【正文】 醇、固體中甘露醇，應(yīng)對(duì)晶型、粒徑變化具區(qū)分力） 和 59種 （共 219種）含量均勻度檢查。 ? 四是對(duì)重點(diǎn)品種嚴(yán)格 限度 要求，如狂犬疫苗的 DNA殘留量低于 100pg（ 執(zhí)行？ ） 三、 2023版主要特點(diǎn) —— 有效性與可控性 ? 中藥： ? 一是大幅增加 專屬性鑒別 —— 新增顯微 633項(xiàng)、新增 TLC鑒別 2494項(xiàng) （原化學(xué)功能團(tuán)檢測(cè)的非專屬，依原標(biāo)準(zhǔn)合格而按新版標(biāo)準(zhǔn)有可能不合），如：獨(dú)一味，原測(cè)黃酮苷，現(xiàn)改用 TLC測(cè)山梔苷甲酯和乙酰山梔苷甲酯 2個(gè)有效成分。 ? 四是對(duì)動(dòng)物來源的品種增加 制法要求 。 三、 2023版主要特點(diǎn)與實(shí)施準(zhǔn)備 三、 2023版主要特點(diǎn)與實(shí)施準(zhǔn)備 ? SFDA關(guān)于實(shí)施 2023藥典有關(guān)事宜的公告 （ 2023年第 43號(hào)） 規(guī)定 適用范圍 —— 即在研制、 生產(chǎn) 、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循； 所有國家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中國藥典凡例及附錄要求。 （三） 2023版 輔料 3嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求 （ 1）盡可能收載 【 來源與制法 】 項(xiàng) 針對(duì)產(chǎn)品的 來源和生產(chǎn)工藝 ，有針對(duì)性地對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制。 （三） 2023版 輔料 （三） 2023版 輔料 ? 1— 新增 ” 藥用輔料 ” 通則： ? 2擴(kuò)大輔料收載品種 ? 3嚴(yán)格輔料標(biāo)準(zhǔn)要求 （三） 2023版 輔料 1— 新增 ” 藥用輔料 ” 通則： （ 1）生產(chǎn)藥品所用的藥用輔料必須符合藥用要求； 注射劑用藥用輔 料應(yīng)符合注射用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 要求。 5%的條件下放置12個(gè)月，這是從我國南方與北方氣候的差異考慮的，至于上述兩種條件選擇哪一種由研究者確定 （原料與制劑增加內(nèi)容一致） ? 藥物制劑穩(wěn)定性 … 進(jìn)行 （必要的穩(wěn)定性） 影響因素試驗(yàn) 、 加速試驗(yàn)與長期試驗(yàn) 。采用的消毒方法以及化學(xué)處理后消毒劑的去除應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 《 實(shí)用兒科臨床雜志 》 2023年 2月 ,第 23卷第 4期 ,P241； 《 臨床薈萃 》 2023年 5月 ,第 21卷第 9期 ,P683 J Appl Clin Pediatr,Feb,2023,Vol 23,P241； Clinical Focus,Mar,2023,Vol 21,P683 中國約有 3000 萬哮喘患者 ? 哮喘 城市居民 主要疾病死亡構(gòu)成 占總死亡數(shù) (%) 農(nóng)村居民 主要疾病死亡構(gòu)成 占總死亡數(shù) (%) 1 惡性腫瘤 呼吸系統(tǒng)疾病 (主要是 COPD) 2 腦血管病 腦血管病 3 心臟病 惡性腫瘤 4 呼吸系統(tǒng)疾病 (主要是 COPD) 心臟病 5 損傷和中毒 損傷和中毒 中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒 2023 吸入給藥是防治哮喘、 COPD等疾病的首選給藥方式 ? 藥物直接到患病部位，發(fā)揮局部和全身作 用，起效快。照吸入氣霧劑霧滴（粒）分布測(cè)定法（附錄 Ⅹ H）檢查， 使用正文項(xiàng)下規(guī)定的接收液和測(cè)定方法，依法測(cè)定。 （增加第五點(diǎn)） ? 必檢項(xiàng)目： ? 【 裝量 】 單劑量灌裝的糖漿劑，照下述方法檢查應(yīng)符合規(guī)定。 ? 控釋片 定義：系指在 （水中或） 規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速 （或接近恒速） 釋放藥物的片劑?？煞譃?水性或油性 （澄明） 溶液、混懸液或乳狀液 （，供滴入的眼用液體制劑，也可將藥物以粉末、顆粒、塊狀或片狀形式包裝，另備溶劑，在臨用前配成澄明溶液或混懸液 ） 。 除另有規(guī)定外，容器應(yīng)足夠透明，以便內(nèi)容物的檢視。一般分為水性溶劑和非水性溶劑。安乃近針 — 水溶液降解嚴(yán)重等。 促進(jìn)科學(xué)研究與標(biāo)準(zhǔn)化 的有效結(jié)合。要讓人民買的放心、吃得安心、用得舒心。銀杏 歐洲、甘草 日本抗肝炎） 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)問題 —— 不合理、創(chuàng)新產(chǎn)品匱乏、水平不高的 仿制藥 （如 格列喹酮片、 硝酸甘油片、 西咪替丁片等） 、 高污染與高消耗的初級(jí)產(chǎn)品大量存在 惡性競(jìng)爭(zhēng)問題 —— 特別是同一種藥品的 生產(chǎn)企業(yè)眾多 ，造成低質(zhì)量、低價(jià)格、低水平的 惡性競(jìng)爭(zhēng) （如左氧氟沙星氯化鈉輸液 —,出廠價(jià) /瓶 ） 例 1： 仿制藥 ——— 格列喹酮（普通）片 90分鐘溶出 ≥ 90%。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)與 《 中國藥典 》 2023版 （內(nèi)部資料 請(qǐng)勿外傳） 國家藥典委員會(huì) 一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ? 一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的定義 藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 我國藥品標(biāo)準(zhǔn)概況 已上市藥品的質(zhì)量控制 ICH關(guān)于“標(biāo)準(zhǔn)”的解釋 未來我國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系預(yù)測(cè) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 “ 標(biāo)準(zhǔn)是對(duì) 重復(fù)性事物 和概念所做的 統(tǒng)一規(guī)定 。我國植物提 取物出口 20%遞增。健全并嚴(yán)格執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行嚴(yán)格的市場(chǎng)準(zhǔn)入和產(chǎn)品質(zhì)量追溯制度、召回制度。 應(yīng)注重建立并創(chuàng)新中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。 ? 刪除 —— 對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不完善、多年不生產(chǎn)、不良反應(yīng)多的 36種藥品 （化學(xué)藥 29種 + 生物制品 7種） 從藥典撤下，納入評(píng)價(jià)是否決定淘汰 ? (葛根素葡萄糖氯化鈉針 — 異常毒性、溶血、過敏、制劑穩(wěn)定性問題 /雜質(zhì)超過 2%。 注射劑所用溶劑必須安全無害，并不得影響療效和質(zhì)量。容器用膠塞特別是多劑量包裝注射液用的膠塞要有足夠的彈性和穩(wěn)定性 ，其質(zhì)量應(yīng)符合有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。（新增檢查項(xiàng)目，通過總體控制復(fù)雜處方組分每批次加入量，從另一角度檢測(cè)產(chǎn)品質(zhì)量的重現(xiàn)性、可控性等） （二） 2023版 附錄 ? 滴眼劑 系指由藥物與適宜輔料制成的 供滴入眼內(nèi)的 無菌 液體制劑 。 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 含片 ： 系指含于口腔中，藥物，藥物緩慢溶 化 （解） 產(chǎn)生 （持久） 局部 或全身 作用的片劑 的溶化性 照崩解時(shí)限檢查法（附錄 Ⅹ A）檢查，除另有規(guī)定外， 10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化 （ 30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解） ? 咀嚼片 定義： 系指于口腔中咀嚼 （或吮服使片劑溶化） 后吞服 （，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用） 的片劑 （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 緩釋片 定義： 系指在 （水中或） 規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。 ? 原則性要求： ? 第三點(diǎn)： … 羥苯 （甲酸） 酯類的用量不得超過 %… （統(tǒng)一名稱） ? 五、一般應(yīng)檢查相對(duì)密度、 pH值等。 （ 除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光 密封 ， 宜置 25℃ 以下貯存 ，并應(yīng)防凍） 3. 刪除（ 六、混懸型凝膠劑在標(biāo)簽上應(yīng)注明“用前搖勻” ），不合實(shí)際！ ? 【 無菌 】 用于 燒傷或 嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑，照無菌檢查法 … （二） 2023版 附錄 （對(duì)所有藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法定約束力 —— 同品種同時(shí)廢止） ? 氣霧劑 ： 【 霧滴（粒）分布 】 吸入氣霧劑應(yīng)檢查霧滴（粒）大小分布。（ 刪除每瓶裝量、主藥含量 ） ? 刪除氣霧劑 【 泄漏率 】 原方法測(cè)定數(shù)據(jù)無實(shí)際意義， 【 每瓶總撳次 】 和 【 每撳主藥含量 】 已可控制 ?全球哮喘患病率： 1%～ 18%，共約 3億 人；預(yù)計(jì)至 2025年，新增1億哮喘病患者； ?發(fā)達(dá)國家患病率： 10%～ 30%（美國、英國、澳大利亞、新西蘭等）； ?中國患病率： %～ 5%，患病率較 10年前上升了 60%；兒童和老人的患病率為 2%～ 3%。 刪除 （為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn) GB 5749—85《 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn) 》 ） 4. 制藥用水的制備從 （生產(chǎn)） 系統(tǒng) 設(shè)計(jì)、材質(zhì)選擇、制備過程、貯存、分配和使用均應(yīng)符合 藥品 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求 5. 刪除 （貯缸和管道應(yīng)采用適宜方法（紫外燈管照射、加熱滅菌等）定期清洗和滅菌） 制藥用水系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清洗與消毒，消毒可以采用熱處理或化學(xué)處理等方法。 2℃ 、相對(duì)濕度 65%177。供試品用一批進(jìn)行，將供試品如片劑、膠囊劑、注射劑（注射用無菌粉末如為西林瓶裝，不能打開瓶蓋，以保持嚴(yán)封的完整性），除去外包裝，置適宜的開口容器中，進(jìn)行高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)與強(qiáng)光照射試驗(yàn)，試驗(yàn)條件、方法、取樣時(shí)間與原料藥相同，重點(diǎn)考察項(xiàng)目見附表。 4） 開發(fā)新劑型所需的重要輔料 （用量不大但處于前沿的品種 對(duì)于促進(jìn)我國新劑型的研究開發(fā)十分必需）。均應(yīng)有 明確的病毒滅活工藝 凡生產(chǎn)中引入有機(jī)溶劑，應(yīng)在后續(xù)工藝中去除，其 殘留量應(yīng)符合 附錄規(guī)定 凡有 準(zhǔn)確的 化學(xué)、物理或細(xì)胞學(xué)方法能取代動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行藥品質(zhì)量檢測(cè)的，應(yīng)盡量采用，以減少動(dòng)物試驗(yàn)。同時(shí)對(duì)于處方中 抑菌劑 等也進(jìn)行了控制 ）。 ? 三是嚴(yán)格限定 防腐劑 要求，與 WHO EP相同。 問題： 片劑尚無、添加了表面活性劑而 EP無，工藝問題。 ? 二是進(jìn)一步擴(kuò)大了對(duì) 新技術(shù)的應(yīng)用 。 0 . 0 1 0 . 0 2 0 . 0 3 0 . 0 4 0 . 0 5 0 . 0 6 0 . 0 7 5 . 0 0 . 0 5 00 . 1 2 50 . 2 5 00 . 3 7 50 . 5 0 02 0 0 9 0 3 3 1 2 5 [ m o d i f i e d b y n i cp b p ] k p 0 0 2 9 2 0 U V _ V I S _ 1AUm i n1 23.3432 30.3273 42.310肝素鈉 硫酸皮膚素 多硫酸軟骨素 下一階段工作重點(diǎn) ? 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動(dòng)（ 基本藥物 +高風(fēng)險(xiǎn)品種 +轉(zhuǎn)正清理 ） ? 2023版配套工作（英文版、注釋等） ? 以及 2023版編制（編制大綱、委員會(huì)組建等） ? 總之，在全國同仁的共同努力下， 2023年版 《 中國藥典 》 取得了長足的進(jìn)步和實(shí)質(zhì)性的提升，它的頒布實(shí)施， ? 必將對(duì)我國今后一個(gè)時(shí)期的 藥品質(zhì)量保證起到有效的促進(jìn)作用； ? 必將對(duì)我國將要開展的全面 提高藥品質(zhì)量