【文章內(nèi)容簡介】 問題的原因，采取有效措施，防止相關(guān)問題再次發(fā)生。四、一次性使用真空采血系統(tǒng)——采血管生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點（1）序號風(fēng)險環(huán)節(jié)風(fēng)險點檢查要點1機構(gòu)與人員是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的生產(chǎn)技術(shù)人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產(chǎn)技術(shù)人員進行培訓(xùn)、考核。關(guān)鍵工序和特殊崗位人員是否能勝任本職工作(如注塑，添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑、安裝，抽真空等）。 2．專職檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，能否熟練進行真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗、添加劑濃度等項目檢測或驗證。3．確認(rèn)企業(yè)是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔(dān)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學(xué)檢驗和工藝用水生物學(xué)檢驗等工作。2廠房與設(shè)施1．生產(chǎn)環(huán)境設(shè)置是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。2．檢驗場所和設(shè)施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。1．廠房與設(shè)施的設(shè)計安裝應(yīng)符合產(chǎn)品設(shè)計要求、工藝流程及規(guī)范的相關(guān)規(guī)定，企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應(yīng)與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。2．對無菌產(chǎn)品，查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認(rèn)報告和再確認(rèn)報告是否符合無菌附錄的要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風(fēng)速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄與確認(rèn)報告是否一致。4．查閱生產(chǎn)工藝流程，確定采血管注塑、添加劑溶液配制、噴涂、烘干，膠塞潤滑，組裝，抽真空，初包裝過程空氣潔凈度級別、壓差梯度設(shè)置是否合理。5．若為非無菌產(chǎn)品，真空采血管是否在受控的環(huán)境下生產(chǎn)。6．是否分別為無菌或非無菌產(chǎn)品配備相應(yīng)的檢驗設(shè)施及檢驗環(huán)境，如陽性對照室、微生物限度室等。 3設(shè)備1．是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相匹配的生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備。2．是否配備純化水生產(chǎn)設(shè)備及其相關(guān)設(shè)施。3．是否配備了與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的檢測設(shè)備1．確認(rèn)采血管生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具、凈化環(huán)境控制設(shè)備是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結(jié)合，確認(rèn)采血管注塑，添加劑溶液配制、噴涂、烘干、膠塞潤滑、組裝、抽真空、初包裝等過程生產(chǎn)設(shè)備種類、類型、運行參數(shù)與作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定參數(shù)是否一致，查看作業(yè)指導(dǎo)書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認(rèn)的參數(shù)是否一致。確認(rèn)企業(yè)的設(shè)備在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下能否保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制的需要。3．查看企業(yè)檢驗儀器設(shè)備能否滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求(如真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗等)。4．查看企業(yè)工藝用水設(shè)施/設(shè)備臺帳、設(shè)備運行管理文件及相關(guān)記錄是否能滿足產(chǎn)品技術(shù)要求。5．查檢驗設(shè)備清單并實地核實，確認(rèn)配備的檢驗設(shè)備是否與其原材料、過程檢驗、成品檢驗、工藝用水控制、環(huán)境控制等要求相匹配。4設(shè)計開發(fā)設(shè)計和開發(fā)輸出是否包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息和產(chǎn)品技術(shù)要求等內(nèi)容。實際生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)文件內(nèi)容是否與設(shè)計和開發(fā)輸出相關(guān)內(nèi)容一致。查看采血管設(shè)計開發(fā)輸出相關(guān)資料和記錄，確認(rèn)設(shè)計和開發(fā)輸出包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息和產(chǎn)品技術(shù)要求等內(nèi)容。真空采血管的注塑過程，添加劑溶液配制，添加劑配置、噴涂，點膠，抽真空和組裝過程質(zhì)量控制,采血管滅菌等過程已進行了驗證/確認(rèn)。確認(rèn)已經(jīng)滅菌方式對含添加劑的采血管的質(zhì)量影響進行了確認(rèn)。滅菌工藝控制與放行要求是否與確認(rèn)報告確定的相關(guān)參數(shù)一致。確認(rèn)是否采取模擬試驗或等效方式對抗凝/促凝劑滿足預(yù)期用途進行再確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果符合相關(guān)要求或已采取必要的糾正預(yù)防措施保證產(chǎn)品符合相關(guān)要求。5采購采購的產(chǎn)品原材料是否與注冊批準(zhǔn)的原材料核準(zhǔn)文件保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》適用內(nèi)容進行檢查。2．企業(yè)的采購程序文件是否根據(jù)原材料對最終產(chǎn)品的風(fēng)險影響而進行分級控制，確定采血管的重要原輔材料如高分子粒料、添加劑（聚酯凝膠、EDTA粉末、氫氧化鉀、氟化物、草酸鹽、肝素）、潤滑劑等按照風(fēng)險等級進行周期性再確認(rèn)的報告是否等同或高于法律、行政法規(guī)和國家強制性標(biāo)準(zhǔn)要求。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準(zhǔn)原輔材料驗證/確認(rèn)結(jié)果相關(guān)參數(shù)是否一致。6生產(chǎn)管理是否按照已建立的質(zhì)量管理體系規(guī)定組織生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求。1．查看企業(yè)是否建立一次性使用真空采血管的注塑過程（護帽注塑、管子注塑，如適用）、添加劑溶液配制、添加劑噴涂、點膠、抽真空和組裝過程質(zhì)量控制、采血管滅菌等過程驗證程序性文件。是否按規(guī)定進行驗證并根據(jù)驗證結(jié)果制定相關(guān)作業(yè)指導(dǎo)文件。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結(jié)合，查看模具和注塑產(chǎn)品的尺寸是否滿足企業(yè)的圖紙接受要求，所有功能是否滿足規(guī)定的需求。3．查看企業(yè)注塑機、抽真空裝置、添加劑噴涂裝置的生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書，所有設(shè)備運行設(shè)置參數(shù)必須與驗證過的參數(shù)窗口和作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致。4．添加劑溶液配制的驗證過程遵循企業(yè)的過程驗證程序，配液是否進行溶液有效期的驗證以及配液工具和容器的清潔確認(rèn)。5．查看作業(yè)指導(dǎo)書，操作流程卡、生產(chǎn)記錄，確認(rèn)企業(yè)在添加劑噴涂過程、點膠過程、抽真空和組裝過程中質(zhì)量是否受控，相關(guān)參數(shù)是否與相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)文件一致。7質(zhì)量控制1．是否依據(jù)風(fēng)險管理輸出和設(shè)計開發(fā)輸出等建立了系統(tǒng)的、相互支撐的、有效控制原材料/半成品/成品質(zhì)量的進貨、過程和出廠檢驗規(guī)程。檢驗規(guī)程具備為產(chǎn)品符合強制性標(biāo)準(zhǔn)/經(jīng)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)/產(chǎn)品技術(shù)要求提供檢驗證據(jù)的能力。2．是否按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并持續(xù)保持相關(guān)記錄并能為可追溯提供證據(jù)。1．查看進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關(guān)規(guī)程，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)文件要求。確認(rèn)放行產(chǎn)品是否符合放行批準(zhǔn)要求（關(guān)注真空采血管抽吸體積實驗、塞子泄漏試驗、強度實驗、添加劑濃度檢測等記錄）。2．確認(rèn)企業(yè)能夠提供相關(guān)質(zhì)量控制記錄證明產(chǎn)品持續(xù)符合強制性標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求。3．確認(rèn)企業(yè)持續(xù)按規(guī)定開展進貨、過程或出廠檢驗并保持相關(guān)記錄，能為產(chǎn)品全程可追溯提供質(zhì)量控制相關(guān)客觀證據(jù)。4．查看相關(guān)記錄，確認(rèn)企業(yè)持續(xù)保持檢驗設(shè)備處于良好狀態(tài)。8不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測；是否建立糾正預(yù)防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認(rèn)企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認(rèn)規(guī)定覆蓋了部門/人員職責(zé)、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容。確認(rèn)企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關(guān)記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預(yù)防措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關(guān)問題再次發(fā)生。一次性使用真空采血系統(tǒng)——靜脈采血針生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點（2）序號風(fēng)險環(huán)節(jié)風(fēng)險點檢查要點1機構(gòu)與人員企業(yè)是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的生產(chǎn)技術(shù)人員和足夠數(shù)量的專職檢驗員。1．是否對生產(chǎn)技術(shù)人員進行培訓(xùn)、考核。關(guān)鍵工序和特殊崗位工作人員是否能勝任本職工作(如注塑、裝配、包裝、滅菌）。2．企業(yè)檢驗人員是否具備進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目檢測的能力，特別是采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量成品出廠檢測項目的檢測。3．確認(rèn)企業(yè)是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔(dān)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學(xué)檢驗和工藝用水生物學(xué)檢驗等工作。2廠房與設(shè)施1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。2．檢驗場所和設(shè)施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。1．企業(yè)是否按無菌附錄要求設(shè)置生產(chǎn)潔凈室（區(qū)），潔凈室（區(qū)）面積應(yīng)與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)2．查看企業(yè)潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)管理文件、確認(rèn)報告和再確認(rèn)報告是否符合無菌附錄的要求。3．查閱企業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌、塵粒、沉降菌、換氣次數(shù)、風(fēng)速、溫濕度、靜壓差、清潔消毒監(jiān)控等記錄與確認(rèn)報告是否一致。4．查閱生產(chǎn)工藝流程，確定注塑、裝配、包裝、滅菌初包裝過程空氣潔凈度級別、不同功能間壓差梯度設(shè)置是否合理。5．是否按照無菌附錄要求為無菌產(chǎn)品和工藝用水管理等設(shè)置了相應(yīng)的潔凈檢驗室。3設(shè)備1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。2．檢驗場所和設(shè)施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。1．確認(rèn)一次性使用靜脈采血針生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具、潔凈環(huán)境控制是否滿足環(huán)境控制和工藝文件要求。2．查閱文件、記錄并與現(xiàn)場勘察相結(jié)合，確認(rèn)注塑、裝配、包裝、滅菌等生產(chǎn)設(shè)備種類、類型、運行參數(shù)與作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定參數(shù)是否一致。查看作業(yè)指導(dǎo)書中定義的操作參數(shù)與驗證文件中確認(rèn)的參數(shù)是否一致。確認(rèn)生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)備在規(guī)定的維護、維修、保養(yǎng)程序下能否保證產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制的需要。3．查看企業(yè)檢驗儀器設(shè)備能否滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制的要求(采血針尺寸、外觀、密合性、連接牢固度、采血器無菌檢測、環(huán)氧乙烷殘留量等)。4．查看企業(yè)工藝用水設(shè)施、設(shè)備臺帳、設(shè)備運行管理文件及相關(guān)記錄是否能滿足產(chǎn)品工藝和技術(shù)要求。4設(shè)計開發(fā)1．設(shè)計和開發(fā)輸出是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求。2．生產(chǎn)企業(yè)滅菌的，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。1．查看采血針設(shè)計開發(fā)文件，看設(shè)計開發(fā)驗證、確認(rèn)參數(shù)是否符合《一次性使用采血針》行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或產(chǎn)品技術(shù)要求。2．確認(rèn)膠塞穿刺針管表面潤滑劑涂敷參數(shù)是否與作業(yè)指導(dǎo)書、操作流程卡及生產(chǎn)記錄與技術(shù)文件一致。3．確認(rèn)滅菌工藝控制與放行要求是否與確認(rèn)報告確定的相關(guān)參數(shù)一致。滅菌殘留物處理、監(jiān)測、放行相關(guān)規(guī)定是否與記錄一致。5采購采購的產(chǎn)品原輔材料是否與注冊批準(zhǔn)的原材料持續(xù)保持一致。1．建議按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》適用內(nèi)容進行檢查。2．企業(yè)的采購程序是否根據(jù)原材料對最終產(chǎn)品的質(zhì)量影響而進行分級控制，確定企業(yè)的重要原輔材料種類（（采血針重要的原輔材料通常為初包裝材料、乳膠護套、鋼針、高分子粒料、潤滑劑等）。按照風(fēng)險等級對重要原材料進行周期性再確認(rèn)報告是否等同或高于有法律、行政法規(guī)和國家強制性標(biāo)準(zhǔn)要求。3．查閱企業(yè)采購程序文件、采購檔案、檢驗規(guī)程及進貨檢驗記錄與核準(zhǔn)原輔材料驗證/確認(rèn)結(jié)果相關(guān)參數(shù)是否一致。6生產(chǎn)管理是否按照已建立的質(zhì)量管理體系規(guī)范組織生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。1．查看企業(yè)注塑機、擠塑、裝配、包裝裝置的生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書、控制計劃、過程失效模式分析以及維護保養(yǎng)計劃是否受控，是否根據(jù)過程驗證的結(jié)果對文件進行更新，所有驗證過的參數(shù)窗口必須和作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)窗口一致，并且在生產(chǎn)過程中現(xiàn)場所有的關(guān)鍵參數(shù)必須滿足驗證和作業(yè)指導(dǎo)書的要求。2．通過現(xiàn)場檢查，查看企業(yè)是否能保證導(dǎo)管在生產(chǎn)過程中的微粒污染和熱原的控制。3．依據(jù)生產(chǎn)工藝流程，查閱相關(guān)作業(yè)指導(dǎo)書，查看操作人員實際操作過程與作業(yè)指導(dǎo)書是否一致，作業(yè)指導(dǎo)書與技術(shù)文件規(guī)定是否一致。7質(zhì)量控制1．企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理規(guī)定進行質(zhì)量控制，以保證產(chǎn)品符合強制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。2．檢驗設(shè)備的狀態(tài)是否滿足質(zhì)量控制要求。1．確認(rèn)進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗記錄及檢驗報告是否符合相關(guān)規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)文件要求。放行產(chǎn)品是否符合放行批準(zhǔn)要求。確認(rèn)過程檢驗規(guī)程中規(guī)定了產(chǎn)品外觀應(yīng)符合產(chǎn)品標(biāo)注要求。成品檢驗規(guī)程中是否對產(chǎn)品的尺寸、不銹鋼針管和針尖的剛性、韌性和穿刺力、各部件之間的連接牢固度等項目進行檢驗。成品檢驗規(guī)程中，是否規(guī)定對丁基等護帽穿刺后的密合性的檢驗方法，并對相應(yīng)的檢驗設(shè)備進行規(guī)定。2．查看相關(guān)記錄，確認(rèn)企業(yè)是否持續(xù)保持檢驗設(shè)備/器具處于良好狀態(tài)。8銷售和售后服務(wù)能否通過企業(yè)代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄以滿足追溯要求。確認(rèn)企業(yè)追溯管理相關(guān)規(guī)定是否覆蓋代理商或經(jīng)銷商保存醫(yī)療器械分銷記錄的相關(guān)規(guī)定。確認(rèn)企業(yè)是否按規(guī)定實施銷售追溯管理。9不良事件監(jiān)測、分析和改進是否按規(guī)定開展不良事件監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)建立糾正預(yù)防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發(fā)生。1．確認(rèn)企業(yè)建立了不良事件監(jiān)測的規(guī)定，確認(rèn)規(guī)定覆蓋了部門/人員職責(zé)、監(jiān)測程序、報告時限、報告途徑、調(diào)查、處置、內(nèi)外部接口等內(nèi)容。確認(rèn)企業(yè)按規(guī)定開展了不良事件監(jiān)測活動并持續(xù)保持相關(guān)記錄。2．企業(yè)是否建立糾正預(yù)防措施程序，確定產(chǎn)生問題的原因，采取有效措施，防止相關(guān)問題再次發(fā)生。五、骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點序號風(fēng)險環(huán)節(jié)風(fēng)險點檢查要點1機構(gòu)與人員是否配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專職檢驗人員。1．骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）相關(guān)強制性標(biāo)準(zhǔn)要求企業(yè)具備植入物原材料（化學(xué)成分和顯微組織）、機械性能、彎曲強度和等效彎曲剛度（接骨板）、最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角（接骨螺釘）、重要部位尺寸、表面缺陷、表面粗糙度等項目檢測能力。確認(rèn)企業(yè)是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力、足夠數(shù)量的專職檢驗員從事相關(guān)質(zhì)量控制工作。特別需關(guān)注從事金屬原材料成分和顯微組織項目的驗驗員配備情況。既使是符合規(guī)定的委托檢驗，也需確認(rèn)相關(guān)人員能夠正確解讀報告相關(guān)內(nèi)容。2．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）最終產(chǎn)品為無菌包裝，確認(rèn)企業(yè)是否配備了具備相應(yīng)資質(zhì)與能力的專職檢驗員承擔(dān)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測、產(chǎn)品生物學(xué)檢驗和工藝用水檢驗等相關(guān)質(zhì)量控制工作。2廠房與設(shè)施1．生產(chǎn)環(huán)境配備是否與其生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。2．檢驗場所和設(shè)施配備是否與其與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)。１．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）最終產(chǎn)品為無菌包裝，則末道清洗與初包裝工序應(yīng)在十萬級潔凈室（區(qū)）內(nèi)完成，以保證產(chǎn)品初始污染保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)潔凈室（區(qū)）面積應(yīng)與潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。企業(yè)同時還應(yīng)配備相應(yīng)的檢驗設(shè)施，如無菌檢驗室，以監(jiān)測產(chǎn)品質(zhì)量。如適用，確認(rèn)企業(yè)是否持續(xù)具備上述廠房與設(shè)施條件。2．若骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）非無菌醫(yī)療器械或使用前由最終用戶自行滅菌，則末道清洗與初包裝工序應(yīng)在受控的清潔室（區(qū)）內(nèi)完成，以確保產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平。企業(yè)清潔室（區(qū)）