【正文】 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)與 《 中國藥典 》 2023版 （內(nèi)部資料 請勿外傳） 國家藥典委員會 一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ? 一、國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的定義 藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 我國藥品標(biāo)準(zhǔn)概況 已上市藥品的質(zhì)量控制 ICH關(guān)于“標(biāo)準(zhǔn)”的解釋 未來我國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系預(yù)測 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 “ 標(biāo)準(zhǔn)是對 重復(fù)性事物 和概念所做的 統(tǒng)一規(guī)定 。它以科學(xué)、技術(shù)和實踐經(jīng)驗的綜合成果為基礎(chǔ)，經(jīng)有關(guān)方面協(xié)商一致，由主管部門批準(zhǔn)，以特定形式發(fā)布，作為 共同遵守 的準(zhǔn)則和依據(jù) ” （ ） “ 得到一致同意，并經(jīng) 公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化團體 批準(zhǔn)，作為工作或工作成果的衡量準(zhǔn)則、規(guī)則或特性要求，供（有關(guān)各方）共同重復(fù)使用的文件，目的是在給定范圍內(nèi)達(dá)到 最佳有序化 程度 ”“ 標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)建立在科學(xué)、技術(shù)和實踐經(jīng)驗的堅實基礎(chǔ)上，以促進獲得 最佳社會效益 ” （ ISO 1986 2號） 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ? 標(biāo)準(zhǔn)化 目的 —— 最佳秩序、最佳效益 ? 標(biāo)準(zhǔn)化 基礎(chǔ) —— 科學(xué)進步、實踐經(jīng)驗 ? 標(biāo)準(zhǔn)化 對象 —— 重復(fù)性事物（重復(fù)生產(chǎn)、檢驗，減少不必要勞動 經(jīng)驗積累，新經(jīng)驗取代舊經(jīng)驗之最佳方案） ? 標(biāo)準(zhǔn)化 本質(zhì) —— 統(tǒng)一（統(tǒng)一規(guī)定范圍，避免不必要混亂，各方遵守公認(rèn)準(zhǔn)則） ? 標(biāo)準(zhǔn)化 實例 —— 秦始皇統(tǒng)一度量衡、統(tǒng)一貨幣、統(tǒng)一文字（ 9種馬字 小篆） 維護了當(dāng)時社會最佳秩序 促進了貿(mào)易最佳效益 奠定了中華文化基礎(chǔ) 鐵路軌距 —— 東北中東鐵路 1524mm、京沈 1435mm、滇越 1000mm 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的定義 —— 對標(biāo)準(zhǔn)化領(lǐng)域需要協(xié)調(diào)統(tǒng)一的技術(shù)事項所制定的標(biāo)準(zhǔn)。 藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義與內(nèi)涵 根據(jù)藥物本身的理化與生物學(xué)特性，結(jié)合藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯運過程中的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。 （ 1）藥物來源 中藥、生化藥 (動植物 +發(fā)酵 )標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定科屬種 （ 2）生產(chǎn)工藝 合成、提取、發(fā)酵等副產(chǎn)物、填加物、殘留物 （ 3）貯藏運輸 溫度、濕度、氧化等導(dǎo)致藥物不穩(wěn)定情況：如雜質(zhì) 增加、活性下降的問題 標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)體現(xiàn)上述四個方面（包括自身性質(zhì)）的內(nèi)容，如未體現(xiàn)，則應(yīng)考慮該標(biāo)準(zhǔn)是否能用于控制產(chǎn)品質(zhì)量 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 我國藥品標(biāo)準(zhǔn)概況 （左氧氟沙星制劑：因成鹽的方法不同，有鹽酸、乳酸、 甲磺酸左氧氟沙星等十個制劑 55個不同質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ) (1) 中國藥典 + 部、局頒（新藥轉(zhuǎn)正統(tǒng)一后） —— 共性 (2) “注冊標(biāo)準(zhǔn) ” + 進口藥標(biāo)準(zhǔn) —— 個性 已上市藥品的質(zhì)量控制環(huán)節(jié) GAP等 + GMP + 標(biāo)準(zhǔn)檢驗 + GSP 中國藥典與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)總數(shù)示意圖 020234000600080001000012023 藥典品種占全部標(biāo)準(zhǔn)比例2023版2023版國標(biāo)現(xiàn)存總數(shù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ICH關(guān)于“標(biāo)準(zhǔn)”的解釋 1） A specification—— is defined as a list of tests, references to analytical procedures, and appropriate acceptance criteria, ……acceptable for its intended use . 2） Specifications—— are one part of a total control strategy designed to ensure product quality and consistency. Other parts of this strategy include thorough product characterization during development, and adherence to Good Manufacturing Practices。 . suitable facilities, a validated manufacturing process, validated test procedure, raw material testing, inprocess testing, stability testing, etc. 3） Specifications—— are chosen to confirm the quality of the drug substance and drug product rather than to establish full characterization 我國藥品標(biāo)準(zhǔn)實例分析及標(biāo)準(zhǔn)體系預(yù)測： 不同企業(yè)之“ 注冊標(biāo)準(zhǔn) ”分析 生產(chǎn)企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)號 原試行 （注冊） 標(biāo)準(zhǔn) （有關(guān)物質(zhì)檢查項） 采用擬統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 檢測結(jié)果（最高值） 擬轉(zhuǎn)正 標(biāo)準(zhǔn) A YBH11292023 HPLC（ ≤%，總） HPLC（ %，總） %? B YBH13062023 TLC（ ≤1%，單一） HPLC（ %，總） C YBH18072023 TLC（ ≤1%，總雜） HPLC（ %，總） D YBH04832023 TLC（ ≤1%，單一） HPLC（ %，總） E YBH18342023 TLC（ ≤1%，單一） HPLC（ %，總） F YBH05902023 TLC（ ≤1%，單一） HPLC（ %，總） G YBH08602023 TLC（ ≤1%，單一） HPLC（ %，總） 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ? 注：（ 1） xxxx注射液為改善肝功能，促進肝細(xì)胞修復(fù)用藥，為 靜脈 給藥 。 ? （ 2） xxxx在強酸、強堿、加熱及光照條件下，均有不同程 度降解；在氧化破壞條件下，則明顯 降解 。 ? (3) 7家所用 xxxx原料的雜質(zhì)檢查均 ≤ %，說明制劑產(chǎn)生 較多雜質(zhì)， 工藝 控制重要 問題 (1) 同一種藥品是否可以有不同的國家標(biāo)準(zhǔn) ? (2) 不同標(biāo)準(zhǔn)意味著不同的質(zhì)量要求 (如上述雜質(zhì)要求不同 ),各企業(yè)成 本不同 ,是否公平 ? (3) 患者不知每次用藥質(zhì)量不同 ,我們?nèi)绾温男新氊?zé) ,保障人民健康 ? 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 未來我國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系預(yù)測 ? （ 1）公共標(biāo)準(zhǔn)（全社會公開，１萬種？） 《 中國藥典 》 （應(yīng)覆蓋上市藥品８０％以上） 部（局）頒標(biāo)準(zhǔn) ? （ 2）個性標(biāo)準(zhǔn)（非全社會公開，１０萬種以上？） 建立在公共標(biāo)準(zhǔn)之上的各企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)管理部門批準(zhǔn)或備案 ? （ 3）公共標(biāo)準(zhǔn)與個性標(biāo)準(zhǔn)的互動提高循環(huán) 二、 《 中國藥典 》 2023版解讀 《 中國藥典 》 2023版解讀 ? 一、工作目標(biāo)與工作原則 ? 二、 2023版基本情況 ? 三、 2023版主要特點與實施準(zhǔn)備 ? 2023— 2023十年間我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展 （年增長率 %—— 南方所 ) 0202340006000800010000120232023年 2023 2023 20234000億6000億8000億10000億12023億現(xiàn)狀問題： 歷史欠賬問題 —— （ 1） 科研欠賬 （中藥注射液、欣弗輸液、阿奇霉素、洛美沙星輸液等 ）（ 2） 管 理欠賬 （地方與中央 — 注冊審批、認(rèn)證監(jiān)管 ） 理念偏失問題 —— 增長方式粗放 ，上游原、輔料來源混亂、資源與環(huán)境等 (如：出口 80%以上為原輔料，制劑僅 %.印度已達(dá) 15%。我國植物提 取物出口 20%遞增。銀杏 歐洲、甘草 日本抗肝炎） 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)問題 —— 不合理、創(chuàng)新產(chǎn)品匱乏、水平不高的 仿制藥 （如 格列喹酮片、 硝酸甘油片、 西咪替丁片等） 、 高污染與高消耗的初級產(chǎn)品大量存在 惡性競爭問題 —— 特別是同一種藥品的 生產(chǎn)企業(yè)眾多 ，造成低質(zhì)量、低價格、低水平的 惡性競爭 （如左氧氟沙星氯化鈉輸液 —,出廠價 /瓶 ） 例 1： 仿制藥 ——— 格列喹酮（普通）片 90分鐘溶出 ≥ 90%。取樣分析結(jié)果為“合格”。 實時監(jiān)測顯示，內(nèi)在質(zhì)量差，藥效不一致 。 ? 例 2： 同品種生產(chǎn)企業(yè)批文眾多 ? 不完全統(tǒng)計： 產(chǎn)品名稱 注射用頭孢呋辛鈉 注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉 注射用頭孢曲松鈉 注射用奧美拉唑鈉 維生素 C注射液 維生素B12注射液 批文數(shù)量 344 411 341 132 864 656 化學(xué)藥生產(chǎn)批文 約 30% 100家以上 中成藥 約 20% 100家以上 現(xiàn)狀問題： 事 件 狀 況 原 因 問 題 “齊二藥 ” 亮菌甲素 誤用二甘醇導(dǎo)致多人腎衰死亡 ? 程序松 素質(zhì)低 降成本 失職 ? 輔料問題 :管理、質(zhì)量？ 安徽華源 “ 欣弗 ” 事件 輸液導(dǎo)致多人死亡 ? 擅改工藝：滅菌 降溫度 縮時間 增容量，無菌熱原不合格 ? 仿制與改劑型問題：劑型工藝合理性、資料真實性？ 上海華聯(lián) “ 甲氨蝶呤 ” 事件 鞘內(nèi)注射導(dǎo)致多人神經(jīng)損傷 ? 降低成本共用生產(chǎn)線 清場不徹底 ? GMP管理與執(zhí)行問題？ 巴拿馬 “ TD甘油 ” 事件 化工輔料出口，巴拿馬重包裝，誤作口服制劑，多名兒童死亡 ? 化工輔料誤作藥用 任意修改標(biāo)簽 ? 化工輔料出口管理問