 /水） ? 最方便的測(cè)定方法：用一定量有機(jī)溶劑萃取飽和水溶液的藥物后測(cè)定有機(jī)相中的藥物量，計(jì)算（ P=油中藥量 /水中藥量） 但由于不同文獻(xiàn)中采用的有機(jī)相及測(cè)定方法可能不同，對(duì)分配系數(shù)的數(shù)值影響較大，應(yīng)科學(xué)分析、對(duì)待 3）熔點(diǎn)和多晶型 ? 熔點(diǎn) ：藥物的特性參數(shù)，有關(guān)其純度，且對(duì)某些劑型和制劑的設(shè)計(jì)具有指導(dǎo)意義（如透皮制劑、低熔點(diǎn)物質(zhì)的制備工藝等） 對(duì)一般（有機(jī)）藥物而言： 若 mp↑，溶解性 ↓，但有利于藥物的加工和穩(wěn)定性 若 mp↓，溶解性和透過性 ↑，加工和穩(wěn)定性 ↓ ? 多晶型 （ polymorphism）：晶格內(nèi)分子排列形式不同（溶解后即消失）。如 L型長(zhǎng)鏈分子至少存在兩種排列 晶癖 （或晶形）：外觀形態(tài) 基本分類：穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和無定形 能態(tài)：從低 →高； 穩(wěn)定性：高 →低 溶解度：從低 →高； 吸收性：從低 →高 假晶型 ：溶劑化作用產(chǎn)生的新的晶型，稱之 溶解性次序： 有機(jī)溶劑化藥物 無水物 水合物 ? 晶型的轉(zhuǎn)變（在一定條件下） 鑒于自然界的能量最低原理：高能態(tài) →低能態(tài)物質(zhì) 且在一定條件下：低能態(tài) →高能態(tài)物質(zhì) 多晶型藥物的轉(zhuǎn)變存在： 單變性和互變性 無味氯霉素多晶型轉(zhuǎn)換示意圖 制備多晶型的常用方法 ： 1）藥物用不同溶劑溶解 →結(jié)晶 （溫度、濃度有影響） 如：吲哚美辛在乙醇、苯和乙醚中形成不同晶型 2）加熱熔融后，控制冷卻速度 如：可可豆脂有 4種晶型，栓劑制備時(shí)應(yīng)特別注意 3）加入晶種 總之： 理論上，如果某一化合物舊一可以形成晶格結(jié)構(gòu)，在一定條件下，可以制備得到該化合物的任一晶型。但事實(shí)上許多高能態(tài)晶型結(jié)構(gòu)極不穩(wěn)定，在室溫條件下快速轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定晶型，因此，只有那些在室溫下能穩(wěn)定存在的晶型具有臨床使用意義。 為什么藥物合成追求穩(wěn)定晶型，而藥劑制劑卻常追求高能態(tài)晶型？ 多晶型
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