【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 生物制品 7種） 從藥典撤下，納入評(píng)價(jià)是否決定淘汰 ? (葛根素葡萄糖氯化鈉針 — 異常毒性、溶血、過(guò)敏、制劑穩(wěn)定性問(wèn)題 /雜質(zhì)超過(guò) 2%。安乃近針 — 水溶液降解嚴(yán)重等。其他類(lèi)別？） 。 （二） 2023版 附錄 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 中藥 新增 14個(gè)附錄 （如：黃曲霉素測(cè)定法、異常毒性、 ICPMS/微量多元素同時(shí)分析等）， 修訂 47個(gè) ? 化藥 新增 15個(gè)附錄 （如：溶血與凝聚、注射劑安全性檢查指導(dǎo)原則、離子色譜、電導(dǎo)率、 NMR、拉曼光譜等）； 修訂 69個(gè) （如： 滲透壓 /明確正常血液滲透壓 285310mOsmol/kg,靜脈注射液、滴眼液必檢； 可見(jiàn)異物 /深于 7號(hào)比色液宜選用色差計(jì) 測(cè)定，明顯異物 /2mm以上 /不得檢出，細(xì)微異物復(fù)試； 過(guò)敏反應(yīng) /豎毛、 發(fā)抖、干嘔、連噴 3聲 現(xiàn)象之二、或 二便失禁、步態(tài)不穩(wěn)或倒地 、 抽搐、休克、死亡之一則不合規(guī)定） ? 生物制品 新增 18個(gè)附錄 （如：殘留溶劑、牛血清白蛋白殘留量測(cè)定），修訂 39個(gè) （二） 2023版 附錄 ? 注射劑 在生產(chǎn)與貯藏期間（ 原則性要求 ） 1. 第一點(diǎn)： … 除另有規(guī)定外，混懸型注射液 中 藥物粒度應(yīng)控制在 15μm以下，含 15～ 20μm（間有個(gè)別 20～ 50μm）者，不應(yīng)超過(guò) 10%， … 。 混懸型注射液 不得用于靜脈注射或椎管注射；乳狀液型注射液應(yīng)穩(wěn)定，不得有相分離現(xiàn)象，不得用于椎管注射。靜脈用乳狀液型注射液 中乳滴 （分散相球粒） 的粒度90%應(yīng)在 1μm以下，不得有大于 5μm的 乳滴 （球粒） 。 除另有規(guī)定外， 靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲。 2. 第二點(diǎn)： 注射劑所用的原輔料應(yīng)從來(lái)源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。 注射劑所用溶劑必須安全無(wú)害，并不得影響療效和質(zhì)量。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。 ? （ 2）非水性溶劑： … 。 供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 （二） 2023版 附錄 3. 第三點(diǎn)： … 。所用附加劑應(yīng)不影響藥物療效，避免對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾，使用濃度不得引起毒性或 明顯 （過(guò)度） 的刺激。常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉 和 焦亞硫酸鈉 等 ， … 。 4. 第四點(diǎn)： … 。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性 ，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。 5. 第五點(diǎn)： … 。 注射劑必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性檢查，如異常毒性、過(guò)敏反應(yīng)、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等，均應(yīng)符合要求。 （與現(xiàn)有法規(guī)要求一致） 6. 第九點(diǎn)： 注射劑所用輔料，在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中應(yīng)標(biāo)明其名稱(chēng)，抑菌劑還應(yīng)標(biāo)明濃度 ；注射用無(wú)菌粉末，應(yīng)標(biāo)明 注射用 （所用） 溶劑。 ? 修訂內(nèi)容較多，特別關(guān)注！ （二） 2023版 附錄 ? 除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（ 必檢項(xiàng)目 ） 1. 【 裝量 】 注射液及注射用濃溶液照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法 …，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的 （量具） 量入式量筒 內(nèi) （ （ 量具） 量筒 的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的 40%） … 。 2. 【 滲透壓摩爾濃度 】 除另有規(guī)定外，靜脈輸液及椎管注射用注射液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄 Ⅸ G）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（新增檢查項(xiàng)目，通過(guò)總體控制復(fù)雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量的重現(xiàn)性、可控性等） （二） 2023版 附錄 ? 滴眼劑 系指由藥物與適宜輔料制成的 供滴入眼內(nèi)的 無(wú)菌 液體制劑 ?？煞譃?水性或油性 （澄明） 溶液、混懸液或乳狀液 （，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液 ） 。 ? 眼用制劑在生產(chǎn)與貯藏期間（ 原則性要求 ） 1. 裝量：除半固體制劑增加 除另有規(guī)定外 ，其他均為文字統(tǒng)一的修改 2. 第三點(diǎn)：洗眼劑屬用量較大的眼用制劑，應(yīng) （基本） 盡可能 與淚液等滲并具有相近的 pH值。 … 3. 第五點(diǎn)：眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑 （及） 、 供 外科 手術(shù) 用 （傷口、） 和急救用（用角膜穿通傷用 ） 的眼用制劑，均不 （應(yīng)） 得 加抑菌劑或抗氧劑或不適當(dāng)?shù)木彌_劑， … 4. 第六點(diǎn)：包裝容器應(yīng) 無(wú)菌、 不易破裂 （并清洗干凈及滅菌）， … ? 除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（ 必檢項(xiàng)目 ） ? 【 滲透壓摩爾濃度 】 除另有規(guī)定外，水溶液型滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液按各品種項(xiàng)下的規(guī)定，照滲透壓摩爾濃度測(cè)定法（附錄 Ⅸ G）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 ? 【 無(wú)菌 】 （眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑及供手術(shù)、傷口、角膜穿通傷用的眼用制劑，） 照無(wú)菌檢查法（附錄 Ⅺ H（ J）） 檢查，應(yīng)符合規(guī)定 。 ? 刪除 【 微生物限度 】 檢查 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力—— 同品種同時(shí)廢止） ? 片劑 ? 定義： 片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或 異形 片狀的固體制劑。 ? 基本分類(lèi)： 口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等（亞劑型） ? 片劑作為 最常用 口服劑型，其種類(lèi)較多、發(fā)展較快，各國(guó)藥典收載的制劑中以片劑為 最多 。但易出現(xiàn) 溶出、釋放、生物利用度 問(wèn)題；特殊人群不易吞服；揮發(fā)性組分不易保存等。 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 含片 ： 系指含于口腔中，藥物，藥物緩慢溶 化 （解） 產(chǎn)生 （持久） 局部 或全身 作用的片劑 的溶化性 照崩解時(shí)限檢查法（附錄 Ⅹ A）檢查，除另有規(guī)定外， 10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化 （ 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解） ? 咀嚼片 定義： 系指于口腔中咀嚼 （或吮服使片劑溶化） 后吞服 （，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用） 的片劑 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 緩釋片 定義： 系指在 （水中或） 規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。 ? 控釋片 定義：系指在 （水中或） 規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速 （或接近恒速） 釋放藥物的片劑。 （與指導(dǎo)原則修訂一致） ? 口腔崩解片、口腔溶解片因崩解時(shí)限（溶解時(shí)限）測(cè)定方法有異議，暫未收載 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項(xiàng)目） ? 【 分散均勻性 】 分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 ? 檢查法 取供試品 6片，置 250ml燒杯中，加 15～ 25℃ 的水 100ml，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。 ? 原方法 （檢查法 取供試品 2片，置 20℃ 177。 1℃ 的 100ml水中，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。） （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 糖漿劑 系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。供口服用。 ? 原則性要求： ? 第三點(diǎn)： … 羥苯 （甲酸） 酯類(lèi)的用量不得超過(guò) %… （統(tǒng)一名稱(chēng)） ? 五、一般應(yīng)檢查相對(duì)密度、 pH值等。 （增加第五點(diǎn)） ? 必檢項(xiàng)目： ? 【 裝量 】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品 5支，將內(nèi)容物分別倒入經(jīng)標(biāo)化的量入式量筒內(nèi)，盡量?jī)A凈。在室溫下檢視，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于 1支，并不得少于標(biāo)示裝量的 95%。 （發(fā)展需求） ? 多劑量灌裝的糖漿劑， 照最低裝量檢查法（附錄 Ⅹ F）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 凝膠劑 系指藥物與能形成凝膠的輔料制成 （均一） 溶液 … 由 （天然） 高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可稱(chēng)為膠漿劑。小分子無(wú)機(jī)藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物 （膠體） 小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱(chēng)混懸型凝膠劑。 ? 參照一部修訂的內(nèi)容： 1. 凝膠劑一般應(yīng)檢查 pH值 2. 除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)避光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。 （ 除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光 密封 ， 宜置 25℃ 以下貯存 ，并應(yīng)防凍） 3. 刪除（ 六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻” ），不合實(shí)際！ ? 【 無(wú)菌 】 用于 燒傷或 嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑，照無(wú)菌檢查法 … （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 氣霧劑 ： 【 霧滴（粒）分布 】 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法（附錄 Ⅹ H）檢查， 使用正文項(xiàng)下規(guī)定的接收液和測(cè)定方法，依法測(cè)定。除另有規(guī)定外， 霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的 15%。 ? 比 05版提高強(qiáng)制執(zhí)行 【 霧滴（粒）分布 】 測(cè)定要求 （ 除另有規(guī)定外， 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法（附錄 Ⅹ H）檢查，霧滴（粒）藥物量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的 15%。） ? 但附錄 Ⅹ H測(cè)定方法仍按 05版規(guī)定 （ 有爭(zhēng)議！主要是檢測(cè)設(shè)備的普適性 ） （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 原則性要求的修訂： 1. 五、定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確 ，（每撳壓一次，必須） 噴出 的霧滴（粒）應(yīng) 均勻 （的霧滴（粒）） ， 吸入氣霧劑應(yīng)保證每撳含量的均勻性 。 （定量氣霧劑釋出的主藥含量應(yīng)準(zhǔn)確。） 2. 原第七點(diǎn)修訂為第八點(diǎn)：定量氣霧劑應(yīng)標(biāo)明：（ 1）每瓶總撳次；（ 2）每撳主藥含量。（ 刪除每瓶裝量、主藥含量 ） ? 刪除氣霧劑 【 泄漏率 】 原方法測(cè)定數(shù)據(jù)無(wú)實(shí)際意義， 【 每瓶總撳次 】 和 【 每撳主藥含量 】 已可控制 ?全球哮喘患病率： 1%～ 18%，共約 3億 人；預(yù)計(jì)至 2025年，新增